Suplementos de oxaloacetato: Investigación anticipada + Efectos secundarios

Basado en la evidencia esta publicación tiene 42 referencias 4.5 / 524 Escrito por Puya Yazdi, MD | Revisado por Ana Aleksic, MSC (Farmacia) | Última actualización: 9 de octubre, 2020 jonathan ritter revisado médicamente ByJonathan Ritter, Pharmd, PhD (Farmacología ) | Escrito por Puya Yazdi, MD | Revisado por Ana Aleksic, MSC (Farmacia) | Última actualización: 9 de octubre, 2020

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Es una parte natural de su metabolismo energético. Sus proponentes afirman que aumentará su vida útil, pero ¿se puede estabilizar durante el tiempo suficiente para hacer una diferencia? ¿Qué puede realmente hacer el oxaloacetato? Sigue leyendo para averiguarlo.

¿Qué es el oxaloacetato?

oxaloacetato, una molécula orgánica, forma parte del sistema de producción de energía y sistemas de gestión de residuos. Es absolutamente esencial en el desarrollo infantil; Una deficiencia genética en las enzimas que hacen que el oxaloacetato puede causar problemas neurológicos graves y retrasos en el desarrollo [1, 2, 3].

Los investigadores solo han comenzado a desbloquear su potencial terapéutico. En un puñado de estudios sobre gusanos, se encontró que el oxaloacetato aumentaba significativamente la vida útil. Estos estudios, entre otros, han llevado a una oleada menor en la suplementación con oxaloacetato, pero los estudios sobre los gusanos no pueden y no deben extrapolarse a la salud humana [4, 5].

Esa es una de las razones por las cuales estos suplementos son controvertidos Otros incluyen el hecho de que el oxaloacetato es muy difícil de estabilizar, los suplementos orales pueden no ser absorbidos bien, y los estudios del gusano aún no se han repetido en animales más altos, y mucho menos las personas [6].

¿Qué es más, qué es? La compañía que fabrica la mayoría de los suplementos de oxaloacetato tiene un historial de violación de las regulaciones de la FDA con respecto a la comercialización y venta de «nuevos medicamentos» y «alimentos médicos» [7].

con todo esto en mente, no es sorprendente que La investigación sobre el oxaloacetato ha sido altamente polémica.

Mecanismo de acción

El ciclo de ácido cítrico

El ciclo de ácido cítrico, también conocido como el ciclo de Krebs (o tricarboxílico El ciclo de ácido), es uno de los primeros medios de producción de la célula de producción de energía [8, 1].

Oxaloacetato se sienta entre el malato y el citrato en el ciclo. El malate se transforma en el oxaloacetato cuando dona un átomo de hidrógeno tonad para hacer que Nadh; NADH luego continúa para ayudar a generar energía del azúcar. Una enzima llamada piruvate carboxilasa también puede convertir piruvato en oxaloacetato [8, 9].

oxaloacetato puede transformarse en citrato (parte del ciclo) o cualquiera de los seis aminoácidos [8].

NAD & AMP; NADH

En el ciclo de ácido cítrico, Malate dona hidrógeno a NAD para hacer oxaloacetato y NADH. Sin embargo, esta reacción también se lleva a cabo en la inversa: el oxaloacetato toma un átomo de hidrógeno de NADH para hacer que el malato y el NAD [4].

altos niveles de NAD, en relación con NADH, pueden apoyar otros mecanismos relacionados con la edad. en la celda. Estos incluyen a los thesirtuins andampk, que se han relacionado con el aumento de la vida útil y las tasas reducidas de enfermedades degenerativas en los modelos animales [10, 4].

Scavenging de glutamato

Oxaloacetato reduce los niveles de glutamato al romperlo Abajo (a α-ketoglutarato).

Más específicamente, cuando el oxaloacetato y el glutamato encuentran una enzima llamada transaminasa de oxaloacetato de glutamato (o tiene), la enzima las transforma ambos, y emergen como aspartato y α-ketoglutarato. En la investigación médica, esto se llama eliminación de glutamato, y podría ayudar a evitar que los altos niveles de glutamato se acumulen en el cerebro y se vuelvan destructivos [11, 12].

Este mecanismo es algo controvertido. Un estudio encontró que el oxaloacetato protegido contra la muerte celular desde el peróxido de hidrógeno, pero no del glutamato. Las investigaciones futuras resolverán estas contradicciones y determinarán si la eliminación de glutamato es relevante para la salud humana [1].

instantánea

Proponentes:

  • parte de El sistema de energía natural del cuerpo
  • protege el cerebro de las toxinas y la lesión
  • puede aumentar la vida útil y prevenir los trastornos relacionados con la edad
  • puede disminuir el azúcar en la sangre
  • puede prevenir los PMS
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    contras

    • puede empeorar los síntomas de la enfermedad de Parkinson
    • Pocos estudios clínicos para cualquier beneficio
    • Muchas afirmaciones sin humanos Estudios en absoluto
    • Muchas suposiciones basadas en estudios de animales (incluidos los gusanos)
    • alto riesgo de sesgo en estudios prominentes
    • difícil de estabilizar en forma de suplemento
    • caro
    • mejores alternativas disponibles para la mayoría de los objetivos de salud

      Los beneficios potenciales con evidencia insuficiente

      Los investigadores están investigando si los suplementos de oxaloacetato podrían tener suplementos Beneficios para la salud humana, pero los ensayos clínicos carecen o son contradictorios. Además, la FDA no ha aprobado los suplementos de oxaloacetato para ningún objetivo médico o de salud.

      Las alternativas mejor estudiadas están disponibles para todos los beneficios de salud El oxaloacetato se supone que tiene. Recomendamos hablar con su médico sobre estas alternativas antes de agregar cualquier suplemento nuevo a su régimen.

      1) Azúcar en la sangre

      Oxaloacetato es fundamental para el uso de energía en todos los seres vivos conocidos. Es parte del ciclo de ácido cítrico, también conocido como el ciclo de Krebs (o ciclo de ácido tricarboxílico), que libera la energía almacenada en carbohidratos, grasas y proteínas [13, 1].

      Estudios humanos limitados Sugiera que 100 a 1,000 mg de sal de oxaloacetato oral pueden reducir la glucosa de sangre, la sensibilidad a la incrementina y mejorar los síntomas en las personas con diabetes [14, 15].

      Tenga en cuenta que estas reclamaciones son controvertidas. Un estudio de seguridad humana encontró que 200 mg por día de oxaloacetato oral no afectaron significativamente los niveles de oxaloacetato en la sangre [16].

      Muchas más investigaciones se requiere para determinar si los suplementos de oxaloacetato podrían ser útiles para controlar Azúcar de la sangre.

      Investigación animal (falta de evidencia)

      No hay evidencia clínica, respalda el uso de oxaloacetato para cualquiera de las condiciones enumeradas en esta sección. A continuación se muestra un resumen de la investigación existente de animales y células, que debe guiar más esfuerzos de investigación. Sin embargo, los estudios enumerados a continuación no deben interpretarse como apoyo de ningún beneficio de salud.

      Recomendamos firmemente contra el intento de usar el oxaloacetato para cualquiera de las afirmaciones de salud que se explica a continuación. Hable con su médico sobre las muchas alternativas mejor estudiadas disponibles.

      2) cerebro

      glutamato es un neurotransmisor importante; Sin embargo, grandes cantidades de glutamato pueden contribuir al daño cerebral. Oxaloacetato, en combinación con una enzima llamada transaminasa de oxaloacetato de glutamato o tiene, se descompone el glutamato (en 2-ketoglutarato y aspartato) [11, 17].

      El grado en que esto puede ser aplicable al oxaloacetato como un El suplemento no está claro.

      Los pesticidas

      Los organofosfatos son productos químicos tóxicos utilizados como pesticidas. El malatión, por ejemplo, se usa comúnmente para controlar los insectos y tratar los piojos y las sarna [18, 19, 20].

      aproximadamente un millón de personas sufren de intoxicación por plaguicidas de organofosfato cada año. Estos venenos causan convulsiones, caída y daño a los nervios, y, en cientos de miles de casos, muerte [11].

      glutamato parece ser el culpable detrás de las convulsiones y daños secundarios. Por lo tanto, algunos autores han sugerido que el oxaloacetato puede proteger el sistema nervioso de los peores efectos del envenenamiento por pesticidas. En un estudio de rata, una inyección de oxaloacetato y la enzima humana se reduce a glutamato de sangre y protegido contra el daño cerebral [11].

      Esta estrategia se llama «SCAVENGING DE GLUTAMATE DE LA SANGRE» y algunos investigadores creen que puede convertirse en Una herramienta importante en la gestión del envenenamiento por pesticidas [11].

      Lesión cerebral traumática

      Después de una lesión cerebral traumática, los niveles de glutamato aumentan y las neuronas mueren. En un estudio de rata, una alta dosis de oxaloacetato intravenoso reduce la muerte celular y protegió los cerebros de los animales [21].

      Un segundo estudio de rata confirmó este efecto; También demostró que la combinación de oxaloacetato con otros dos compuestos (piruvato y lipoamida) disminuyó dramáticamente el glutamato en el cerebro [12].

      Stroke

      Hemorragia subaracnoidea (SAH) es una de las más Tipos peligrosos de accidente cerebrovascular, con casi la mitad de los pacientes que mueren en el primer mes después del evento. El glutamato es probable que sea probable de daños cerebrales severos en tales casos [22].

      En ratas, el oxaloacetato intravenoso reduce el glutamato de sangre a la mitad en los primeros 90 minutos después del accidente cerebrovascular. El tratamiento también protegió la barrera cerebral de sangre y redujo la cantidad de daño duradero en el cerebro de la rata [22].

      El efecto del oxaloacetato no se ha estudiado en víctimas de accidente cerebrovascular humano. Sin embargo, los altos niveles de la enzima degradándose en la enzima predicen mejores resultados para las personas que han sufrido un derrame cerebral [23].

      Las enfermedades de Alzheimer y Parkinson

      La enfermedad de Alzheimer es una enfermedad degenerativa compleja. Eso cambia el cerebro de muchas maneras. Las personas con Alzheimer tienen menos mitocondrias, reducción de insulina y aumento de la inflamación en sus cerebros [24].

      En las ratas con la enfermedad de Alzheimer, el oxaloacetato fomenta la formación de nuevas mitocondrias, activa la señalización de insulina y reduce la inflamación cerebral. Incluso puede promover el nacimiento de las nuevas neuronas [24].

      Este efecto no se ha estudiado en los ensayos humanos. Además, en un ensayo clínico pequeño, casi el 40% de los participantes que reciben suplementos de oxaloacetato experimentaron un empeoramiento de los síntomas de la enfermedad de Parkinson, aunque ninguno de estos síntomas se consideró severo [25].

      Se requiere mucha más investigación para determinar Si el oxaloacetato tiene un papel en la gestión de las enfermedades de Alzheimer y Parkinson.

      3) Lifespan

      Los suplementos comerciales de oxaloacetato a menudo vienen con afirmaciones de que aumentarán la vida útil de sus usuarios. Terra Biological LLC, que fabrica el suplemento de oxaloacetato Benagene, incluso ha publicado su propio estudio que afirma que su producto extiende la vida útil por la vida útil imitando los efectos de la restricción de calorías [15].

      ¿Es cierto? ¿Puede el oxaloacetato hacer que vivas más tiempo?

      en Caenorhabditis elegans, una especie de gusano que se usa a menudo para estudiar el envejecimiento, el oxaloacetato aumentó la vida útil en un 13% en promedio [26, 4, 5].

      El oxaloacetato también reduce la formación de un compuesto llamado metilgloxal, que daña las proteínas y los orgánulos dentro de las células. Y este compuesto perjudica la curación de heridas, que puede ser especialmente peligrosa para los diabéticos [26, 4, 5].

      Curiosamente, el metilgloxal también es lo que presta las propiedades de lucha contra las bacterias fuertes de la miel de la manuka; Al mismo tiempo, insinúa al lado oscuro de este miel [27].

      En un estudio de mitocondrias, el oxaloacetato protegió una enzima llamada citrato sintasa, niveles de los cuales caen con el envejecimiento [28].

      Los investigadores aún no han duplicado estos efectos de protección en mamíferos vivos, como ratones, ratas o humanos. En un estudio, los ratones complementados con ácido oxaloacético no vivían más tiempo que los controles. Sin embargo, el oxaloacetato es notoriamente inestable y degradado significativamente antes de que los ratones pudieran consumirlo en su alimento [6].

      En resumen: una investigación temprana sugiere un vínculo entre el oxaloacetato y la logra, pero no hay suficiente evidencia. Recomendar tomar oxaloacetato. Las promesas de cualquier botella de suplementos de una vida más larga son un estiramiento en el mejor de los casos y deliberadamente engañoso en el peor de los casos.

      4) síndrome premenstrual

      Casi la mitad de todas las mujeres en el planeta sufren alguna forma de PMS o síndrome premenstrual; En algunos países, como Irán, es casi universal [29].

      Los científicos no entienden completamente lo que causa PMS, pero tienen algunas ideas. Una posibilidad es que, debido a que la menstruación es un proceso tan intensivo en energía, el metabolismo de la glucosa se desplaza hacia el sistema reproductivo y alejado de otros sistemas, incluido el cerebro [29, 30, 31].

      de acuerdo con esta hipótesis , PMS (y su primo más grave, un trastorno disfórico premenstrual) son causados ​​por déficits de energía en las partes del cerebro que gobiernan el autocontrol [29, 30, 31].

      al menos un suplemento de oxaloacetato es Se vende con reclamaciones de reducción de los síntomas de PMS: sus fabricantes dicen que apoya el metabolismo de la glucosa y los eliminadores del glutamato en el cerebro. Un ensayo clínico de 48 mujeres se informó en abril de 2018. Sin embargo, los resultados no se han publicado, y ningún otro estudio apoya estas reivindicaciones [32].

      5) Metabolismo

      Restricción calórica, o, reducción deliberadamente, se ha demostrado que la ingesta de alimentos, se ha demostrado que evita los trastornos relacionados con la edad y aumente la longevidad en muchos animales, incluidos los ratones y los primates. Algunos compuestos, incluidos los antioxidantes como el resveratrol, imitan los efectos de la restricción calórica al activar vías similares en el cuerpo [33].

      oxaloacetato puede presumir de un efecto similar. En una C. Elegans Worm Longevity Study, el oxaloacetato activó una vía de señalización asociada con la restricción calórica y la vida útil más larga [4].

      Si el oxaloacetato imita la restricción calórica en humanos como lo hace en C. elegans, puede reducir El riesgo de enfermedades del corazón y el riñón. Sin embargo, ningún estudio aún ha dibujado una conexión directa entre el oxaloacetato y estos riesgos [34, 35].

      Cáncer Research

      Según algunos investigadores, el oxaloacetato puede tener algún potencial como apoyo Terapia en el tratamiento del cáncer de cerebro. Los tumores cerebrales prosperan cuando los niveles de glutamato son altos; En ratones y ratas, el oxaloacetato reduce el glutamato, reduciendo los tumores y las mejores tasas de supervivencia [36].

      En un tipo agresivo de cáncer pancreático, las células cancerosas descomponen la glutamina de aminoácidos para acelerar su crecimiento. En este y varios otros tipos de cáncer, bloquear la capacidad de uso del tumor para usar la glutamina puede evitar que se desarrolle y lo haga más sensible a la quimioterapia y la radiación [37, 38].

      en ratones, oxaloacetato reducido la ruptura de la glutamina y disminución de las tasas de crecimiento de células cancerosas. También puede, por lo tanto, hacer que la quimioterapia y los tratamientos de radiación sean más efectivos [37].

      oxaloacetato también puede reducir el crecimiento de tumores al bloquear selectivamente el complejo mitocondrial II, lo que puede matar de hambre células de energía del cáncer [39, 40. ].

      Esta investigación temprana no es motivo para usar suplementos de oxaloacetato si está experimentando tratamientos contra el cáncer. Hable con su médico acerca de los enfoques complementarios mejor estudiados.

      Tomar Oxaloacetate

      Suplementos

      Oxaloacetato está disponible en forma de cápsula. Una compañía, Terra Biological LLC, afirma haber desarrollado un método para estabilizar el oxaloacetato y hacerlo biodisponible cuando se toma oralmente.

      Esta compañía fabrica Benagene y Jubilancia, los suplementos de oxaloacetato más destacados en el mercado. Sin embargo, estos suplementos no han sido evaluados por ningún laboratorio de terceros, por lo que no hay forma de estar seguro de lo que realmente está en ellos.

      La mayoría de los suplementos de oxaloacetato también enumeran varios otros compuestos en sus ingredientes, como las vitaminas C y B12.

      Fuentes de alimentos

      El oxaloacetato está presente en algunos alimentos, pero no en niveles suficientemente altos para impactar la salud. También es altamente inestable y se degrada fácilmente con el tiempo [6, 24].

      su cuerpo también puede hacer oxaloacetato de malato o ácido málico, al menos en teoría.

      ácido málico es Lo que le da frutos y algunas verduras un sabor amargo. Se descubrió por primera vez en las manzanas, pero una amplia gama de frutas lo contienen. Estos incluyen uvas, mangos, peras, naranjas, y muchas más. Si estos alimentos pueden aumentar los niveles de oxaloacetato son desconocidos.

      dosis

      No hay dosis seguras y efectivas de oxaloacetato porque no se ha realizado un estudio significativamente potente para encontrar uno.

      Los suplementos orales se venden típicamente en una dosis de 100 a 200 mg por día. Los estudios piloto han tendido a usar dosis en este rango, que generalmente son bien toleradas. Sin embargo, algunos investigadores sugieren que 200 mg de oxaloacetato oral tienen muy poco efecto en los niveles de oxaloacetato en la sangre, lo que sugiere que se deben estudiar dosis más altas [41, 16].

      La mayoría de los estudios de animales que demuestran la salud. Los beneficios del oxaloacetato utilizan inyecciones directamente en la cavidad del cuerpo o las venas. Los suplementos orales no se han estudiado de manera extensiva.

      efectos secundarios

      No se han informado efectos adversos en los estudios clínicos de las personas diabéticas que utilizan dosis de hasta 1.000 mg por día. Un estudio encontró que las dosis de 200 mg por día no tuvieron efecto en los niveles de sangre en absoluto [14, 16].

      En un ensayo clínico pequeño de oxaloacetato y enfermedad de Parkinson, 7 de 18 (39%) personas informó que sus síntomas se habían empeorado, en comparación con 1 de los 15 (7%), tomando el placebo. Si tiene la enfermedad de Parkinson, puede ser aconsejable evitar el oxaloacetato hasta que se realice una mayor investigación [42].

      No hay estudios de seguridad investigados los efectos del oxaloacetato en niños, mujeres embarazadas o amamantadas. Por lo tanto, asesoramos fuertemente contra tomar suplementos de oxaloacetato si está embarazada o amamantando.

      Limitaciones y advertencias

      Los suplementos de oxaloacetato sufren de una grave falta de investigación confiable para respaldar las reclamaciones en la botella. .

      Muchos de los beneficios de salud reportados solo se han estudiado en células, gusanos o (en el mejor de los casos) roedores. Además, en estos estudios, las células o animales tienden a sumergirse o inyectarse con oxaloacetato; Estos resultados no se pueden traducir con confianza a la suplementación oral.

      Los estudios humanos son pocos y distantes entre sí, y algunos de ellos tienen décadas con metodología obsoleta. Los estudios recientes existentes son pequeños, no particularmente poderosos, y con alto riesgo de sesgo. Cuando las personas recomiendan suplementos de oxaloacetato, a menudo citan un solo estudio el fundador de Terra Biológico, que fabrica Benagene y Jubilancia. Su conflicto de intereses es claro.

      NOTA, nuevamente, que el oxaloacetato es extremadamente difícil de estabilizar. Los investigadores han luchado para evitar que se degradando espontáneamente en piensos de animales. Ninguno de Terra Biological LLC ni ninguna otra compañía han revelado sus métodos para estabilizar el oxaloacetato. Ningún suplemento de oxaloacetato ha sido evaluado independientemente por un tercero.

      Takeaway

      Oxaloacetato es una parte vital de la maquinaria de producción de energía del cuerpo. En los gusanos, extiende la vida útil, lo que lo ha hecho un objetivo interesante de la investigación de longevidad. Sin embargo, se han demostrado algunos de los pretendidos beneficios de este compuesto en los mamíferos, y mucho menos los humanos.

      En el cuerpo humano, el oxaloacetato aumenta la relación NAD a NADH, que activa otras vías asociadas con una vida más larga. También puede «eliminar» el glutamato para reducir el riesgo de daño cerebral.

      Sin embargo, estos efectos solo pueden aparecer con inyecciones de oxaloacetato; Los suplementos orales son altamente inestables y pueden no ser bien absorbidos. Tampoco hay fuentes de alimentos importantes de oxaloacetato.

      La evidencia de los beneficios del oxaloacetato es escasa y el producto es caro. Para cada uno de los beneficios potenciales discutidos en esta publicación, hay mejores opciones disponibles. Evite la enfermedad al usar los mejores suplementos para su cuerpo

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      sobre el autor MDDR. Puya Yazdi es un médico-científico con más de 14 años de experiencia en medicina clínica, ciencias de la vida, biotecnología y nutraceuticals.a un científico médico con experiencia en genómica, biotecnología y nutracéuticos, lo ha hecho su misión de traer medicina de precisión. Para la cama y ayudar a transformar la atención médica en el siglo XXI. Recibió su educación de pregrado en la Universidad de California en Irvine, un médico de la Universidad del Sur de California, y fue un médico residente de la Universidad de Stanford. Luego procedió a servir como un miembro clínico del Instituto de Medicina Regenerativa de California en la Universidad de California en Irvine, donde realizó una investigación de células madre, epigenéticas y genómicas. También fue director médico para la nutrición cyvex antes de servir como presidente de Sonermic Health, una agencia de consultoría de biotecnología, donde se desempeñó como experto en genómica y otras tecnologías de alto rendimiento. Sus clientes anteriores incluyen Allergan, Caladrius Biosciences y Omega Protein. Él tiene una historia de publicaciones revisadas por pares, descubrimientos de propiedad intelectual (patentes, etc.), diseño de ensayos clínicos y un conocimiento profundo del panorama regulatorio en biotecnología. Está liderando a nuestro equipo científico y médico completo para garantizar la precisión y Validez científica de nuestro contenido y productos.

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      Contenido Joe Cohen, CEOABOUT JOE

      Joe Cohen ganó la lotería genética de los genes malos. Cuando era niño, sufrió de inflamación, niebla cerebral, fatiga, problemas digestivos, ansiedad, depresión y otros problemas que estaban mal entendidos tanto en medicina convencional como alternativa.

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