Receptor X Emnelane X (PXR): suprarrenal, cetosis y efectos secundarios

Basado en la evidencia esta publicación tiene 41 referencias 0 Escrito por Helen Quach, BS (Bioquímica) | Última actualización: 19 de enero de 2020

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El receptor Pegarne X juega un papel importante en el cuerpo al ayudar al cuerpo a manejar las sustancias extrañas. Si bien disminuye la inflamación y ayuda a la función hepática, también tiene sus contras. Es importante intentar averiguar si usted es un productor de PXR alto o bajo, y podemos resolverlo por los genes, síntomas y análisis de sangre.

Leer más a continuación para aprender sobre PXR.

¿Qué es el receptor X Pegarne X?

El receptor X Emnenen X (PXR) está implicado en hígado graso, homeostasis de vitamina D, homeostasis de ácidos biliares, homostasis de hormonas esteroides y enfermedades inflamatorias intestinales [1]. < / p>

El receptor X Emnene X (PXR) tiene un papel importante en la forma en que el cuerpo maneja las sustancias extrañas, especialmente los productos químicos del hombre [2].

PXR es uno de varios receptores celulares que están activados por los componentes de la bilis del hígado [3].

En ratones recién nacidos, la exposición a activadores de PXR dirigió los genes responsables del metabolismo de los compuestos adicionales y las grasas [4].

enzimas producidas por PXR (como CYP3A4) que nos ayudan a la desintoxicación se reducen en los estados inflamatorios [5].

Esta es una de las razones por las que las personas que padecen inflamación crónica a menudo se sienten que están reaccionando a todos. Drogas que toman.

¿Por qué no siente los mismos efectos la primera vez que toma un medicamento?

pxr puede explicar por qué no siente los mismos efectos de un medicamento / Hierba si lo toma a diario.

Cuando toma un medicamento que activa PXR (muchos lo hacen), entonces producirá un montón de enzimas que pueden eliminar el fármaco de manera bastante efectiva [6], que es probablemente la razón por la que No notará los mismos efectos de la misma dosis.

Pros de PXR

1) Ayuda a borrar las toxinas

PXR funciona como un mecanismo de defensa contra tóxicos Insultos [6].

PXR induce genes que ayudan con las tres etapas de la desintoxicación.

PXR Aumenta CYP3A4, una importante enzima oxidativa de fase I que es responsable del metabolismo de muchas drogas. .

Además, PXR aumenta las enzimas de fase II, como la captación de la captación de transporte de glutatión S-transferasa y la fase III y las proteínas de eflujo, como OATP2 y MDR1 [7].

2) disminuye la inflamación

pxr es responsable de disminuyendo la cantidad de inflama Ación que ocurre durante la infección en ratones [2].

Al modificar la concentración de varias enzimas dentro del revestimiento intestinal, PXR es responsable de mantener el intestino durante la inflamación [8].

La activación de PXR en humanos inhibe la actividad de NF-κB, un regulador clave de la inflamación y la respuesta inmune. En ratones sin PXR, la expresión de los genes objetivo NF-κB se incrementa sustancialmente en múltiples tejidos, y la inflamación intestinal pequeña se incrementa significativamente [1].

Además, los linfocitos deficientes de PXR producen más IFN-gamma y Menos de la citoquina antiinflamatoria IL-10 [9], que sugiere que PXR suprime la inflamación de TH1.

3) ayuda a la función hepática

exposición al feto a los activadores PXR Ayuda a regular la actividad del gen relacionada con el metabolismo de los lípidos en el hígado [4].

usando humanos, un modelo de ratón y células cultivadas, los científicos encontraron una conexión entre la ruta PXR y disminuyeron la actividad de Enzimas clave involucradas en la enfermedad hepática grasa no alcohólica [10].

La acumulación de lípidos mediados por PXR se requiere para la regeneración del hígado [11], lo que sugiere que PXR es esencial para la progresión normal de la regeneración del hígado al modular la homeostasis de los lípidos. < / P>

4) Ayuda a la bilis de desintoxicación, la bilirrubina

PXR ayuda a desintoxicar productos como la bilis y la bilirrubina [12], Entonces, si tiene el síndrome de Gilbert, es posible que no tenga suficiente PXR.

La eliminación de la bilis puede ayudar a prevenir la colestasis [12]. Se ha demostrado que

pxr induce la expresión de múltiples componentes clave En la vía de despacho de bilis y bilirrubina, incluyendo UGT1A1, OATP2, GSTA1 y 2 y MRP2 [1].

consistente con el patrón de regulación del gen, se ha demostrado que la activación de PXR en ratones previene la hiperbilirubinemia experimental. [13]. ¡Ayuda a protegerse de la enfermedad y los virus al optimizar su salud!

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5) ayuda a proteger contra la colitis < P> Colitis ulcerativa (UC) tiene un montón de genes de desintoxicación que no se expresan bien que pueden aumentarse con PXR (como ABCB1 / MDR1).

PXR se redujo significativamente en el colon de pacientes con UC Pero no se vio afectado en pacientes con enfermedad de Crohn.

con menos PXR, los animales tenían una capacidad reducida para eliminar las toxinas en el intestino, lo que probablemente contribuye a la UC [14].

Activación de PXR en humanos inhibe la actividad de NF-κB, un regulador clave de la inflamación y la respuesta inmune. En ratones sin PXR, la expresión de los genes objetivo NF-κB se incrementa sustancialmente en múltiples tejidos, y la inflamación intestinal pequeña aumenta significativamente [1].

El gen PXR se identificó como un gen fuertemente asociado con el Susceptibilidad a la EII en los humanos [15].

En pacientes con EII, la expresión disminuida de los genes de diana PXR y PXR también se observó [16, 17].

en modelos de ratón de colitis , tratamiento con los activadores PXR protegidos contra la colitis [18]. PXR puede funcionar al aumentar la SCD1 y aumentó la producción de ácidos grasos insaturados [1].

Contras de PXR

1) PXR puede inhibir la medicación contra el cáncer

PXR desempeña un papel en los genes que supervisa la resistencia a los medicamentos. Esto puede complicar el tratamiento en algunas formas de cáncer [19].

suprimiendo PXR a través de medicamentos inhibidores puede mejorar el efecto de los medicamentos contra el cáncer de ovario. Esto ayuda al cuerpo a superar las dificultades de tratamiento provocadas por la resistencia a los medicamentos [19].

en las células del cáncer de colon humanos, se demostró que PXR inhibe un gen crucial suprimido de tumores. Esto puede hacer que los tumores crezcan más grandes [20].

pxr puede aumentar la recurrencia de las células tumorales del cáncer de colon. También detiene la muerte celular programada en las células del cáncer de colon [21].

2) La activación de PXR puede interferir con el metabolismo de los medicamentos

Productos químicos en áreas industrializadas que producen plástico pueden ser activadores potencialmente tóxicos. del receptor X pregnano x [22].

Nuevos retardantes de llama bromados y sus subproductos activan PXR. Esto posiblemente causa interacciones indeseables entre los medicamentos , que interfiere con el metabolismo normal , o el cuerpo s Habilidad para mantener los niveles hormonales saludables < / strong> [23].

pxr es sensible a los metabolitos producidos por microbios, especialmente aquellos que infectan el intestino [8].

3) PXR reduce la vitamina D

La vitamina D es esencial para el mantenimiento de la homeostasis de calcio y para el desarrollo y mantenimiento de los huesos [1].

PXR aumenta dos enzimas (CYP24, CYP3A4) que se descomponen 1,25 D3 / CALCitriol , la forma activa de vitamina D en humanos [1].

Esto sugiere que la activación de PXR por algunos medicamentos puede ser responsable de la aceleración de la ruptura de la vitamina D a través del aumento de CYP3A4 y CYP24, lo que lleva a la deficiencia de vitamina D y, eventualmente, a la pérdida ósea [1].

4) PXR disminuye la quema de grasas e inhibe la cetogénesis

La activación de PXR en los hígados de ratones dio lugar a un mayor depósito de TRIGL Yerides en el hígado [1].

La activación de PXR también se asoció con una inhibición de los genes quemaduras pro-grasas, como PPPARA, Thiolase, CPT1A y HMGCS2 [1]. < P> Por otro lado, aumenta los genes de almacenamiento de grasa / aumento de los genes PPARY y SCD1 [1].

, activado PXR que aumenta la síntesis de triglicéridos, al tiempo que disminuye la β-oxidación y la cetogénesis en los ratones de ayuno [ 1].

5) PXR Aumenta las hormonas suprarrenales (cortisol / aldosterona)

La activación de PXR en ratones aumentó notablemente las concentraciones plasmáticas de cortisol y aldosterona [24]. < P> El aumento de los niveles de corticosterona y aldosterona se asoció con la activación de las enzimas suprarrenales, incluidas las CYP11A1 , CYP11B1 , CYP11B2 y 3 < / em> β- hsd [24].

Los ratones activadores de PXR también mostraron el crecimiento excesivo de la corteza suprarrenal, la pérdida del ritmo circadiano de cortisol y la falta de respuestas de cortisol a Estrés psicológico [24].

Podría contribuir a la síndrides de Pseudo-Cushing OME, que se ve más visto en sujetos alcohólicos, deprimidos o obesos [24].

6) PXR y cáncer PXR

PXR Puede promover el cáncer de colon en un determinado modelo al inhibir el P53, un gen supresor de tumores [20].

7) Las respuestas de tensión PXR y oxidativas

PXR parece tener efectos mixtos en la tensión oxidativa [25].

activado PXR en ratones femeninos transgénicos dio lugar a una sensibilidad elevada a un tóxico oxidativo [25].

La sensibilidad inducida por PXR se asoció con las disminuciones de las actividades de superóxido dismutasa y catalasa, enzimas que eliminan el superóxido y el peróxido de hidrógeno, respectivamente. [25].

genes PXR

El autodecode tiene 3 SNP en el gen PXR:

  1. RS1523127 (PXR)
  2. RS2472682 (PXR)
  3. RS6785049 (PXR)

    Los activadores / agonistas de PXR

    Los ligandos PXR son estructuralmente diversos e incluyen medicamentos recetados, medicamentos a base de hierbas, Suplementos dietéticos, contaminantes ambientales y endobióticos [1].

    drogas:

    • val ácido proico [39]
    • finasteride [27]
    • dexametasona [31] y prednisolone
    • lovastatin [31] y simvastatina
    • paclitaxel
    • fenobarbital
    • fenbendazol
    • rifampicin, clotrimazol, ritonavir [1]
    • Cyclofosfamida, Taxol y Tamoxifen [1]
    • troglitazone [1]
    • nifedipine y spironolactone [1]
    • glutetimida y fenobarbital [1]

      toxinas

      • Pesticidas de organoclorina [1]
      • retardantes de llama de difenil éter polabbrominados [1] inhibidores

        PXR

        PXR Aumenta: < / h2>

        • CYP3A4 y MDR1 [34]
        • MRP3, OATP2, CYP3A11 y CYP2B10 [12]
        • CD36 [1]
        • CYP4F12, CYP2B6, UGT1A1 y P-glicoproteína [6] (regula) ¿Está preocupado por sus problemas de salud preexistentes?

          Las personas responden de manera diferente a las dietas y suplementos porque todos tienen una única codigo genetico. SelfDecode le permite profundizar dentro de su genética y encontrar los genes que pueden estar subyacentes a problemas de salud crónica. Luego, proporciona recomendaciones personalizadas según sus genes para brindarle resultados superiores y ayudarlo a lograr una salud máxima para que su cuerpo esté mejor preparado para defenderse de Coronavirus. Mejorar mi salud

          sobre el autor / h3> bs (bioquímica)

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          Contenido Joe Cohen, CEOABOUT JOE

          Joe Cohen ganó la lotería genética de los genes malos. Cuando era niño, sufrió de inflamación, niebla cerebral, fatiga, problemas digestivos, ansiedad, depresión y otros problemas que estaban mal entendidos tanto en medicina convencional como alternativa.

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