¿Qué es SIRT1? Activadores potenciales, inhibidores y genética.

Basado en la evidencia Este post tiene 93 referencias 4.9 / 534 Escrito por Ana Aleksic, MSC (Farmacia) | Última actualización: 18 de septiembre, 2020 nattha wannissorn revisado médicamente Bynattha Wannissorn, PhD, Puya Yazdi, MD | Escrito por Ana Aleksic, MSC (Farmacia) | Última actualización: 18 de septiembre, 2020

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Los científicos están investigando si las enfermedades modernas están vinculados con perturbaciones NAD + / SIRT1. ¿Qué hace exactamente SIRT1 y qué factores podrían activarlo o bloquearlo? Sigue leyendo para saber cuál sugiere la última ciencia.

¿Qué es SIRT1?

Definición

sirt1 es una proteína que elimina grupos acetilo de otras proteínas, y Requiere que NAD + funcione [1].

Estudios recientes han implicado SIRT1 en expresión génica, metabolismo y envejecimiento. Podemos ver a SIRT1 como el tipo de automóvil y NAD + como el gas, el cuerpo necesita ambos juntos para trabajar de manera efectiva [1].

importancia en la salud

Se cree que las enzimas SIRT «desactivan» ciertos genes que promueven el envejecimiento, como los involucrados en la inflamación, la síntesis de grasa y el almacenamiento, y la resistencia a la insulina [1, 2].

Los científicos sospechan que Cuando las proteínas se someten al estrés, los grupos acetilo se les agregan como una respuesta a los cambios inducidos por la inflamación y la oxidación [1].

sirtuins (como SIRT1) Retire estos grupos de acetilo para mantener a la proteína en servicio. También parecen estabilizar simultáneamente el estado de carga de la columna vertebral de las proteínas para resistir cualquier cambio adicional en su forma. Teóricamente, esto permite que las proteínas celulares vivan más tiempo y ahorra energía en otros procesos [1].

La investigación en curso está explorando si SIRT1 (y PGC-1A) aumenta la señalización de los receptores de estrógenos) y también hace que las células sean más sensibles. a T3 [3, 4].

Algunos investigadores piensan que el resveratrol y la SIRT1 pueden hacer que el cuerpo sea más sensible a la vitamina D (potenciar el receptor de vitamina D, VDR), pero faltan los datos humanos. También están investigando si SIRT1 puede [5, 6]:

  • inhibir IGF-1 [7].
  • inhibir mTor [8].
  • Afecta las vías de óxido nítrico. Los buenos niveles de SIRT1 y la actividad se hipotetizan para hacer que el óxido nítrico estimule los genes de reparación de ADN (a través de la desacetilación de FoxO1). De lo contrario, se piensa que el óxido nítrico estimula los genes que hicieran que la célula se autodestruya [9].
  • impactar la liberación de adiponectina de las células de grasa. Parece disminuir la adiponectina al disminuir la gamma PPAR en estas células [10] Aumentar la adiponectina aumentando el aumento de FoxO1 [11, 12, 13].

    Estas vías no han sido correctamente investigado en humanos.

    SIRT 1 y SIRT 3 Las enzimas se hipotetizan para ser protectores contra [1]:

    • neurodegeneración en el cerebro
    • inflamación vascular , produciendo daños a los vasos sanguíneos que pueden causar accidentes cerebrovasculares o ataques cardíacos
    • al almacenamiento de grasa en el hígado, lo que puede provocar una enfermedad hepática grasa (NAFLD)
    • y deposición de grasas aumentadas En el tejido adiposo blanco, la forma de almacenamiento de grasa primaria que se encuentra en la resistencia a la insulina de la grasa del vientre peligrosa , evita que las células eliminan adecuadamente la glucosa de la sangre, produciendo niveles más altos de azúcar en la sangre y que llevan directamente al síndrome metabólico
    • Fatiga, pérdida de fuerza muscular y infiltración grasa de los músculos que resultan en una oxidación de ácidos grasos reducidos («quema»), privando así los músculos de sus fuentes normales de energía

      Sin embargo, las hipótesis actuales se basan principalmente en estudios de animales y basados ​​en células que no se pueden aplicar a los humanos.

      Las vías moleculares activadas por SIRT1

      De manera similar, SIRT1 se hipotea para activar (por desacetilación) las siguientes vías basadas en datos animales y celulares:

      • PPAR-Alpha, PGC-1A, LXR [14]
      • Mao-A, Foxos – Foxo1a, Foxo3 [15]
      • UCP2, FGF-21 [16] , PXR (aumento general de la producción / actividad) [17, 18]
      • FXR (la diacetilación le permite unirse con la actividad RXR-A, la unión del ADN y la actividad de transactivación) [19]; Los hallazgos mixtos, también pueden inhibir FXR [20].

        La desacetilación de los receptores de andrógenos y el receptor de estrógeno por SIRT1 es un área de investigación del cáncer [21].

        Por otro lado, SIRT1 es aunque para desacetilizar e inhibir NF-KB, STAT3 y MMP9 [22]. La desacetilación SIRT1 parece degradarse por 2 en las células [23].

        Por último, SIRT1 desacetilates las siguientes otras proteínas: HIF-1α, HIF-2A, HSF1, BAX, KU70, B-Catenin, E2F1, MYC, TorC2, SREBP, PER2, RELOJ [24].

        Factores que pueden activar SIRT1

        Cuándo ver a un médico

        Si su objetivo es aumentar SIRT1 a Mejore sus problemas neurológicos, incluidos los de los problemas cognitivos, los desequilibrios de humor o la inflamación grave, es importante hablar con su médico, especialmente sus síntomas que afectan significativamente su vida diaria.

        su médico debe diagnosticar y tratar la condición causando sus síntomas.

        Por lo tanto, puede probar las estrategias adicionales que se enumeran a continuación. Si usted y su médico determinan que podrían ser apropiados. Ninguna de estas estrategias debe hacerse en lugar de lo que su médico recomienda o prescribe.

        Limitaciones de investigación

        Recuerde que la evidencia existente no sugiere que la baja SIRT1 cause ninguna trastorno.

        Los efectos potenciales de la salud de la activación SIRT1 en humanos siguen siendo un área de investigación.

        Además, los cambios en la bioquímica no son algo que la gente pueda cambiar por su cuenta con Los enfoques enumerados a continuación.

        Por lo tanto, estamos proporcionando un resumen de la investigación existente, que debe guiar más esfuerzos de investigación.

        Los estudios enumerados en esta sección se realizaron principalmente en animales. y no debe interpretarse como apoyo de beneficios para la salud en los humanos.

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        NAD + Actividad

        Teóricamente, los factores que pueden aumentar NAD + también pueden aumentar la actividad de SIRT1. Los que están cubiertos en este artículo.

        DHA

        según Kruse y según los experimentos con animales, SIRT1 y NAD + proporcionan un control fino a través de las propiedades de DHA [25]. Se afirma que

        DHA aumenta a SIRT1 modulando el sistema inmunológico y apoyando la salud mitocondrial. Esto no se ha demostrado en humanos, aunque [25].

        DHA se hipotea para aumentar la SIRT1 en los vasos sanguíneos, lo que puede aumentar el óxido nítrico (ENOS) [26].

        También se está investigando para reducir la inflamación de macrófagos, inhibiendo la NF-KB, [27], bloqueando la inflamación relacionada con Cox-2, y la reducción de la insulina a través de SIRT1 en las células [28].

        DHA puede aumentar la SIRT1 en el HIPPOCAMPUS, que se hipotea para reducir el declive cognitivo. En animales, DHA parece mejorar el aprendizaje y la memoria. DHA revertida una reducción en los niveles de SIRT1 en ratas con lesión cerebral traumática leve [29, 30].

        Los estudios epidemiológicos sugieren que los niveles bajos de DHA de la sangre están asociados con los déficits cognitivos en personas mayores sanas y en pacientes con trastornos neurodegenerativos. [29].

        DHA se encuentra naturalmente en los peces, pero también están disponibles suplementos. Sin embargo, los suplementos de DHA no han sido aprobados por la FDA para uso médico. Los suplementos generalmente carecen de investigación clínica sólida. Las regulaciones establecen estándares de fabricación para ellos, pero no garantizan que sean seguros o efectivos. Hable con su médico antes de suplementar.

        Dormir

        No cuidar su ritmo circadiano y dormir puede causar problemas de salud crónica a largo plazo [31].

        La enzima que hace que NAD + (NAMPT) esté bajo control cirdático [32] y se produce por reloj y BMAL1.

        Cuando el ritmo circadiano está fuera de sincronización, los niveles de NAD + se ven afectados. Teóricamente, esto implicaba que SIRT1 (y SIRT3) se pueden desregular, ya que se necesita NAD + para activar SIRT1 y 3 [1].

        SIRT1 puede regular la resistencia (amplitud) y la duración de la expresión génica circadiana en el Retina eliminando grupos de acetilo de reguladores de reloj circadianos clave, como BMAL1 y PER2 [33].

        En ratones envejecidos, los niveles de SIRT1 en el SCN, visto por algunos como el Centro de Comando Circudian, se reducen, como Son los de BMAL1 y PER2. Los científicos piensan que esto conduce a un período circadiano más largo, los patrones de actividad interrumpidos y una incapacidad para adaptarse a los cambios claros en el medio ambiente [33].

        Los ratones jóvenes que carecen de cerebro SIRT1 tienen efectos similares a estos envejecidos. Cambios circadianos dependientes, mientras que los ratones que sobreexpresan SIRT1 en el cerebro parecen estar protegidos de algunos de los efectos circadianos del envejecimiento [33].

        Se necesitan estudios humanos para comprender mejor estas vías. < H3> Estilo de vida y amplificador; Dieta

        Otro (experimental)

        Los siguientes suplementos, medicamentos y vías son teóricos y anecdóticos. No están respaldados por la ciencia sólida. Los traemos para fines informativos.

        suplementos

        drogas

        • aspirina [59]
        • Metformin [60] < / li>

          Metformin es un medicamento anti-diabético que está disponible solo con una receta médica. Hable con su proveedor de atención médica antes de tomar aspirina o cualquier otro medicamento de venta libre (OTC).

          Amp

          Frío y forskoline se hipotetizan para aumentar la actividad de SIRT1 al aumentar el amplificador cíclico e independiente de los niveles de NAD +. Esto no ha sido probado. Según una teoría no verificada relacionada, los humanos evolucionaron para tener esto como una forma más rápida de activar el metabolismo que al aumentar lentamente los niveles de NAD + [43, 44].

          PATHWAYS

          Factores que pueden Aumente NAD +

          Los científicos están investigando si los siguientes factores aumentan NAD +, lo que también puede aumentar también SIRT1. Sin embargo, se desconoce el impacto de estos factores en NAD + o SIRT1 en los humanos. Gran parte de esta investigación es temprano, especulativo, o de calidad relativamente baja.

          posibles negativos de la sobreactivación de SIRT1

          Perspectivas de investigación

          Los científicos dicen que una forma de mirar En posibles aspectos negativos de SIRT1 es tener lo siguiente en mente [1]:

          1. la mayor parte del tiempo, la biología se ocupa de las compensaciones. El cuerpo intenta equilibrar la actividad de SIRT1, por lo que el exceso de activación, como el exceso de inhibición, puede tener consecuencias de salud negativas

          2. SIRT1, los efectos son dependientes del tejido. A pesar de que los niveles de SIRT1 pueden correlacionarse en un tejido a otro, los niveles son diferentes.
          3. El entorno celular probable importa. Si SIRT1 es alto y se encienden algunos otros genes, SIRT1 puede importar. De lo contrario, puede que no. Este es el caso de muchas otras vías en el cuerpo. Los niveles
          4. parecen cambiar de manera circadiana. El impacto de los niveles crónicos altos es desconocido.

            ¿Afecta la inmunidad y la inflamación?

            Algunos científicos piensan que SIRT1 puede aumentar las células TH17 (por desacetilización de RorγT), que Son principalmente inflamatorios. Además, la inhibición de SIRT1 se está investigando como una forma potencial de suprimir la esclerosis múltiple en animales [73].

            La investigación basada en células y animales sugiere que SIRT1 Over-activation puede:

            • Aumente el TNF de citoquinas (en respuesta a LPS), IL-6 e IL-8 en el tejido de los pacientes con artritis reumatoide [74].
            • Disminuir la producción de genes relacionados con NRF2 ya que la acetilación permite NRF2 Para unirse al ADN mejor y producir genes antioxidantes [75].
            • Disminuir la proliferación celular beta en el páncreas (bloques GLP-1 SIRT1 DEACTILACIÓN DE FOXO1) [76]. Células beta liberan la insulina; Las células beta reducidas están implicadas en la diabetes. Por otro lado, SIRT1 puede afectar otras vías anti-diabéticas.
            • inhibe las enzimas de reparación de ADN (incluyendo P53, BRCA1 y AMP; 2, KU70) y proteínas de apoptosis [77]. La diacetilates P53, que disminuye su actividad [78].
            • IGF-1 inferior y sus receptores, que pueden afectar la supervivencia neuronal [79].
            • perjudicar la regeneración hepática en un grado [ 20].
            • más SIRT1 en células CD4 + se ha vinculado con Lupus [80, 81].

              Datos humanos.

              sirt1 La inhibición con la nicotinamida se está investigando como un objetivo antitumoral en las células. No podemos sacar conclusiones de la investigación basada en células [82].

              Inhibidores de SIRT1 potenciales

              Las siguientes vías se hipotetizan para inhibir la SIRT1 en células o animales:

              faltan datos humanos.

              genes sirt1

              La variación RS12778366 se encuentra en el gen SIRT1. Alrededor del 80% de la población mundial tiene «TT», mientras que el 18% tiene CT.

              Se piensa que el alelo C causa una mayor producción de genes de SIRT1, pero la evidencia es limitada [90].

              Algunas investigaciones sugirieron una asociación entre el alelo C y una menor probabilidad de morir durante un estudio de seguimiento de 18 años en la población general [91, 92].

              tt estaba vinculado con la diabetes [93].

              Las personas con un alelo C parecían tener una mejor tolerancia a la glucosa (0,34 mmol / l niveles de glucosa inferior) [92], particularmente las personas obesas [90].

              más Se necesita investigaciones sobre estas variaciones genéticas. Evitar la enfermedad al usar los mejores suplementos para su cuerpo

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              Acerca del autor MSC (Pharmacy) ANA recibió su MS En la farmacia de la Universidad de Belgrade.Ana muchos años de experiencia en investigación clínica y asesoramiento en la salud. A ella ama la comunicación de la ciencia y empoderar a las personas para lograr su salud óptima. Ana pasó años trabajando con pacientes que sufren de diversos problemas de salud mental y problemas crónicos de salud. Ella es una fuerte defensora de la integración del conocimiento científico y la medicina holística.

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              Contenido Joe Cohen, CEOABOUT JOE

              Joe Cohen ganó la lotería genética de los genes malos. Cuando era niño, sufrió de inflamación, niebla cerebral, fatiga, problemas digestivos, ansiedad, depresión y otros problemas que estaban mal entendidos tanto en medicina convencional como alternativa.

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