¿Por qué es importante MAOA + cómo cambiar la actividad de Maoa?

Basada en la evidencia esta publicación tiene 367 referencias2 Escrito por Carlos Tello, PhD (biología molecular) | Última actualización: 24 de junio, 2021 MEDIBILIDAD CUADRADA BYPUYA YAZDI, MD | Escrito por Carlos Tello, PhD (biología molecular) | Última actualización: 24 de junio, 2021

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Introducción a Maoa

¿Qué es el gen maoa?

los códigos genéicos maoa para monoamina oxidasa , una enzima que ayuda a descomponer los mensajeros químicos (< em> neurotransmisores ) serotonina, dopamina y norepinefrina. Colectivamente, estos mensajeros se les conoce como monoamine neurotransmisores debido a su estructura química [1].

la monoamina oxidasa también rompe otros compuestos con una estructura de monoamina, como la fenestilamina y la tiramina. . En todos los casos, cuanto mayor sea la actividad de la oxidasa monoamina, menor será el nivel de estos compuestos . Dado que los subproductos de esta reacción son tóxicos, deben someterse a un procesamiento posterior por otras enzimas [2, 3].

Hay dos versiones ligeramente diferentes de la monoamina oxidasa (Maoa y Maob), cada una codificada por Un gen diferente [4, 5, 6]:

  • maoa: se rompe preferentemente la serotonina, la norepinefrina y la dopamina (en humanos). Esta versión es más abundante en el cerebro, placenta, hígado, pulmones, intestino delgado y tejido conectivo. Los medicamentos que inhiben la maoa se usan típicamente en el tratamiento de la depresión.
  • Maob: se rompe preferentemente la fenetilamina y la dopamina (en roedores). Esta versión es más abundante en el cerebro, el intestino, el hígado, las plaquetas y las células inmunitarias. Los medicamentos que inhiben la MaBOB se usan típicamente en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.

    Igualmente, ambos genes se encuentran en el cromosoma X . Debido a que las mujeres tienen dos cromosomas X, tienen dos copias de cada gen. A la inversa, los hombres tienen un cromosoma X y One y, lo que significa que tienen una copia de cada gen [7]. Sin embargo, un cromosoma X al azar se inactiva durante el desarrollo de embriones femenino y la mayoría de sus genes (incluidos maoa ) no se utilizan para hacer proteínas. Esto significa que es virtualmente imposible decir qué variante de maoa está produciendo activamente proteínas en mujeres heterocigotas para este gen [8].

    ¿Por qué es Maoa? ¿IMPORTANTE?

    Debido a su rol en la descomposición de tantos tipos diferentes de neurotransmisores y otros compuestos, el gen de maoa es uno de los genes más estudiados por ahí.

    Como resultado, los científicos han identificado muchas variantes significativas que diferentes personas pueden llevar en el gen maoa . Estas variantes, a su vez, pueden aumentar o disminuir la producción de la enzima MAOA, o modificar su estructura, todas las cuales pueden tener efectos importantes en el nivel general de una persona de actividad de MAOA.

    maoa está involucrado en múltiples Los procesos biológicos, y las variaciones en sus niveles se han asociado con muchos rasgos diferentes y condiciones de salud, incluyendo:

    • comportamiento agresivo y antisocial
    • suicidio
    • Depresión
    • Trastornos de ansiedad
    • Trastornos del desarrollo neurológico (TDAH y Autismo Trastorno del espectro)
    • Schizofrenia
    • Abuso de sustancias
    • Trastornos neurodegenerativos (enfermedad de Parkinson y enfermedad de Alzheimer)
    • síndrome de fatiga crónica
    • OBESITY

      Efectos de la actividad baja de Maoa

      Como se esperaba, los estudios en los ratones diseñados que carecen de maoa muestran niveles aumentados de los neurotransmisores de monoamina serotonina, norepinefrina y dopamina como resultado de ausentes Actividad de Maoa [9, 10] .

      Falta de Maoa Aumento de la actividad cerebral en una región involucrada en el procesamiento emocional (el amygdala ) pero lo redujo en otra área implicada en un comportamiento cognitivo complejo (la corteza prefrontal ) y conectividad deteriorada entre diferentes regiones cerebrales [11, 12, 13, 14].

      Curiosamente, estas alteraciones se observan típicamente en personas con comportamiento agresivo reactivo y desorden del espectro autista. En línea con esto, los ratones que carecen de maoa mostraron un aumento de la agresividad, los déficits sociales y de comunicación y los comportamientos repetitivos [14, 9, 12].

      en las secciones a continuación, Revisaremos algunos de los efectos relacionados con la salud y el comportamiento que se han informado que se asociarán con los niveles de actividad de MAOA que son relativamente más bajos que el promedio.

      Sin embargo, es importante mantener Tenga en cuenta que la investigación sobre los efectos en la salud de Maoa es muy compleja, y a menudo resulta en hallazgos mixtos o inconsistentes. Por lo tanto, algunas de estas asociaciones son más fuertes que otras, mientras que algunas no tienen implicaciones claras.

      comportamiento agresivo y antisocial

      La asociación de maoa con La agresividad, que le ha ganado el apodo «The Warrior Gene», se describió por primera vez con la identificación de una condición hereditaria llamada Síndrome de Brunner en una familia holandesa. Los portadores masculinos de una mutación en el polimorfismo RS72554632 mostraron bajos e IQ, altos niveles de monoamina y violencia inusual en respuesta a la ira, la frustración o el miedo [15, 16].

      Más recientemente, un Maoa El polimorfismo con diferentes números de repeticiones (2, 3, 3.5, 4, 5 y 6) de una secuencia genética específica se ha estudiado ampliamente. Las variantes con un número reducido de repeticiones (2R y 3R) están asociadas con niveles más bajos de Maoa y niveles más altos de monoaminas. Lo contrario es cierto para 3,5R y 4R, mientras que los efectos de 5R y 6R permanecen poco claros [17, 18, 19].

      Los múltiples estudios han asociado la variante 3R con un rango de comportamientos agresivos y antisociales en Niños y hombres, incluyendo [20, 21, 22]:

      • Trastornos de conducta adolescente
      • reducción de la cooperación social
      • Agresión física < li> violencia criminal
      • Reincidismo.

        Curiosamente, esta variante solo está vinculada a este tipo de comportamiento como una reacción a la provocación percibida o eventos traumáticos en la vida temprana. Cuando se combina con la crianza positiva y la falta de experiencias traumáticas, incluso puede prevenir la agresividad . Esto sugiere que esta variante hace que los transportistas respondan más a los factores negativos y positivos [23, 24, 21].

        a la inversa, la variante 4R parece ser la asociada con comportamientos agresivos y antisociales en respuesta a negativo Experiencias de vida en las mujeres. Algunos investigadores sugirieron que los efectos potenciales de las hormonas sexuales masculinas y femeninas en la actividad de Maoa podrían explicar estas diferencias entre hombres y mujeres [25, 26, 27, 28].

        un SNP que resulta en la actividad más baja de Maoa ( ‘T’ en RS6323) también se ha asociado con una mayor agresividad en respuesta a factores negativos tanto en hombres como en mujeres [29, 30].

        El descubrimiento de estas asociaciones recibió una alta cobertura de medios y planteó la pregunta ética. de si los portadores de ciertas variantes deben ser consideradas plenamente responsables de sus acciones. Esto llevó a la Maoa que se utiliza como un argumento legal en los ensayos de la Corte Penal, que incluso dieron como resultado que las reducciones de oraciones en algunos casos [31, 32].

        Autismo

        Se ha sugerido que se involucre un exceso de serotonina en el inicio del autismo y otros trastornos del desarrollo y psiquiátrico, lo que implica que la actividad baja de Maoa también puede desempeñar un papel al reducir la desglose de este neurotransmisor [33, 34]. < / p>

        En línea con esto, se ha informado que la ausencia total de actividad de Maoa (de mutaciones raras o cambios en la estructura del cromosoma) causa síndromes con características autistas, así como otras anomalías conductuales y cognitivas, en humanos y ratones [ 35, 36, 37, 13]. De manera similar, la baja actividad de Maoa se ha medido en los cerebros de las personas con trastorno del espectro autista [38].

        Unos pocos estudios han asociado a las variantes de baja actividad MAOA (como 3R y ‘T’ en RS6323) con mayor incidencia y severidad de síntomas, IQ menor y mayor volumen de ciertas regiones cerebrales en personas con trastorno del espectro autista [39, 40, 41, 42, 43, 44].

        Sin embargo, otros estudios encontraron comportamientos autistas más graves e IQ más bajo en niños con la variante de alta actividad 4R nacida de las madres homocigotas para esta variante. Los autores de uno de ellos sugirieron un efecto potencial de la actividad materna MAOA durante el embarazo [45, 46, 47].

        esquizofrenia

        La esquizofrenia es un trastorno mental grave, caracterizado principalmente por Psicosis (un descanso de la realidad), que normalmente consiste en alucinaciones y delirios. Otros síntomas de la esquizofrenia incluyen [48]:

        • Pensamiento y comportamiento desorganizado
        • Emocional Flickting
        • P> Se cree que la actividad excesiva de la dopamina contribuye a los síntomas de esta condición [48].

          variantes con actividad de maoa reducida (como 3R y ‘t’ en RS6323), que conducen a niveles de dopamina mejorados, Se han asociado con la esquizofrenia, especialmente en los hombres [49, 50, 51, 52]. De manera similar, la metilación del ADN en este gen (probablemente, lo que resulta en niveles de Maoa más bajo) se ha relacionado con el aumento de las tasas de esquizofrenia [53, 54].

          Sin embargo, variantes de alta actividad (como 4R, ‘g’ en RS6323, ‘T’ en RS1137070, y ‘A’ en RS3027407) estaban vinculados a un inconveniente emocional en las personas que sufren esta condición [55, 56].

          suicida

          serotonina juega un Papel complejo en el comportamiento suicida: si bien la actividad excesiva de este neurotransmisor (como en las personas que toman los antidepresivos SSRI) se ha asociado con una mayor autogresión y riesgo de suicidio [57, 58], la baja producción de serotonina también puede contribuir al comportamiento suicida al causar Depresión [57, 59].

          La actividad baja de Maoa se ha asociado con intentos de suicidio. El suicidio complejo planificado, caracterizado por una mayor agresividad es especialmente común entre los transportistas de las variantes de baja actividad MAOA como 3R y ‘C’ en RS1137070 [60, 61, 62, 63]. < P> El suicidio no complejo asociado con la depresión es más común entre los transportistas de variantes que resultan en una actividad alta de Maoa, como 4R y ‘G’ en RS6323 [64, 60, 65].

          sustancia El abuso

          dopamina y serotonina juegan un papel crucial en la adicción. Las sustancias adictivas como el alcohol, la cocaína y la heroína aumentan la producción de estos neurotransmisores en las regiones de recompensa del cerebro, causando placer y euforia [66, 67, 68].

          en los hombres, la actividad baja La variante 3R se ha asociado con una incidencia ligeramente aumentada del alcoholismo, el inicio más joven del uso del alcohol, el abuso de otras drogas y el comportamiento antisocial después de beber [69, 70, 71, 72, 73]. El uso de alcohol pesado también estaba vinculado a niveles bajos de Maoa en monos [74]. A la inversa, la variante 4R altamente activa se asocia con el consumo de alcohol y el comportamiento agresivo en las mujeres jóvenes [75, 76, 77].

          En los casos de cocaína y heroína, las variantes que resultan en la baja actividad de Maoa han sido asociado con una mayor probabilidad de adicción y empeorados efectos de estos medicamentos sobre la función cognitiva, el estado de ánimo y el comportamiento [78, 79, 80, 81].

          obesidad

          Tanto la dopamina como la serotonina promueven Ganancia de peso a través de sus roles en la ingesta de alimentos:

          • comer carbohidratos desencadena la liberación de la serotonina, mejorando en última instancia el estado de ánimo. Como resultado, las personas con mal humor tienden a comer en exceso los carbohidratos para sentirse mejor [82].
          • Muchos alimentos estimulan la producción de dopamina en el cerebro, activando así sus circuitos de recompensa. Esto favorece la mayor ingesta de estos alimentos, especialmente en personas con bajos niveles de este neurotransmisor (como aquellos con obesidad) [83].

            Al descomponer estos neurotransmisores, Maoa puede ayudar a prevenir comer en exceso. Curiosamente, un efecto adverso común de los inhibidores de la MAOA es la ganancia de peso [84, 85].

            en línea con esto, maoa variantes con actividad reducida (como 3R y ‘t’ En RS6323) se han asociado con el IMC más alto, la grasa corporal y las tasas de obesidad [86, 87, 88], mientras que la variante de alta actividad 4R favoreció un bajo peso corporal, especialmente en ausencia de estrés emocional [89, 90].

            Efectos de la actividad alta de Maoa

            La actividad enzimática de Maoa reduce la dopamina, la serotonina y los niveles de norepinefrina. Aunque su rápido desglose es esencial para el correcto funcionamiento del cerebro, puede contribuir a los trastornos caracterizados por niveles bajos de estos neurotransmisores, como [91, 92, 5]:

            • depresión
            • Maoa produce subproductos tóxicos, como peróxido de hidrógeno, amoníaco, aldehídos y productos de oxidación quinona. Estos compuestos causan estrés oxidativo, inflamación y muerte celular en el cerebro, contribuyendo así a la depresión y los trastornos neurodegenerativos [93, 94].

              Dos variantes con mayor actividad de MAOA (‘G’ en RS6323 y ‘T ‘En RS1137070) se han investigado ampliamente y se han asociado con estas condiciones [95, 96, 97, 98, 99, 100] y otras, como las migrañas [101, 102] y el síndrome de fatiga crónica [103].

              Es importante destacar que la actividad del gen maoa está en gran medida influenciada por una modificación llamada metilación . Como es el caso de otros genes, cuanto más metilado, los niveles de MAOA producirán [104]. La metilación MAOA inferior a la media, que causa altos niveles de Maoa, se ha asociado con el trastorno de pánico [105, 106], OCD [107], depresión [108, 109], y miedo a las alturas ( acrophobia ) [110].

              En las siguientes secciones, revisaremos algunos de los efectos relacionados con la salud y el comportamiento que se ha informado que se asociarán con Los niveles de Maoa que son relativamente más altos que el promedio.

              Sin embargo, es importante tener en cuenta que los efectos de salud de la maoa son muy complejos, y la investigación sobre este tema a menudo resulta en mixta o inconsistente recomendaciones. Por lo tanto, algunas de estas asociaciones son más fuertes que otras, mientras que algunas pueden no producir conclusiones fuertes en absoluto.

              La depresión

              Los niveles de maoa se elevan en varias regiones cerebrales (como el < em> Thalamus, Cingule Cortex, y Cortex prefrontal ) de personas con depresión mayor. Los niveles más bajos de serotonina y dopamina resultantes pueden contribuir a la depresión (de acuerdo con la «hipótesis de la monoamina»). Además, los productos de desglose de la monoamina pueden causar la muerte de las células cerebrales, lo que puede agravar aún más la enfermedad mental [111, 112, 113].

              La mayor actividad de Maoa persiste después del tratamiento con los SSRI, posiblemente reduciendo las tasas de respuesta a Estos medicamentos [114].

              En línea con esto, maoa variantes que aumentan la actividad de esta enzima (como 4R y ‘t’ en RS1137070) se han asociado con la depresión en Hombres [115, 98].

              Estas variantes también se han asociado con la depresión en mujeres pre o posmenopáusicas [116, 117, 118, 119], poblaciones caracterizadas por bajos niveles de estrógeno. Los estrógenos son hormonas sexuales femeninas que pueden reducir los niveles de MAOA, lo que puede explicar por qué estas variantes no están vinculadas a la depresión en mujeres de edad [120].

              Además, las variantes de alta actividad se han asociado con una efectividad reducida. de diferentes medicamentos antidepresivos [121, 122, 123].

              medicamentos que bloquean los MAOA se prescriben comúnmente para los trastornos del estado de ánimo; Este efecto fue descubierto por casualidad en las personas que los recibieron para la tuberculosis. Los que bloquean de forma permanente Maoa (como la tranicoccypromine) pueden elevar la presión arterial a niveles peligrosos después de comer alimentos ricos en monoamina, como el queso [124]. Además, pueden causar la toxicidad de la serotonina en las personas que también toman SSRIS [125]. Siguiendo las recomendaciones de su médico con respecto a los medicamentos recetados y los cambios en la dieta ayuda a prevenir estos efectos no deseados [126].

              inhibidores selectivos de maob como selegiline (que también bloquea el MAOA si se usa en dosis altas) y inhibidores de MAOA reversibles como Las moclobemidas son menos efectivas, pero pueden usarse como alternativas con menor riesgo de estos efectos no deseados [127, 128].

              ansiedad y trastornos relacionados

              Trastornes de pánico es un Trastorno caracterizado por ataques de pánico repentinos y recurrentes. Las personas con esta afección a menudo han aumentado la actividad de norepinefrina y glutamato, pero reducen los niveles de serotonina y GABA [129].

              maoa Las variantes que resultan en altos niveles de la enzima (como 3,5R y 4R) se han asociado con una mayor incidencia del trastorno de pánico y una respuesta peor a la terapia en las mujeres, pero no en los hombres [130, 131, 132, 133, 134]. < / P>

              De manera similar, la metilación reducida de este gen (causando niveles más altos de Maoa) se identificó como Un factor de riesgo para el trastorno de pánico tanto en hombres como en mujeres. Un ensayo clínico encontró que los beneficios de la psicoterapia en el trastorno de pánico podrían ser explicados en parte por la inversión de este bajo nivel de metilación [106, 105].

              trastorno obsesivo-compulsivo ( ocd ) es un trastorno caracterizado por pensamientos recurrentes y no deseados (obsesiones) y la necesidad de actuar sobre estas obsesiones (compulsiones). Las personas con OCD a menudo tienen una mayor actividad de dopamina y glutamato. , pero reduce los niveles de GABA y serotonina [135, 136, 137].

              Las variantes de alta actividad MAOA (como 4R y ‘t’ en RS1137070) se han asociado con TOCD En los hombres [138, 97, 139]. A la inversa, la variante de baja actividad ‘C’ en RS1137070 aumentó el riesgo de OCD en las mujeres [97, 140]. Como fue el caso del trastorno de pánico, la psicoterapia corrigió el bajo nivel de metilación observado como un factor de riesgo para el TOC [107].

              trastorno de estrés postraumático ( PTSD ) es un trastorno con flashbacks, pesadillas y ansiedad severa relacionada con un evento traumático pasado. Las personas con PTSD tienen niveles excesivos de epinefrina, norepinefrina y glutamato [141, 142, 143] .

              No hay conexión entre la actividad de MAOA y el riesgo de PTSD, pero los portadores de la variante de baja actividad 3R pueden tener más éxito administrando esta condición [144, 145].

              como Fue el caso de la depresión, los inhibidores de la maoa se pueden usar en el tratamiento de todos estos trastornos [146, 147, 148].

              adhd

              Trastorno de hiperactividad por déficit de atención (TDAH) es Un trastorno psiquiátrico que combina síntomas de falta de atención e hiperactividad. Las personas con esta afección tienen actividad deteriorada de la dopamina y la norepinefrina; A menudo se prescriben medicamentos que aumentan los niveles y la actividad de estos neurotransmisores (por ejemplo, anfetamina y metilfenidato) [149, 150].

              variantes que resultan en una actividad alta de Maoa (como 3.5R, 4R, ‘g’ en RS6323, y ‘T’ en RS1137070) se han asociado con una mayor incidencia del TDAH y peor rendimiento en las pruebas de atención [151, 152, 153, 154, 155, 96, 99, 156, 157, 158], pero también con mejor Respuesta al metilfenidato (Ritalin) [159, 151].

              Curiosamente, la variante 4R también se ha asociado con el síndrome de Tourette, un trastorno caracterizado por movimientos y sonidos involuntarios repetidos que comparte muchas características con TDAH [160, 161].

              Sin embargo, las variantes con baja actividad (como 3R, ‘t’ en RS6323, y ‘C’ en RS1137070) también se han asociado con TDAH en algunas poblaciones, aumento de la impulsividad y realiza problemas de conducta [162, 163, 164, 165, 166, 167]. Estas variantes predijeron mayores tasas de remisión de la infancia a la adolescencia, pero un mayor riesgo de continuidad y susceptibilidad a los eventos de vida negativos de la adolescencia temprana a media [168, 169].

              Fumar

              Sustancias En el tabaco, aparte de la función de nicotina como inhibidores de la MAOA y reducir la actividad de esta enzima en los cerebros de los fumadores [170, 171]. Debido a que Maoa descompone los neurotransmisores de recompensa liberados en respuesta a la nicotina (como la dopamina), su inhibición por las sustancias del tabaco aumenta el potencial adictivo del tabaco [172, 173, 174].

              Personas que dejan de fumar experiencia de fumar a Reducción de los inhibidores de la MAOA en su sangre, lo que lleva a la actividad de Maoa restaurada. Esto lleva al estado de ánimo deprimido típicamente experimentado por los fumadores que abandonan este hábito [175]. Por esta razón, el uso de inhibidores de la MAOA, como la moclobemida, puede ayudar con el cese de fumar [176].

              Varios estudios sugieren que las variantes de baja actividad (como 3R y ‘C’ en RS1137070) reducen el riesgo De pesado fumar, posiblemente porque los compañías necesitan consumir menos cigarrillos para lograr la inhibición de Maoa y sus efectos gratificantes. De manera similar, estas variantes aumentan la efectividad de las terapias para dejar de fumar porque los portadores tienen niveles más altos de dopamina de referencia [177, 178, 179].

              es menos claro si se asocia el genotipo maoa El riesgo general de convertirse en fumador (independientemente de la cantidad de cigarrillos fumados). Los estudios diferentes y contradictorios vinculan el riesgo de fumar a una actividad alta o baja [180, 181, 182, 183].

              Trastornos neurodegenerativos

              Como se describió anteriormente, la desglose de los neurotransmisores monoamina por Maoa produce subproductos tóxicos que dañan las células cerebrales. Estos compuestos pueden causar estrés oxidativo, lo que también puede contribuir a la acumulación de betaciloide en el cerebro. El beta-amiloide es un pensamiento de proteínas para participar temprano en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer [93, 94].

              En línea con los efectos tóxicos de los productos de desglose monoamina en las células cerebrales, algunas actividades de alta actividad Maoa variantes (como 3.5R, 4R y ‘G’ en RS6323) se han asociado con una mayor incidencia y severidad de trastornos neurodegenerativos, como la enfermedad de Parkinson [95, 184, 185] y la enfermedad de Alzheimer [186].

              Los inhibidores de Maoa se han prescrito a las personas con la enfermedad de Parkinson, especialmente para mejorar la depresión. Sin embargo, las drogas que bloquean el maob son más comunes y efectivas para otros síntomas, como trastornos motores y muerte celular de cerebro [187]. La investigación preliminar sugiere que estos medicamentos y compuestos similares en el desarrollo también pueden ayudar con la enfermedad de Alzheimer [188].

              fatiga

              El papel de los neurotransmisores de monoamina en la fatiga es complejo: mientras que la norepinefrina y la dopamina Causa excitación y alerta, la serotonina puede contrarrestar su actividad e inducir la somnolencia. Sin embargo, los bajos niveles en general de monoamina están asociados con el síndrome de fatiga crónica, una condición con baja energía prolongada [189, 190].

              En línea con esto, maoa variantes con alta actividad ( ‘T’ en RS1137070, ‘A’ en RS979605, y ‘C’ en RS979606) y el aumento de la avería monoamina se ha asociado con el síndrome de fatiga crónica [103]. Además, un inhibidor de Maoa se ha utilizado con éxito para mejorar esta condición [190]. Sin embargo, la variante de baja actividad 3R se ha asociado con la fatiga después del accidente cerebrovascular en mujeres [191].

              migrañas

              bajos niveles de serotonina o su precursor de triptófano causan la ampliación de la sangre Buques, que juegan un papel clave en el inicio de las migrañas. En línea con esto, los medicamentos que activan los receptores de serotonina se usan comúnmente para tratar estos tipos de dolores de cabeza [192, 193].

              Variantes que aumentan la actividad de Maoa (como ‘G’ en RS6323, ‘G’ en RS3027400 , y ‘C’ en RS2072743) se han asociado con una mayor predisposición a las migrañas y peor severidad de los síntomas, como la hipersensibilidad a la luz [194, 101, 102]. Los portadores de la variante de alta actividad 4R fueron más sensibles al dolor experimental, incluido el dolor causado por estimular un nervio involucrado en las migrañas (el nervio trigémino ) [195, 196].

              Las estrategias alternativas para alterar la actividad de Maoa

              a continuación son una serie de enfoques de estilo de vida, dietéticos y suplementos que podría considerar utilizar para aumentar o disminuir la actividad de MAOA .

              Sin embargo, tenga en cuenta que ambos variantes «de alta» y «baja actividad» maoa se han asociado con una serie de beneficios y inconvenientes relativos diferentes . Por lo tanto, alterar su actividad de Maoa podría resolver algunos problemas, mientras que también podría surgir otros problemas que surjan en su lugar.

              En otras palabras, hay algunos escollos potenciales para cambiarlos. > MAOA actividad demasiado drásticamente, y es importante estar al tanto de estas posibilidades al elegir de las estrategias que se describen a continuación.

              En general, el mejor enfoque es seleccionar un puñado de estrategias que Puede ayudar a «empujar» su actividad maoa en la dirección correcta, mientras que también aborda directamente los aspectos deseados de la salud.

              Como siempre, lo alentamos encarecidamente a discutir Cualquier cambio de estilo de vida potencial o nuevos suplementos con su médico primero, para evitar las posibles interacciones negativas.

              Estrategias alternativas para aumentar la actividad de MAOA

              1) Gestión del estrés < P> El estrés ocasional moderado puede ayudarlo a adaptarse a situaciones estresantes y aumentar el comportamiento de afrontamiento. La investigación muestra que el estrés agudo reduce la actividad de Maoa, lo que lleva a niveles más altos de dopamina y serotonina [197].

              a la inversa, el estrés crónico causa una sobreactivación de Maoa. El agotamiento resultante de las monoaminas combinadas con el aumento del estrés oxidativo de sus productos de desglose puede desempeñar roles clave en trastornos relacionados con el estrés, como la depresión [198, 199].

              Las personas con actividad de Maoa baja son más propensas a desarrollar Eje de HPA deteriorado Función de estrés crónico. Esto puede resultar en afecciones de salud como el STPSD y el síndrome de fatiga crónica [200].

              Los múltiples estudios sugieren que el estrés emocional durante la infancia y la adolescencia aumenta aún más el riesgo de comportamiento antisocial, agresivo e hiperactivo, así como Aumenta el riesgo de depresión, arterias obstruidas y obesidad, en los portadores de la actividad baja Maoa variantes 3R y ‘t’ en RS6323 [201, 202, 203, 29, 204, 169, 205, 20, 206, 207].

              Los trabajadores petroleros que llevan el genotipo ‘TT’ de RS6323 fueron más propensos a experimentar síntomas físicos del estrés emocional ( somatización ) [208].

              Sin embargo, algunos estudios en niñas y mujeres encontraron que las variantes de alta actividad fueron las asociadas con los peores resultados en respuesta al estrés. Los estudios asociaron a estas variantes con agresión, depresión y agotamiento [28, 26, 27, 209].

              Es importante destacar que, también se ha demostrado que «Riesgo» maoa variantes mejoran Los efectos de los factores psicosociales beneficiosos, como la crianza positiva, la exposición reducida a las experiencias traumáticas y la alta resistencia [24, 210, 211].

              Eventos de vida negativos experimentados por mujeres embarazadas han demostrado que afectan a sus hijos, Particularmente si los niños llevaron a las variantes de baja actividad maoa . Un estudio de las mujeres que estaban embarazadas durante la supersticorm Sandy encontró una producción reducida de Maoa (entre otras proteínas) en la placenta, lo que resultó en que sus hijos tenían peor temperamento [212, 213, 214].

              Recomendamos abordar Fuentes de estrés en su vida, ya sea al tomar un hobby reventado con estrés (como el yoga o la meditación) o en la búsqueda de ayuda profesional.

              2) Renunciar a fumar

              sustancias en tabaco Aparte de la función de nicotina como inhibidores de la MAOA, posiblemente empeorando los efectos negativos de las variantes que reducen la actividad de MAOA [215, 174, 216, 217].

              , las mujeres que continúan fumando durante el embarazo aumentan el riesgo de sus hijos. Desarrollar un comportamiento antisocial, porque la nicotina y otros componentes del tabaco interfieren con el desarrollo del cerebro. Un estudio encontró que la exposición al humo del cigarrillo durante el embarazo aumentó aún más las probabilidades de desarrollar trastornos de la conducta en los portadores de riesgos variantes (3R en niños y 4R en niñas) [218, 219, 220].

              3) Reducción de monoaminas dietéticas

              Además de los neurotransmisores de monoamina, MAOA también rompe monoaminas dietéticas como la tiramina, la fenetilamina, la triptamina y la histamina. Las principales fuentes de alimentos de estos compuestos son de queso envejecido, carne curada o ahumada y pescado, vegetales en escabeche o fermentados, bebidas alcohólicas, chocolate, productos de soja y mariscos [221, 222, 223].

              alternativamente, El cuerpo hace que estas aminas de aminoácidos dietéticos, tales como tirosina, fenilalanina, triptófano e histidina. Los alimentos ricos en proteínas, como la carne, las aves de corral, los peces, los huevos, los productos lácteos y los frijoles son fuentes dietéticas típicas de estos aminoácidos [224].

              Estos compuestos estimulan la producción de monoaminas como la serotonina y la dopamina. , que puede ser un problema para las personas con versiones MAOA menos activas [225, 226].

              4) Reducir la ingesta de carbohidratos

              Las dietas ricas en carbohidratos y bajas en proteínas aumentan los niveles de Triptófano en el cerebro y, por lo tanto, aumenta la producción de serotonina [227, 228, 82]. Esto puede promover la ingesta excesiva de alimentos potenciando sus efectos gratificantes, especialmente en personas con reducción de la ruptura de la serotonina de la actividad baja de Maoa. Los portadores de baja actividad Maoa variantes tienen un mayor riesgo de obesidad y pueden beneficiarse especialmente de reducir la cantidad de carbohidratos en sus dietas.

              bajo carbohidrato, las dietas ricas en proteínas son Más efectivo para aumentar la quema de grasa y promueve la pérdida de peso. Por ejemplo, un metanálisis de 13 estudios y más de 1,500 personas concluyeron que las dietas cetogénicas de bajo carbohidrato son más efectivas que las dietas bajas en grasas para perder peso [229].

              Cuando comemos alimentos ricos en < EM> índice de alta glucémica carbohidratos, como bebidas azucaradas, productos horneados, dulces, pan blanco y arroz, el aumento en la glucosa en la sangre está acompañado por un aumento en la insulina para bajar sus niveles. A largo plazo, los picos de insulina frecuentes causan resistencia a la insulina, una causa importante de la obesidad y la diabetes tipo 2 [230, 231].

              5) Mora blanca

              en un estudio de rut El ejercicio físico redujo enormemente la actividad de Maoa. La administración oral de extracto de mora blanca restauró esta actividad a los valores normales [232].

              La investigación preliminar sugiere que la mora blanca puede ayudar con el exceso de peso. La suplementación con el extracto de mulberry mejoró la pérdida de peso en un ensayo clínico de personas con sobrepeso y en varios estudios de animales. Debido a que la actividad baja de Maoa está asociada con la obesidad, los portadores de variantes de baja actividad pueden beneficiarse especialmente de suplementar con mora blanca [233, 234, 235].

              Estrategias alternativas para reducir la actividad de Maoa

              1) Terapia cognitiva-conductual

              Una de las formas de terapia más comunes utilizadas por los profesionales de la salud mental para los trastornos del estado de ánimo y la ansiedad es la terapia cognitiva-conductual (TCC). La evidencia sugiere que la CBT funciona al reducir la actividad de las regiones cerebrales involucradas en el procesamiento emocional y cognitivo [236, 237, 238, 239].

              Dos ensayos clínicos de personas con OCD asociadas esta condición con la metilación reducida de la Maoa Gene, lo que resulta en una mayor actividad de Maoa. In both of them, CBT reduced MAOA activity and improved the condition [107, 105].

              Moreover, carriers of high-activity variants may be more responsive to this type of therapy. This was the case in 2 clinical trials of people with panic disorder [132, 240].

              2) Exercise

              Exercise has multiple proven health benefits, including:

              Physical activity plays a complex regulatory role in the activity of dopamine, norepinephrine, and serotonin. Moderate exercise causes an overall increase in monoamine transmission that improves brain function, motivation, and adaptation to exercise [248, 189]. Research in animals shows that physical exercise may enhance monoamine levels by reducing MAOA activity [249, 250].

              Although people with MAOA-increasing variants such as 3.5R and 4R may have a harder time getting motivated to exercise (due to their lower dopamine levels), they may benefit the most from the MAOA-lowering effects of physical activity [251].

              3) Reducing Alcohol Intake

              Carriers of MAOA-increasing variants (such as 4R) showed increased tendency to commit violent aggressions after drinking alcohol, especially at younger ages [252, 253].

              In a clinical trial of heavy-drinking men arrested for domestic violence, those with these variants benefited more from programs that included a motivationally-based alcohol intervention [254].

              Studies in humans and mice found that heavy alcohol consumption increases MAOA levels and activity in a brain region involved in complex cognitive processes, possibly contributing to the effect s of high-activity MAOA variants [255, 256].

              4) Moderate Sun Exposure

              Active vitamin D (calcitriol) reduced MAOA levels and increased dopamine and serotonin production in studies on brain cells. Similarly, supplementation with this vitamin reduced MAOA to normal levels in diabetic rats [257, 258, 259].

              Based on these preliminary findings, increasing blood vitamin D levels may help counteract the negative effects of MAOA variants that increase the levels of this enzyme.

              Low blood levels of this vitamin have been associated with conditions such as depression, schizophrenia, and alcoholism, as well as with worse mood and cognitive performance in people with Alzheimer’s disease [260, 261, 262].

              A moderate exposure to sunlight is the best way of raising blood vitamin D levels. It improves mood and reduces anxiety by increasing the production of serotonin, dopamine, and endorphins [263, 264, 265, 266].

              Additionally, you can increase your intake of dietary sources of this vitamin (such as fatty fish, cod liver oil, beef liver, egg yolks, cheese, and mushrooms) or take supplements.

              5) Blue Light Therapy

              Light therapy typically involves placing a “light box” nearby for 30 minutes each morning shortly after waking up. This therapy has been reported to be especially effective for seasonal affective disorder (SAD), as the bright artificial light offsets the lack of sunlight that people often experience during the winter months [267, 268].

              In a small clinical trial, MAOA activity decreased from fall/winter to spring/summer in healthy participants but not in those with SAD. Blue light therapy greatly reduced MAOA activity in both groups of participants when compared to placebo (low-intensity light) [269].

              6) Cold Exposure

              According to several animal studies, cold exposure and subsequent adaptation to cold temperatures reduces MAOA activity [270, 271, 272]. In a more recent animal study, cold exposure increased the levels of serotonin and dopamine in the brain [273].

              Exposure to cold, such as from cold showers or cryotherapy, has several potential health benefits, including:

              • Improving mood in people with anxiety or depression [274, 275, 276]
              • Reducing fatigue [277, 278]
              • Alleviating migraine pain [279]

              Importantly, the rapid immersion into cold water is highly unrecommended! It may cause dangerous (or even fatal) changes in breathing and heart rates, known as the cold shock response. People suffering from heart disease or any other chronic conditions should be especially cautious with any form of sudden temperature change [280].

              7) Tryptophan & 5-HTP

              The essential amino acid tryptophan is converted first to 5-HTP and finally to serotonin in the brain. Foods rich in tryptophan—such as oats, bananas, dried prunes, milk, tuna, cheese, bread, chicken, turkey, peanuts, and chocolate—may help restore normal serotonin levels in people with high MAOA activity [281, 281, 282].

              Alternatively, both tryptophan and 5-HTP supplements are available and mainly used to improve depression [283, 284]. 5-HTP shows some advantages over tryptophan:

              • Its conversion to serotonin is faster [285].
              • While part of the tryptophan is used to make proteins and vitamin B3 (niacin), all of 5-HTP is converted to serotonin [286].
              • While tryptophan competes with branched-chain amino acids for entering the brain, all of 5-HTP crosses the blood-brain barrier [287].
              • Tryptophan (but not 5-HTP) can also be converted to compounds involved in psychiatric disorders such as schizophrenia, anxiety, depression, and ADHD [288].

              A supplement with tryptophan, tyrosine, and blueberry juice designed to counteract negative effects of high MAOA activity (increased monoamine breakdown and oxidative stress) helped prevent postpartum depression in a clinical trial [289]. However, this supplement failed to prevent depression caused by cigarette withdrawal in smokers [290].

              Importantly, tryptophan and 5-HTP supplements must not be combined with MAOA inhibitors because this may raise serotonin to dangerous levels and cause serotonin syndrome. The symptoms of this condition include agitation, delirium, fever, tremor, and hypertension [291].

              8) Dietary Flavonoids

              Flavonoids are antioxidant plant compounds widely investigated for their potential to prevent chronic health conditions. Importantly, the following ones inhibited MAOA in test tubes and animal studies:

              • Quercetin: found in foods such as capers, onions, eggplants, asparagus, buckwheat, berries, apples, oranges, honey, nuts, and tea; also found in supplements such as St John’s wort, Ginkgo biloba, and heather [292, 293, 294, 295, 294, 296].
              • Resveratrol: found in red wine and foods such as grapes, dark chocolate, berries, peanuts, soy, and “Itadori tea” [297, 298, 299, 300, 301].
              • Apigenin: found in foods such as parsley, celery, onions, artichokes, oranges, tea, and wheat sprouts; also found in supplements such as Ginkgo biloba, propolis, and chamomile [302, 303, 304, 296, 305].
              • Luteolin: found in foods such as celery, parsley, onion, citrus fruits, broccoli, cabbage, rosemary, and oregano; also found in supplements such as dandelion, olive leaf extract, and chamomile [302, 306, 304, 296, 307].
              • Kaempferol: found in foods such as kale, beans, tea, spinach, and broccoli; also found in supplements such as Ginkgo biloba, St. John’s wort, and witch hazel [303, 308, 300]
              • Chrysin: found in foods such as honey and oyster mushroom, and in supplements such as propolis, blue passionflower, and mint plant [303, 309].
              • Fisetin: found in foods such as strawberries, apples, persimmons, onions, grapes, kiwis, and lotus root [310, 311].
              • Acacetin: found in supplements such as black locust, damiana, silver birch, and Korean mint [312, 313].
              • Myricetin: found in foods such as oranges, peppers, garlic, broccoli, cabbage, tomatoes, apples, and tea; also found in supplements such as grape seed extract and Japanese raisin tree [314].
              • Naringenin: found in foods such as grapefruit, sour orange, tart cherries, tomatoes, dark chocolate, and beans; also found in supplements such as water mint [293].

              These flavonoids may counteract the negative effects of high-activity MAO variants by increasing serotonin, dopamine, and norepinephrine levels, and reducing the oxidative stress caused by their byproducts. This may, in part, explain why many of them reduced anxiety, depression, schizophrenia, and brain degeneration in animal- and cell-based studies [315, 316, 317, 318, 319, 320, 321, 322, 323].

              9) Ginkgo Biloba

              Ginkgo biloba extract inhibited MAOA activity in test tubes, mainly due to the presence of the flavonoid kaempferol [324, 303]. In rats, Ginkgo biloba extract prevented the increases in MAOA levels caused by aging and chronic stress [325].

              Multiple clinical trials suggest that Ginkgo biloba extract may help improve the symptoms of:

              • Alzheimer’s disease and other types of dementia [326]
              • Schizophrenia [327]
              • Anxiety [328, 329, 330, 331, 332, 333]
              • Depression [334, 335, 336]
              • Fatigue [337, 338]
              • ADHD [339, 340, 341]

              10) Curcumin

              Curcumin and derived chemicals inhibited MAOA in multiple studies in test tubes and rats [342, 343, 344, 345, 346]. Possibly as a result of the reduced MAOA activity, brain dopamine and serotonin levels increased in rats given curcumin [347]

              In part due to this mechanism, cucumin improved depression and cognitive function when used both alone and as an add-on to conventional treatments in several clinical trials [348, 349, 350].

              11) Fenugreek

              Fenugreek is used in folk medicine for anxiety and depression. Although the clinical research to back this use is scarce, supplementation with this herb reduced:

              • Depression in older women [351]
              • Aging-related anxiety in men [352]
              • Occupational stress-related anxiety in women and men [353].

              The extract of its seeds had antidepressant effects and reduced MAOA activity in the brain in mice studies [354, 355, 356].

              12) Kava

              Kava extract is traditionally prepared from a combination of kava root and water, and used as a mind-altering beverage in the South Pacific. More recently, it has received attention for its anti-anxiety potential [357].

              Several meta-analyses of clinical trials concluded that kava extract may reduce anxiety from generalized anxiety disorder and other conditions [358, 359, 360]. More limited clinical evidence suggests it may also help with depression [361, 362], cognitive performance [363, 364], and drug addiction [365].

              Compounds isolated from kava (such as kavain and yagonin) inhibited MAOA in test tubes. In mice, kava extract had anti-anxiety effects and reduced MAOA activity in the brain [366, 367].

              Note, however, that kava has been reported to cause several cases of liver damage and even death (possibly due to the presence of the toxic root and stem peelings in the kava product, instead of only the peeled root). For this reason and its potential for abuse, kava is banned in Europe, the UK, and Canada [357, 361].

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              About the Author

              PhD (Molecular Biology)Carlos received his PhD and MS from the Universidad de Sevilla.Carlos spent 9 years in the laboratory investigating mineral transport in plants. Luego comenzó a trabajar como freelancer, principalmente en la escritura, edición y consultoría de la ciencia. Carlos le apasiona aprender los mecanismos detrás de los procesos biológicos y comunicar la ciencia tanto a las audiencias académicas como no académicas. Él cree firmemente que la alfabetización científica es crucial para mantener un estilo de vida saludable y evitar la caída de las estafas.

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              Contenido Joe Cohen, CEOABOUT JOE

              Joe Cohen ganó la lotería genética de los genes malos. Cuando era niño, sufrió de inflamación, niebla cerebral, fatiga, problemas digestivos, ansiedad, depresión y otros problemas que estaban mal entendidos tanto en medicina convencional como alternativa.

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