Los beneficios de L-metilfolato (depresión, etc.) + efectos secundarios

Basado en la evidencia este post tiene 36 referencias 4.4 / 518 Escrito por Puya Yazdi, MD | Última actualización: 31 de julio, 2020 jonathan ritter revisado médicamente ByJonathan Ritter, Pharmd, PhD (Farmacología ) | Escrito por Puya Yazdi, MD | Última actualización: 31 de julio, 2020

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metilfolato es crucial para la síntesis de ADN y la homocisteína desintoxicante. ¿Qué papel juega en el embarazo, el desarrollo y la salud mental? Averigüe aquí.

¿Qué es L-metilfolate?

folato, por lo demás, conocido como vitamina B9, es una de las 13 vitaminas esenciales. Las vitaminas vienen en diferentes formas llamadas mitamers que a menudo deben convertirse en el cuerpo a formas activas de la vitamina. La forma activa de folato en el cuerpo es L-metilfolato, también conocida como ácido levomefólico, que puede cruzar ambas membranas celulares y la barrera hematoencefálica [1].

Un papel crítico de L-metilfolato es Actuar como regulador de una clase de neurotransmisores llamados monoamines. Los tres neurotransmisores diferentes que ayuda a realizar son [2]:

folato no se pueden sintetizar por el cuerpo, por lo que debe ingerirse ya sea a través de alimentos o suplementos [3].

Folato vs. ácido fólico

La forma sintética de folato es ácido fólico, que se puede encontrar en alimentos fortificados, como pan y cereales, y multivitaminas [2, 4].

dihidrofolato es la forma dietética de folato y se puede encontrar en verduras verdes, yema de huevo, legumbres, granos, nueces, algunas frutas, levadura y carnes de órganos como hígado y riñones [2, 4].

ambos fólicos El ácido y el dihidrofolato se convierten en L-metilfolato en el cuerpo por una enzima específica. Luego se transporta al cerebro donde aumenta la producción de los tres neurotransmisores mencionados anteriormente [2].

El ácido fólico no modificado se ha asociado con una mayor incidencia de cáncer de próstata, puntajes de prueba cognitivos más bajos y más pequeños las células rojas de la sangre. Por lo tanto, algunos investigadores y profesionales de la salud han comenzado a recomendar suplementos de L-metilfolato en lugar de ácido fólico [5, 6].

MTHFR & AMP; Conversión de folato

Aunque muchas personas toman suplementos de L-metilfolato, gran parte del L-metilfolato ingerido naturalmente, en realidad viene en forma de diferentes folatos, como ácido fólico y dihidrofolato [2, 4].

La conversión de estos folatos a L-metilfolato es crucial porque la L-metilfolato puede cruzar la barrera hematoencefálica, mientras que las otras formas de folato no pueden [4].

l-metilfolato es Típicamente regulado como un alimento médico. Algunos médicos pueden prescribirlo con el propósito de desacelerar la disminución cognitiva que se ve en muchos trastornos mentales, incluidos los Alzheimer, la manía y la depresión.

Muchos de estos trastornos están vinculados a mutaciones en el gen que producen el Enzima que convierte al folato en L-metilfolato, 5, 10-metilenetetrahidrofolato (MTHFR) [7, 8, 9, 4].

mutaciones en MTHFR puede llevar a la disminución de la producción de metilfolato. Las mutaciones en MTHFR son relativamente comunes, y hay hasta 30 tipos diferentes de variaciones de mutación MTHFR [4].

¿Qué es la metilación?

metilfolato es responsable de las reacciones de mermelación en todo el cuerpo. Las reacciones de metilación ocurren cuando el metilfolato dona un grupo metilo (tres hidrogenas unidas a un átomo de carbono) a otra molécula [4].

Las reacciones de metilación son cruciales para los procesos como la división celular y la síntesis de ADN y ARN. La metilación del ADN y el ARN desempeñan un papel crucial en la epigenética, el mecanismo por el cual la actividad del génica cambia sin modificar la secuencia de ADN [10].

Resumen de mecanismos

l-metilfolato En:

  • metilación [4]
  • sintesis de ADN / ARN [10]
  • conversión de homocisteína a metionina [4] < / ul>

    La homocisteína es un aminoácido tóxico que es particularmente dañino para los vasos sanguíneos (células endoteliales). Los altos niveles de homocisteína conducen a una mayor inflamación y riesgo de enfermedad coronaria [4].

    l-metilfolate metilates homocisteína en la metionina menos tóxica, un aminoácido esencial [4]. < H2> Beneficios de salud (probablemente efectivos)

    De acuerdo con la FDA, L-metilfolato es un folato natural que se encuentra en los alimentos y generalmente se reconoce como seguro. Se ha aprobado como un aditivo alimentario, pero no como un tratamiento para ningún derecho médico o de salud. Hable con su médico antes de suplementar.

    1) Los resultados del embarazo

    La deficiencia de folato durante el embarazo es peligrosa y puede llevar a trastornos tanto en el feto como en la madre. Debido a la importancia de la suplementación, el gobierno de los Estados Unidos comenzó a exigir la adición de ácido más fólico en productos de grano (140 μg / 100 g) en enero de 1998 [3, 11].

    ácido fólico es un suplemento más común que L-metilfolato. Sin embargo, la nueva investigación en mujeres con y sin variantes de MTHFR sugiere que L-metilfolato podría ser más efectivo. En un estudio de 144 mujeres de edad fértil, aquellos que tomaron L-metilfolato experimentaron un mayor aumento de los niveles de folato en sus glóbulos rojos que aquellos que tomaron ácido fólico [12].

    Defectos del tubo neural (NTD )

    La suplementación con ácido fólico o L-metilfolato ayuda a prevenir los defectos del tubo neural, que son defectos del cerebro, la columna vertebral y la médula espinal [12].

    mujeres embarazadas con una familia Se recomienda la historia de NTD para tomar 5 mg de folato (generalmente como ácido fólico) diariamente, mientras que todas las demás mujeres embarazadas se les recomienda tomar 0.4-1mg diariamente [12].

    anemia

    Las mujeres embarazadas generalmente tienen hemoglobina reducida (proteína que transporta oxígeno en la sangre) niveles, lo que conduce a la anemia en el 5% de los embarazos [3].

    en un estudio retrospectivo, 58 mujeres embarazadas que toman suplementos prenatales a lo largo de Con L-metilfolato tenía niveles de hemoglobina significativamente más altos en el momento de la entrega de 54 mujeres que tomaban suplementos prenatales con ácido fólico [13].

    Nacimiento prematuro

    Los niveles bajos de folato de sangre se han relacionado con tiempos de embarazo más cortos [3].

    Un estudio de 34,480 mujeres encontró que suplementar con folato durante más de un año disminuyó significativamente las posibilidades de nacimiento prematuro. La longitud de la suplementación de folato (> 1 año) fue igual de importante como suplementar su complemento [3].

    Otro

    Suplemento con folato También se ha demostrado que reduce los riesgos de otros problemas de embarazo como defectos cardíacos y hendiduras orofaciales, que son aberturas que pueden formarse en la boca y el labio [14, 15].

    2) depresión

    Un estudio de 123 pacientes con depresión o la esquizofrenia encontró que un tercero de ellos tenía deficiencias de folato. Los pacientes con deficiencias de folato se les dieron metilfolato o placebo. Los pacientes dados metilfolato mejoraron significativamente en comparación con el placebo tanto clínico como socialmente, especialmente en el estado de ánimo, y la diferencia en las mejoras aumentó con el tiempo [9].

    En otro estudio de 68 pacientes de depresión que no respondieron a convencional. Los antidepresivos (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, o SSRIS), se dieron 15 mg / día de L-metilfolato durante 12 meses. De los 68 pacientes, 26 se recuperaron completamente de su depresión y 35 experimentaron una reducción en la severidad de su depresión (remisión), dejando solo 7 que no mejoraron [16].

    Ninguno de los pacientes que tenían Una recuperación completa experimentó una recaída o recurrencia de sus síntomas durante el juicio [16].

    En otro estudio, 147 pacientes dados solo los SSRI fueron tres veces más propensos a ser hospitalizados que los pacientes dados SSRIS PLUS L-METHYLFOLATE Suplementos [17].

    La depresión es una condición compleja, y muchos medicamentos y suplementos pueden funcionar para algunas personas, pero no otras. Algunos investigadores creen que la suplementación con metilfolato de L-metilato podría ser más efectiva en pacientes con depresión con estos rasgos [2]:

    • disminuyen los niveles de folato o cualquier otro tipo subproductos de folato en la sangre
    • no responde a los antidepresivos comunes
    • Los niveles de folato bajo como resultado de: disorders adigtionating disorderspregnancygut de desordersTrugs de la homocisteína que interfieren con el metabolismo del folato

      Cuando la homocsteína se convierte en metionina Por L-metilfolato, aumentan las concentraciones S-Adenosilmetionina (SAM-E). SAM-E es responsable de donar grupos metilo a moléculas de grasa que alinean nuestras membranas celulares y en la formación de la serotonina de neurotransmisor [4].

      Beneficios potenciales (posiblemente efectivos)

      Estos Se han estudiado beneficios potenciales en los humanos y produce resultados prometedores. Sin embargo, algunos de estos estudios utilizaron suplementos de ácido fólico en lugar de L-metilfolato, lo que lleva a la falta de especificidad y una fuente de duda. Se requerirán específicamente ensayos de L-metilfolato, específicamente, deberán confirmar cualquier beneficio.

      Como siempre, hable con su médico antes de suplementar, y nunca use L-metilfolato en lugar de algo que su médico prescribe.

      3) La esquizofrenia

      En un estudio de 91 pacientes esquizofrénicos, el bajo folato de sangre se asoció con la severidad de los síntomas negativos de la esquizofrenia. Los autores sugirieron que la mala dieta y el fumar cigarrillos podrían ser responsables del folato bajo [18].

      En un estudio (DB-RCT) de 140 pacientes esquizofrénicos, solo aquellos que se les dio ácido fólico con la suplementación con vitamina B12 mejoró Síntomas negativos considerablemente. La respuesta al tratamiento se asoció adicionalmente con una mutación en el gen Folh1, que es uno de los genes responsables de la metabolización de metilfolato [19].

      Todos los pacientes en el estudio mencionado anteriormente habían estado en medicamentos antisquituríneos durante seis meses Prior o más largo, pero no mostró mejoras en los síntomas [19].

      En otro estudio de 35 pacientes esquizofrénicos, el L-metilfolato no solo mejoró los síntomas, sino que también produjo cambios fisiológicos beneficiosos en el cerebro [20].

      Los pacientes dados suplementos L-metilfolato mostraron un aumento del grosor cortical en la corteza prefrontal medial (MPFC), que se correlacionó con una restauración parcial de estructura y función del MPFC [20]. < P> La corteza medial orbitofrontal (MOFC), que normalmente se desactiva durante las tareas que requieren memoria de trabajo, es disfuncional en pacientes esquizofrénicos. Los pacientes que recibieron suplementos de L-metilfolato mostraron una mayor desactivación [20].

      esquizofrenia es un trastorno altamente complejo y poco entendido. Se requerirán estudios adicionales para determinar el papel de la suplementación del folato y las mutaciones del gen FOLH1 en las personas con esquizofrenia [19].

      4) Enfermedad de Alzheimer

      Las personas con enfermedad de Alzheimer tienen más probabilidades de han reducido los niveles de folato en comparación con las personas sanas. Por lo tanto, los investigadores están investigando si los suplementos de L-metilfolato pueden mejorar los síntomas en aquellos pacientes [21].

      La enfermedad de Alzheimer es una afección inflamatoria que está vinculada a niveles más altos de factor de necrosis tumoral (TNF) -α, un inflamatorio Molécula, y placas beta amiloides en el cerebro. En un estudio de 121 pacientes recién diagnosticados con los niveles de alzheimer, el ácido fólico reduce significativamente los niveles de TNF-α y el beta amiloide [21].

      En un ensayo clínico reciente de 30 pacientes con alzheimer y demencia con alta homocisteína, un Suplemento que incluye L-metilfolato (junto con metilcobalamina y NAC) reducido el deterioro del cerebro en el hipocampo y la corteza del cerebro [7].

      Los autores sugirieron que la conversión de la homocisteína puede haber desacelerado el deterioro del cerebro y la función cognitiva mejorada. [7].

      Se requieren ensayos adicionales para determinar si la l-metilfolato (u otras formas de folato) puede ser útil para los pacientes de Alzheimer con o sin homocisteína alta.

      Otros beneficios potenciales Con evidencia insuficiente

      Estos beneficios potenciales se han estudiado en humanos, pero la evidencia proviene de estudios extremadamente pequeños, o los resultados disponibles son contradictorios. Hable con su médico antes de usar L-metilfolato en estas condiciones.

      5) trastorno bipolar

      El trastorno bipolar se caracteriza por períodos de depresión y manía.

      la La escala de calificación de la depresión de Montgomery Asberg (MADRS) se usa para medir el grado de depresión en pacientes con un número de puntuación más alto que es peor [8].

      manía es un estado de elevación elevada, estado de ánimo elevado y mayor energía. . La escala de calificación de la joven manía (YMRS) se utiliza para marcar manía con un número más alto que significa peor manía [8].

      En un estudio de 10 pacientes con depresión bipolar, L-metilfolato en combinación con el tratamiento convencional. El promedio de MADRS puntúa de 23.4 a 13.9 y el YMR promedio de 3.2 a 2.7 [8].

      seis de los 10 pacientes mostraron al menos un 50% de mejora en la puntuación de Madrs y los otros cuatro experimentaron una reducción en La severidad de su depresión (remisión) [8].

      Se requerirá ensayos humanos más grandes y más robustos para determinar si la L-metilfolato es útil para las personas con trastorno bipolar.

      6 ) AUTISMA

      En un estudio de 29 niños autistas, suplementos de ácido fólico mejoró la sociabilidad y los síntomas cognitivos y verbales. Sin embargo, el exceso de suplementación con ácido fólico durante el embarazo se ha asociado con un aumento de las tasas de autismo en descendientes, lo que lleva a algunos investigadores a sugerir que el ácido fólico no contabilizado podría ser un factor de riesgo para el autismo [22, 23].

      mutaciones en El gen que codifica la enzima 5,10-metilentetrahidrofolato (MTHFR) interrumpe la capacidad de la enzima para convertir el ácido fólico en L-metilfolato. L-metilfolato Disminución de síntomas de comportamiento agresivo y perturbador en un niño autista con una mutación MTHFR C667T [24].

      Se requieren estudios adicionales para determinar si cualquier forma de folato es útil o perjudicial en las personas (especialmente los niños ) con autismo.

      Las áreas de investigación futura

      Los investigadores están investigando actualmente L-metilfolato en otros contextos, pero ninguna evidencia clínica es compatible con el uso de L-metilfolato para ninguna de las condiciones enumeradas. en esta sección. A continuación se muestra un resumen de la investigación basada en células existentes, que debe guiar más esfuerzos de investigación. Sin embargo, los estudios enumerados a continuación no deben interpretarse como apoyo de ningún beneficio de salud.

      7) El sistema inmunológico

      T celdas son parte del sistema inmunológico que proporciona defensa a corto plazo contra patógenos. Un estudio celular mostró que la deficiencia de folato llevó a la disminución de la producción de células T [25].

      El aumento de los niveles de folato aumentó los niveles de células T a niveles normales [25].

      Otro Los estudios han demostrado que las deficiencias en el folato también conducen a una disminución de las respuestas de las células T y los anticuerpos a ciertos patógenos. Esto finalmente conduce a la disminución de la resistencia a las infecciones [26].

      Requisitos y amplificadores; Fuentes dietéticas

      folato, o vitamina B9, se considera un nutriente esencial. Al igual que con la mayoría de los nutrientes, las fuentes de folato mejores y más disponibles son de los alimentos. El NIH recomienda que los adultos obtengan 400 mcg de folato por día, aumentando a 600 mcg para madres embarazadas y lactantes [27].

      hepático es, con mucho, la mejor fuente dietética de folato. Otras buenas fuentes incluyen verduras verdes como espinacas, espárragos y brotes de Bruselas [27].

      Seguridad y amplificador; Efectos secundarios

      folato es un nutriente requerido, y el l-metilfolato se reconoce generalmente como seguro. Algunos efectos secundarios reportados de la suplementación de L-metilfolato incluyen [8]:

      El consumo excesivo de sobreconstrucción de L-metilfolato también puede enmascarar las deficiencias de la vitamina B12. Es importante hablar con su médico sobre la suplementación para asegurarse de que sus marcadores de laboratorio sean normales [3].

      dosis

      Muchos de los suplementos comerciales de L-metilfolato contienen entre 5,000 mcg (5 mg) y 1,000 mcg (1 mg). Sin embargo, muchos estudios han utilizado dosis de hasta 15 mg para ver los efectos previstos [9].

      Consulte a su médico para determinar la dosis de suplemento apropiada para usted.

      Interacciones de medicamentos

      H3>

      1) Drogas que pueden reducir la absorción de folato

      Ciertos medicamentos pueden disminuir los niveles de folato que conducen a las concentraciones de L-metilfolato disminuidas en el cerebro debido a interferir con la absorción. Algunos ejemplos se enumeran a continuación [4]: ​​

      • antiácidos
      • alcohol
      • Metformin < Li> Algunas fármacos de estatinas
      • Los anticonvulsivos

        Un estudio realizado en 36 niños que toman carbamazepina y 30 niños que toman valproate mostraron que estos medicamentos redujeron los niveles de ácido fólico en la sangre significativamente [ 28].

        La pérdida de ácido fólico llevó a niveles significativamente más altos de homocisteína en los niños que toman valproate y carbamazepina [28].

        2) Methotrexate

        El metotrexato se ha utilizado para tratar la psoriasis, que es una enfermedad que causa la formación de parches rojos en la piel con placas de plata y escalas, durante más de 40 años [29].

        Sin embargo, el metotrexato funciona al inhibir el dihidrofolato reductase (DHFR), una enzima que metaboliza el ácido fólico. Por lo tanto, la suplementación con metilfolato de L-metilato puede funcionar para contrarrestar los mecanismos por los cuales se cura el metotrexato [29].

        Un estudio de caso en un paciente que toma tanto el metotrexato para su psoriasis como para L-metilfolato para su depresión se mostró desarrollado el paciente. Lesiones psoriásicas después de tomar l-metilfolado. Solo cuando el paciente dejó de tomar metotrexato, las lesiones desaparecieron [29].

        l-metilfolato en combinación con otros medicamentos y suplementos

        1) antidepresivos

        a El estudio que comparó los inhibidores de la recaptación de la serotonina selectiva de L-metilfolato más (SSRI, un antidepresivo común) (95 pacientes) con terapia de SSRI solo (147 pacientes) mostró que agregar los resultados enormemente mejorados en L-metilfolato [17].

        Por ejemplo, las tasas de descontinuación para L-metilfolato más SSI fueron del 17.9% en comparación con el 34% para la terapia de SSRI [17].

        por 60 días, se observó una mejora importante en hasta el 18,5% de los pacientes en Los pacientes con L-metilfolato más SSRI, mientras que solo el 7% de los pacientes en solo SSRI mostró mejoras [17].

        El tiempo que tomó hasta que las mejoras importantes mostraron fue de 177 días para los pacientes en L-metilfolato más SSRI en comparación con 231 días para pacientes únicamente en el SSRI [17].

        La terapia combinada también mostró que los pacientes eran más propensos a adherirse a la terapia, y menos PEO El tratamiento rechazado por el ple debido a tasas más bajas de eventos adversos [17].

        2) Vitamina B12 y N-acetilcisteína

        En un estudio de 67 pacientes con enfermedad de Alzheimer, suplemento L-metilfolato. con la vitamina B12 y la N-acetilcisteína disminuyó significativamente el deterioro en el cerebro. El grado en que interactúan estos compuestos (y potencialmente sinergíe), entre sí, aún no está claro [7].

        3) Los inhibidores de la colinesterasa (chi)

        inhibidores de la colinesterasa impiden la colinesterasa enzimática De romper el neurotransmisor acetilcolina.

        En un estudio (DB-RCT) de 57 pacientes con Alzheimer, la suplementación con ácido fólico parecía mejorar los efectos de la terapia con chi. Los pacientes dados tanto el ácido fólico como la terapia de Chi mejoraron significativamente en la realización de actividades de vida diaria y en el comportamiento social en comparación con los pacientes que solo se les da a la terapia chi [30].

        Este efecto no se ha investigado específicamente con L-metilfolato.

        4) Donepezil

        La suplementación con ácido fólico junto con Donepezil (usado para tratar la enfermedad de Alzheimer) y el trihidrato de dietetilditioquiocarbamato (NDDCT) mejoró los síntomas en los con demencia vascular [31]. < / P>

        Se observaron los mayores efectos en las áreas de aprendizaje, memoria y disfunción endotelial [31].

        L-metilfolato genética (MTHFR)

        La enzima 5 , 10-metilentetratrohidrofolato (MTHFR) es responsable de la conversión de folato o ácido fólico en L-metilfolato. Las mutaciones en el gen responsable de la creación de MTHFR conducen a la disminución de la producción de L-metilfolato de sus precursores [4].

        Los humanos tienen dos copias de cada gen y diferentes formas del mismo gen se llaman alelas.

        Hay hasta 30 tipos diferentes de mutaciones en el gen MTHFR. Hasta el 60% de los estadounidenses llevan al menos un alelo con una mutación en el gen MTHFR (heterocigoto).

        Una mutación común se llama C677T y prevalece en hasta el 10% de los blancos y arriba al 22% de las poblaciones hispanas y mediterráneas. Tener un alelo con esta mutación disminuye la actividad de MTHFR hasta en un 35%, mientras que tener dos alelos con esta mutación (homocigoto) disminuye la actividad en un 70% [32, 19].

        Un paciente masculino que sufre de depresión, La manía, y el trastorno obsesivo-compulsivo (OCD) se detectaron y se encontraron con una mutación MTHFR C677T. Se intentaron medicamentos comunes y no pudieron producir resultados. Solo después de que la suplementación con L-metilfolate hizo las mejoras del paciente masculino que muestran las mejoras [33].

        Otra mutación común llamada A1298C también reduce la actividad MTHFR [34]. Los individuos con dos alelos con esta mutación muestran una actividad reducida del 68% en la enzima MTHFR [12].

        Los pacientes que sufren de esquizofrenia y trastorno bipolar son incluso más propensos que los pacientes deprimidos para tener mutaciones MTHFR [35].

        Los investigadores están estudiando L-metilfolato como alternativa al ácido fólico porque tiene el potencial de evitar estas mutaciones MTHFR relativamente comunes y aumentar las reacciones de la metilación en todo el cuerpo [4].

        mutaciones En el gen FOLH1 también puede resultar en niveles de folato reducido debido a la absorción de folato deteriorada en el intestino [36]. Averigüe si tiene problemas de metilación

        El gen MTHFR es muy mal entendido, por lo que contratamos Los principales genetistas para decodificar este gen. Una idea errónea es que el metilfolato puede «arreglar» los efectos negativos de este gen. Averigüe si está en riesgo de problemas de metilación, y lo que puede hacer para contrarrestar sus efectos negativos. Revise mi gen MTHFR

        sobre el autor MDDR. Puya Yazdi es un médico-científico con más de 14 años de experiencia en medicina clínica, ciencias de la vida, biotecnología y nutraceuticals.a un científico médico con experiencia en genómica, biotecnología y nutracéuticos, lo ha hecho su misión de traer medicina de precisión. Para la cama y ayudar a transformar la atención médica en el siglo XXI. Recibió su educación de pregrado en la Universidad de California en Irvine, un médico de la Universidad del Sur de California, y fue un médico residente de la Universidad de Stanford. Luego procedió a servir como un miembro clínico del Instituto de Medicina Regenerativa de California en la Universidad de California en Irvine, donde realizó una investigación de células madre, epigenéticas y genómicas. También fue director médico para la nutrición cyvex antes de servir como presidente de Sonermic Health, una agencia de consultoría de biotecnología, donde se desempeñó como experto en genómica y otras tecnologías de alto rendimiento. Sus clientes anteriores incluyen Allergan, Caladrius Biosciences y Omega Protein. Él tiene una historia de publicaciones revisadas por pares, descubrimientos de propiedad intelectual (patentes, etc.), diseño de ensayos clínicos y un conocimiento profundo del panorama regulatorio en biotecnología. Está liderando a nuestro equipo científico y médico completo para garantizar la precisión y Validez científica de nuestro contenido y productos.

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        Contenido Joe Cohen, CEOABOUT JOE

        Joe Cohen ganó la lotería genética de los genes malos. Cuando era niño, sufrió de inflamación, niebla cerebral, fatiga, problemas digestivos, ansiedad, depresión y otros problemas que estaban mal entendidos tanto en medicina convencional como alternativa.

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