Leucotrienos: inhibidores y formas naturales para bloquearlas.

Basado en la evidencia Este post tiene 115 referencias 4.5 / 50 escritas por Carlos Tello, PHD (biología molecular) | Última actualización: 17 de septiembre, 2020 revisadoMédicamente, Byevguenia alechine, PhD (Bioquímica), Puya Yazdi, MD | Escrito por Carlos Tello, PhD (biología molecular) | Última actualización: 17 de septiembre, 2020

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leukotrienos Activar el sistema inmunológico después de Infección, lesión o contacto con los alérgenos. Siga leyendo para aprender sobre opciones naturales y farmacéuticas para bloquearlas y la genética que puede cambiar la forma en que su cuerpo produce y reacciona a ellos.

¿Qué son los leucotrienos?

leukotrienes son mensajeros químicos Que active poderosamente la respuesta inmune. Estas moléculas se forman a partir de la desglose del ácido araquidónico (AA), un componente de ácido graso de las membranas celulares que actúa como un precursor para una variedad de productos químicos inflamatorios.

más específicamente, la enzima 5-lipoxigenasa (5 -Lox) convierte el ácido araquidónico en leucotrieno A4 (LTA4) en glóbulos blancos.

Dependiendo de las enzimas presentes en la celda, LTA4 se convierte luego en dos tipos principales de leucotrienos :

  • leucotrieno B4 (LTB4): este tipo se forma en células inmunes con la enzima LTA4H (neutrófilos y monocitos). Su función principal es promover la inflamación al activar la producción de células inflamatorias (neutrófilas) y moléculas (citoquinas), y reclutar las células a tejidos específicos [1].
  • cisteinilo leucotrienos (Cyslt): en células inmunes Con la enzima LTC4 sintasa (células del mástil y eosinófilos), LTA4 se transforma en leucotrieno C4. Fuera de las células, la leucotriena C4 se convierte en Leukotrienes D4 y E4. Estos tipos de leucotrienos aprietan los músculos de las vías respiratorias y producen un exceso de moco durante las reacciones alérgicas [1]. Los leucotrienos son mensajeros químicos que activan la respuesta inmune. Se forman cuando el ácido araquidónico se convierte en leucotrieno B4 o cisteinil leucotrieno.

    Cómo bajar los niveles de leucotrieno

    inhibidores de leucotrieno

    La estrategia más útil para disminuir la producción de leucotrieno es a Reduzca la actividad de:

    • fosfolipasa A2 (CPLA2), la enzima que libera ácido araquidónico de la membrana celular [2]
    • 5-lipoxigenasa (5-LOX), La enzima que inicia la ruta de leucotrieno [2]
    • Flap, la proteína activadora de 5-lipoxigenasa [2]

      En contraste, la inhibición de LTA4H solo reduce el leucotrieno Formación B4 Mientras que la de LTC4S (enzima que hace que los leucotrienos de cisteinilo) solo bloquea la producción de cisteinilo leucotrieno [2].

      5-LOX Los inhibidores incluyen:

      La principal desventaja de 5-lox y Los inhibidores de la solapa son la producción afectada de compuestos antiinflamatorios (lipoxinas y resolvinas) [5].

      En este sentido, el bloqueo LTA4H y LTC4S es preferible.

      Los primeros inhibidores de LTA4H fueron :

      • bestatin [6]
      • Captopril [7]

        LTC4S Los inhibidores son raros e ineficientes, como es el caso de:

        • Helenalin [8]
        • Thimoquinone [9] Algunos medicamentos reducen la inflamación y la actividad inmune al bloquear la producción de leucotrienos. Estos incluyen inhibidores de LTA4H y inhibidores de LTC4S. Recomendamos encarecidamente contra tomar cualquiera de estos medicamentos sin una receta médica.

          Los antagonistas del receptor de leucotrieno

          Los antagonistas del receptor de leucotrieno (también conocidos como modificadores de leucotrieno) son medicamentos que bloquean la acción de los leucotrienos evitando su vinculación sus receptores. Los principales antagonistas de leucotrieno B4 probados en ensayos clínicos son:

          • etalocib (LY293111): Bloquea el receptor de leucotrieno B4 (BLT1) y desactiva 5-LOX. En un estudio basado en células, causó la muerte celular en las células cancerosas pancreáticas. Sin embargo, no aumentó la supervivencia libre de progresión en un ensayo clínico en casi 200 personas con cáncer de pulmón [10, 11].
          • CP-105696: Este poderoso bloqueador de receptor de leucotrieneno B4 (BLT1) redujo con éxito el La progresión del endurecimiento de la arteria en ratones [12, 13].
          • Amelubant (BIIL284): Este bloqueador de receptor de leucotrieno B4 (BLT1) reduce el endurecimiento de la arteria en ratones. Sin embargo, en un ensayo clínico en más de 400 personas, este medicamento aumentó la incidencia de efectos secundarios graves en aquellos que los utilizan como tratamiento de cicatrización del tejido quístico [14, 15].
          • moxilubante (CGS-25019C): es un potente bloqueador del receptor de leucotrieno B4 (BLT1). En los ratones, redujo la acumulación de líquidos de oreja inducida por leucotrieno B4 y bajos niveles de glóbulos blancos. Sin embargo, su desempeño en un ensayo clínico en 24 personas con EPOC fue pobre [16, 17].
          • RO5101576: Evitó las respuestas inflamatorias pulmonares inducidas por leucotrieno B4 en los cobayas y los monos, además de bloquear a los humanos. Movimiento de glóbulos blancos [18].

            Los bloqueadores de receptor de leucotrieneno más utilizados son aquellos que evitan que los leucotrienos de cisteinilo se vinculan a su receptor Cyslt1. Los principales medicamentos comerciales en esta categoría son Montelukast, Zafirlukast y pranlukast .

            Montelukast

            • Rinitis alérgica. Sus efectos son mejorados por los antihistamínicos [19, 20]
            • asma moderada en adultos (incluidos fumadores), pacientes ancianos y niños [21, 22, 23, 24]
            • aspirin- , asma inducida por el ejercicio y alergeno [25, 26, 27]
            • enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) [28, 29]

              zafirlukast

              • mejora el flujo de aire nasal en las personas con rinitis alérgica y reduce la cargadura de la nariz en los alérgicos a los gatos [30, 31].
              • reduce el exceso de apriete por el ejercicio y el asma moderada a largo plazo. Los ensayos [32, 33, 34]
              • reducen la inflamación en las personas con asma alérgica al reducir la afluencia de los glóbulos blancos en las vías respiratorias y la disminución de la macrófaga (células inmunes que capturan y digieren material extranjero y dañino). 35]
              • mejora la función pulmonar al ampliar las vías respiratorias en personas con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), especialmente en fumadores [36, 37]

                pranlukast

                • asma moderada y severa en personas que no están siendo tratadas con esteroides orales [38, 39]
                • inflamación de vías respiratorias en personas tratadas con corticosteroides orales [40] Algunos medicamentos reducen la inflamación y bloquean la respuesta inmune Inhibiendo directamente la unión de leucotrienos a sus receptores. Recomendamos encarecidamente el uso de cualquiera de estos medicamentos sin la prescripción de un médico. ¡Pérdale protegerse de la enfermedad y los virus al optimizar su salud!

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                  maneras naturales de bloquear leukotrienes

                  Se han encontrado algunas sustancias naturales para reducir la producción de leucotrieno en animales y células. Sin embargo, si pueden ayudar con las condiciones inflamatorias activadas por estas moléculas en humanos sigue siendo desconocida. Si desea utilizar estos compuestos como medida de apoyo, hable con su médico para evitar interacciones inesperadas.

                  Estos compuestos de plantas (alcaloides) bloquearon la formación de leucotrienos y prostaglandinas en estudios basados ​​en células:

                  • berbamine (encontrado en bolas) [41]
                  • tetrandrine (encontrado en la hierba médica china Stephania Tetrandra) [41]

                    Pigmentos vegetales (flavonoides) Bloqueado 5-lipoxigenasa (5-LOX), la enzima que inicia la vía de leucotrieno, en estudios basados ​​en células:

                    componente de aloe vera ‘s componente, alprogen , prevenió la formación de mastocitos (glóbulos blancos que participan en reacciones alérgicas) en los conejillos de indias, lo que impide así la liberación de leucotrieno [43].

                    artonina E (un compuesto de la corteza de la raíz de Artocarpus Elasticus ) Bloqueado efectivamente 5-LOX Purificado de células blancas por cerdos [44].

                    Boswellia (Frankincense) bloquea la producción de leucotrieno. Por lo tanto, puede reducir y prevenir la inflamación en muchas enfermedades inflamatorias crónicas como el asma [45].

                    Los compuestos de mantequilla (isopetasina y ésteres de oxopetasano) impidieron la producción de leucotrienos en estudios basados ​​en células [46].

                    éster fenílico de ácido cafeico (CAPE), el componente activo del extracto de propóleos de abeja, bloquea la actividad de 5 loxes y la liberación de ácido araquidónico. En ratas, redujo la producción de leucotrienos después del accidente cerebrovascular [47, 48].

                    en un estudio basado en células, la capsaicina (encontrada en los pimientos) y la curcumina redujo la conversión de araquidónica en leucotrienos B4 (capsaicina por 46%; Curcumina en 61%) y C4 (capsaicina, 48%; curcumina, 34%) en macrófagos de ratas [49].

                    curcumina inhibió 5-lox en glóbulos blancos de rata, lo que impedía la producción. de leucotrienos. En los ratones, este compuesto inhibió la formación de leucotrieno C4 y PGD2 [50, 51, 52].

                    Un compuesto en la palma doble (Dammarano triterpenoide 1) La muerte celular activada en células de cáncer pancreático y próstata en parte por inhibiendo 5-lox [53].

                    La raíz de Dystaenia Takeshimana contiene numerosos compuestos que inhibieron 5 lox en estudios basados ​​en células, a saber, los cumarinas: < ul>

                  • psoralen [54]
                  • xanthotoxina [54]
                  • Umbelliferone [54]
                  • marmesin [54]

                    y los flavonoides:

                    Un componente de frutos de la familia de cítricos ( rutaceae ), goshuyuamida II, inhibe la leucotriena B4 producción mediante la inhibición de 5-lox [55].

                    dietas altas en ácidos grasos de aceite de pescado (EPA; se encontraron principalmente en salmón, esturión, anguilas, ostras, langostas, camarones y cangrejos y DHA; que se encuentra principalmente en Las sardinas, el salmón, la trucha, el atún y los mariscos) pueden tener efectos antiinflamatorios mediante la inhibición de 5 lox en glóbulos blancos (neutrófilos y monocitos) [56]. < P> Garcinol (encontrado en Kokum -Garcinia indica – ) Bloquea la producción de leucotriena B4 [57].

                    jengibre bloquea la producción de prostaglandinas y leucotrienas [58].

                    El té verde y negro contiene los siguientes compuestos que inhiben varias enzimas de lipoxigenasa (5-, 12- y 15-LOX) [59]:

                    • Epigallocatechin-3-Gallate (EGCG) < / li>
                    • epigalocatechin (EGC)
                    • EPICATECHIN-3-Gallate (ECG)

                      Theaflavins que se encuentra en las hojas de té negro Bloqueado la producción de leucotrieno en estudios de animales [60 ].

                      Los siguientes compuestos de American Witch Hazel inhibidos potentemente 5-LOX en estudios basados ​​en células:

                      • hamamelitannin [61]
                      • Proanthocianidinas galloyladas [61]

                        huang-lian-jie-du-tang (HLJDT), una receta tradicional china con propiedades antiinflamatorias, contiene los extractos de:

                          < Li> Skullcap de Baical (ScutellariAbaicalensis): sus compuestos Baicalein y Baicalin bloquean poderosamente 5-Lox [62]

                        • Coptis Root (Rhizoma Coptidis): su compou ND Coptisine muestra el bloqueo moderado de la enzima que produce leucotrieno B4 (LTA4H) [63].

                          en ratas, licopeno (encontrado en tomates, guayaba, sandía, pimientos rojos dulces, espárragos de pomelo, y la col púrpura entre otros) bloqueó la producción de 5-lox en macrófagos que se encuentra en la capa delgada de tejido que las alinean el estómago y la próstata [64].

                          La hormona vegetal metil jasmonato desencadenó la muerte celular en humanos. Células de cáncer de próstata inhibiendo 5-LOX [65].

                          En glóbulos blancos de rata, tratamiento con ácido oleanólico derivado de plantas inhibido la producción de leucotrieno B4 [66].

                          Este ácido graso , junto con el ácido ursólico, contribuye a la actividad antiinflamatoria de la planta medicinal Helichrysum Picardii en parte inhibiendo 5-Lox [67].

                          Pygeum Africanum El extracto inhibe los subproductos de la enzima 5-lox [68].

                          quercetina (encontrada en alcaparras, cebolla roja, radicchio, col rizada, alforfón, eneldo y cilantro Entre otros) Reduce la R Elase de histamina, leucotrienos y prostaglandinas [69].

                          Otros compuestos que actúan como potentes inhibidores de 5-lox incluyen:

                          • kaempferol (encontrado en manzanas, uvas, tomates , té verde, papas, cebolla y brócoli entre otros) [70]
                          • Morin (que se encuentra en Osage Orange, antiguo fústico y guayaba común) [70]
                          • Métricetina (encontrada En los extractos de té de la pasa y la vid japoneses, perejil, arándanos, frijoles anchos y arándanos [70].

                            resveratrol (que se encuentra en la piel de uvas, arándanos, frambuesas y muñones) Actúa como un inhibidor competitivo de 5-LOX [71].

                            Alkaloides de las especies de STEMONA Bloqueo de leucotrieno Formación:

                            • Pinosylvin [72]
                            • dihidropinosylvin [72]
                            • stilbostemin a, b, d, f y g [72]
                            • STEMOFURAN B, C, D, G y J [72] < li> Stemanthene A, B, C y D [72]

                              thimoquinone (que se encuentra en la semilla de comino negro) mostró 5-LOX y LTC4S (enzimas que fabrican cisteinil leucotrienos) -inhibitoria actividad en glóbulos humanos [ 9].

                              triptolide (que se encuentra en la hierba china Thunder dios Vine -tripterygium wilfordii – ) ejerce su actividad de cáncer anti-pancreático al bloquear la vía de leucotrieno [73]. Algunos compuestos naturales pueden bloquear la producción de leucotrienos o su vinculación a sus receptores. Estos incluyen compuestos activos de plantas como Aloe, Butterbur, Cuminio Negro y Boswellia, así como el conocido resveratrol antioxidante.

                              Genética de leucotrienos

                              Variantes genéticas en SPAP (la proteína activadora de 5 -Lox, la enzima que inicia la vía de lipoxigenasa) (RS17222814) y LTA4H (una enzima que hace que el leucotrieno B4) (RS2247570) estén vinculadas a un mayor riesgo de ataque cardíaco [74, 75].

                              genético Las variantes que afectan la producción de la enzima que inicia la síntesis de leucotrieno (5-LOX) también aumentan el riesgo de endurecimiento de la arteria. Este efecto puede ser promovido por ácidos grasos de omega-6 dietéticos e inhibido por ácidos grasos omega-3 [76].

                              El alelo de una variante de aleta (RS4769874) aumenta el riesgo de la enfermedad de Alzheimer 1.41 pliegue [ 77]. ciertas variantes genéticas se han asociado con la mayor actividad de leucotrieno. Estos incluyen mutaciones en Flap , 5-lox, y lta4h.

                              derivados de ácido araquidónico y inflamación

                              ciclooxigenasa Pathway

                              En la ruta de la ciclooxigenasa, las ciclooxigenasas (COX1 y COX2) y otras enzimas convierten el ácido araquidónico en diferentes tipos de prostaglandinas [78, 79, 80].

                              < P> La ruta de la ciclooxigenasa [81]

                              PROSTAGLANDIN D2 (PGD2) se produce después de la exposición a los alérgenos. Sus funciones principales incluyen:

                              • contracción muscular lisa [82]
                              • ampliación de los vasos sanguíneos [83]
                              • respuestas mejoradas a la histamina [84] < / li>
                              • Promoción de la migración y activación de glóbulos blancos [85, 86, 87]

                                PROSTAGLANDINE E2 (PGE2):

                                • Causa los principales síntomas inflamatorios (enrojecimiento, hinchazón y dolor) [88]
                                • genera fiebre [89]
                                • acelera la curación de heridas [90]
                                • mantiene la sangre Tono de recipiente [91]
                                • promueve la migración y la maduración de la glóbula blanca de TH17 [92]
                                • suprime la producción de moléculas inflamatorias (citoquinas) [93, 94]

                                  PROSTAGLANDIN F2α (PGF2α):

                                  • aprieta los músculos lisos de los vasos sanguíneos y los bronquios. Está involucrado en inflamación crónica y a corto plazo. Las personas con artritis tienen altos niveles de esta prostaglandina [95, 96, 97, 98]

                                    PROSTAGLANDINO I2 (PGI2):

                                    • amplia los vasos sanguíneos [99 ]
                                    • Causa la acumulación de líquidos y el dolor en los tejidos inflamados [100]
                                    • acelera la curación de la herida en los vasos sanguíneos [101]
                                    • promueve la inflamación en algunas condiciones (reumatoide artritis) al tiempo que lo reduce en otros (enfermedades de los recipientes pulmonares, endurecimiento de la arteria) [102]

                                      tromboxano A2 (TXA2):

                                      • promueve el agrupamiento de Las plaquetas [103, 104]
                                      • causan una contracción muscular lisa [103, 104]
                                      • se activan las respuestas inflamatorias [103, 104] Se puede hacer ácido araquidónico En leucotrienos, prostaglandinas, o tromboxano A2.

                                        Interacción entre leucotrienos y prostaglandinas

                                        leukotrienas pueden interactuar con prostaglandinas de muchas maneras durante la inflamación o lesiones. Pueden, ya sea bloquear la producción y los efectos de cada uno o mejorarlos .

                                        Interacciones antagonistas (opuestas):

                                        • La prostaglandina E2 bloquea la liberación de los leucotrienos de cisteinilo de los glóbulos blancos [105, 106].
                                        • Las prostaglandinas E1 y E2 inhiben la producción de leucotrieno B4 [107].
                                        • leucotrienas y prostaglandina E2 tienen efectos opuestos en la promoción y la prevención de la fagocitosis (células células) por los glóbulos blancos [108].

                                          interacciones sinergísticas (trabajando juntas):

                                          • leukotriene e4 Aumenta la producción de prostaglandina D2 [109].
                                          • La prostaglandina D2 mejora la producción de leucotrieno C4 [110].
                                          • La combinación de leucotriene E4 y Prostaglandina D2 mejora la producción de citoquinas [111, 112. ].
                                          • leucotriene D4 y Prostaglandin E2 aumentan la inflamación de los vasos sanguíneos y la producción de prostaglandina D2 por mástiles [113].
                                          • La combinación de cisteinil leucotrienos y TXA2 en el Aumentar la nariz congestión de la nariz [114].

                                            leucotriene E4 mejora los efectos de la prostaglandina D2 en la activación de la producción de citoquinas por un tipo de glóbulos blancos (ILC2S) en personas con asma [115]. < / P> leucotrienos interactúan con prostaglandinas de varias maneras. Pueden bloquear los efectos del otro o mejorarlos durante la inflamación o la lesión.

                                            Takeaway

                                            Los leucotrienos son compuestos hechos de ácido araquidónico que activan las respuestas inmunes e inflamatorias. El exceso de leucotrienos puede promover una reacción inflamatoria poco saludable; Algunos medicamentos antialérgicos se dirigen a los leucotrienos, y muchos medicamentos están actualmente en desarrollo para bloquear la producción de leucotrieno o la unión a sus receptores. Los medicamentos principales disponibles actualmente para bloquear la unión de leucotrieno son Montelukast, Zafirlukast y PRANlukast.

                                            Algunos compuestos naturales pueden bloquear la producción de leucotrienos o su vinculación a sus receptores. Estos incluyen compuestos activos de plantas como aloe, butterbur, comino negro y boswellia, así como el conocido resveratrol antioxidante.

                                            Ciertas variantes genéticas también pueden cambiar la forma en que cada persona individual produce y reacciona a los leukotrienos . Además, debido a que se puede usar ácido araquidónico para hacer leucotrienos o prostaglandinas, estas dos familias de compuestos tienen interacciones complejas entre sí.

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                                            sobre el autor / H3> Doctorado (biología molecular) Carlos recibió su PHD y su EM de la Universidad de Sevilla. CARLOS Pasó 9 años en el laboratorio que investiga el transporte mineral en plantas. Luego comenzó a trabajar como freelancer, principalmente en la escritura, edición y consultoría de la ciencia. Carlos le apasiona aprender los mecanismos detrás de los procesos biológicos y comunicar la ciencia tanto a las audiencias académicas como no académicas. Él cree firmemente que la alfabetización científica es crucial para mantener un estilo de vida saludable y evitar la caída para las estafas.

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                                            Contenido Joe Cohen, CEOABOUT JOE

                                            Joe Cohen ganó la lotería genética de los genes malos. Cuando era niño, sufrió de inflamación, niebla cerebral, fatiga, problemas digestivos, ansiedad, depresión y otros problemas que estaban mal entendidos tanto en medicina convencional como alternativa.

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