La ciencia de la desintoxicación: cómo la fase I me relaciona con la salud.

Basado en la evidencia Este post tiene 38 referencias 4.5 / 58 Escrito por Biljana Novkovic, PhD | Revisado por Ana Aleksic, MSC (Farmacia) | Última actualización: 26 de abril, 2020 MEDIBLIMIENTO COMIENZADO BYPUYA YAZDI, MD | Escrito por Biljana Novkovic, PhD | Revisado por Ana Aleksic, MSC (Farmacia) | Última actualización: 26 de abril, 2020

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El cuerpo humano tiene un increíblemente Sistema de desintoxicación eficiente, en su mayoría ubicado en el hígado. En personas sanas, estos procesos de desintoxicación están en equilibrio, y la mayoría de los tiempos funcionan bien. Sin embargo, algunas enfermedades, deficiencia de vitaminas, exposición al humo de tabaco, alcohol y medicamentos pueden alojar el equilibrio entre las enzimas de desintoxicación. Esta publicación se centrará en la Fase I: el primer paso para eliminar las toxinas del cuerpo. También hemos compilado una lista de factores naturales que pueden aumentar o disminuir la actividad de los CYPS, una gran familia de enzimas de fase I.

Descripción general de la desintoxicación

Mecanismos básicos en el trabajo < / H3>

La vida moderna se basa en el uso de productos químicos. El recuento actual de sustancias individuales ahora se está acercando a 100 millones, y los humanos y otras especies están expuestos a un gran número de ellos [1].

Nuestros organismos procesan y eliminan estos productos químicos extranjeros ( xenobiotics < / EM>) Gracias a nuestros mecanismos eficientes de desintoxicación. Estos mecanismos también tratan los productos metabólicos, como el exceso de hormonas ( endobiotics ).

El metabolismo xenobiótico generalmente convierte compuestos solubles en grasa en más derivados solubles en agua que pueden eliminarse fácilmente de la Cuerpo [1].

«Las enzimas de desintoxicación» son una gran familia de enzimas que participan en la alteración de xenobiotics (es decir, compuestos extraños), a fin de hacerlos más fácilmente excretables o menos farmacológicamente activos [2] .

Fases de desintoxicación

El proceso de desintoxicación se puede dividir aproximadamente en tres fases [3]:

  • La fase I se rige por enzimas de transformación: estos Las enzimas oxidan, reducen e hidrolizar las toxinas / fármacos
  • la fase II se gestionan mediante enzimas de conjugación: estas enzimas Fase I PRODUCTOS
  • La fase III se realiza mediante proteínas de transporte: estas proteínas transportan la Los productos finales de la celda

    fases I, II y III deben trabajar al unísono para la eliminación adecuada de toxinas no deseadas, DRU GS, y exceso de hormonas.

    Estas enzimas tienen amplios rangos de sustrato. Están relativamente más concentrados en los puntos principales de entrada a los cuerpos (hígado, pulmón, mucosa intestinal) o un órgano específico (el plexo coroideo para el cerebro). Muchos también parecen ser inducibles, es decir, el cuerpo responde a la exposición a una cierta toxina produciendo más de la enzima que la degrada [2].

    órganos de desintoxicación

    El hígado es el órgano de desintoxicación primaria, ya que filtra la sangre que viene directamente de los intestinos y prepara toxinas para la excreción del cuerpo [1].

    Las cantidades significativas de desintoxicación también ocurren en el intestino, el riñón, los pulmones y el cerebro, con Las reacciones de Fase I, II y III se producen en todo el resto del cuerpo en un menor grado [1].

    Las enzimas de desintoxicación son lentas en comparación con otras enzimas, pero están presentes en cantidades muy grandes. Por ejemplo, las transferas de glutatión de la fase II representan el 10% de la proteína total en el hígado [2].

    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/ PMC3623606 /

    Fase I Desintoxicación: La primera etapa

    La transformación enzimática hace toxinas más solubles

    Las enzimas de fase I comienzan el proceso de desintoxicación mediante transformación químicamente compuestos solubles en grasa en agua soluble en agua compuestos. Los compuestos solubles en agua se pueden excretar fácilmente, mientras que los compuestos solubles en grasa se pueden almacenar en células de grasa, donde están protegidas de las enzimas de desintoxicación del cuerpo [4].

    Las reacciones de fase I incluyen la oxidación, la reducción, la hidrólisis y ciclación [4].

    Estas reacciones están mediadas por [1, 5, 6, 7, 8]:

    • Las enzimas de citocromo P450 (CYP) versátiles
    • Las monooxigenasas más selectivas que contienen flavina (FMO, responsables de la desintoxicación de la nicotina del humo del cigarrillo)
    • Oxidasas de monoamina (MAO, que descomponen la serotonina, la dopamina y la epinefrina en las neuronas) < / li>
    • alcohol y aldehído deshidrogenasas (que metabolizan alcohol)
    • Hidrolasas de epóxido (EH), y
    • Otras enzimas de fase I. < H2> Citochrome P450 Monooxigenases (CYPS) ¡Ayuda a protegerse de la enfermedad y los virus al optimizar su salud!

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      Metabolismo y amplificador de medicamentos; Más

      A través de su química oxidativa única, citocromo P450 monooxigenasas (CYPS) catalizan la eliminación de la mayoría de los medicamentos y toxinas del cuerpo humano [9].

      CYPS Metabolizar hidrocarburos aromáticos policíclicos, aromáticos aminas, aminas heterocíclicas, pesticidas y herbicidas, y la gran mayoría de otros fármacos [1].

      Sin embargo, los CYPS también metabolizan bioquímicos endógenos (por ejemplo, CYP19A1, también llamados aromatasa, transforman la testosterona a estradiol) [10].

      El proyecto del genoma humano identificó 57 CYPS humanos [4]. Sin embargo, alrededor de 12 CyPs hepáticos son responsables del metabolismo de la mayoría de las drogas y otros xenobióticos (aproximadamente el 93% del metabolismo de los medicamentos) [1, 4].

      entre ellos, CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, y CYP2C19 son responsables de casi el 60% del metabolismo de los medicamentos [4].

      Tenga en cuenta que aunque los CYPS son enzimas de desintoxicación, estas reacciones a menudo convierten menos moléculas tóxicas en productos activos más tóxicos. Ahí es donde los pasos de desintoxicación de la fase II en.

      Por ejemplo, CYP1A1 puede activar algunos carcinógenos [11, 12], mientras que CYP2E1 puede activar varias toxinas hepáticas y contribuir al daño hepático alcohólico [13].

      Diferentes en nuestros CYPS

      Se han descrito más de 2,000 mutaciones en los genes CYP, y se han demostrado que ciertos polimorfismos de nucleótidos (SNP) tienen un gran impacto en la actividad de CYP [4].

      Los polimorfismos genéticos, que se demostraron que dependen de la etnicidad, desempeñan un papel importante en la función de los CYPS (especialmente CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9, CYP2B6, CYP3A5, CYP2B6, CYP3A5 y CYP2A6), y conducen a distintos fenotipos farmacogenéticos denominados Como metabolizadores pobres, intermedios, extensos y ultrarapidos [14].

      polimorfismos en CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8, CYP2E1, CYP2J2, y CYP3A4 son generalmente menos predictivos, pero los datos muestran que existen variantes predictivas [14] .

      Los individuos en una población se pueden estratificar de acuerdo con las relaciones metabólicas de CYPS particulares. Por ejemplo, el fenotipo más frecuente de CYP2D6 es un metabolizador extenso (78.8%). En otras palabras, el 78.8% de nosotros son metabolizadores extensos. Este grupo es seguido por un intermedio- (12,1%), pobre (7,6%) y metabolizadores ultra rápidos (1,5%) [4].

      La investigación sugiere que, por ejemplo, un metabolizador pobre CYP2D6 no debe ser administrado codeína ya que la droga no tendría efecto. A la inversa, un metabolizador ultrapropido CYP2D6 probablemente sufriría efectos secundarios de una dosis normal [4].

      En un estudio, un polimorfismo en CYP2C19, CYP2C192, se asoció con un 30% mayor de riesgo de mayor adverso. Eventos cardiovasculares durante el tratamiento con clopidogrel. Por otro lado, CYP2C1917 se vinculó con un mayor riesgo de sangrado durante la terapia con clopidogrel [4].

      Sin embargo, se necesita una investigación clínica antes de que los médicos puedan modificar la dosis de fármaco en función de la actividad de CYP de cada persona.

      Factores que influyen en CYPS (sexo, edad, dieta, salud)

      La figura anterior muestra la proporción de medicamentos metabolizados por CYP enzimas. Los factores importantes de la variabilidad se indican mediante un tipo en negrita con las posibles direcciones de influencia indicadas por flechas. Los factores de la importancia controvertida se muestran entre paréntesis [15].

      sexo: La mayoría de los estudios clínicos indican que las mujeres metabolizan las drogas más rápidamente que los hombres. Este es particularmente el caso con el principal cyp3a4 de metabolización de fármacos. Los análisis han mostrado ~ 2 veces niveles más altos de proteína CYP3A4 en hembra en comparación con el tejido hepático macho [15].

      Edad: Los estudios en el hígado humano sugieren un aumento modesto en la expresión y la actividad de la mayoría de los CYPS durante la vida, particularmente CYP2C9 [15].

      Enfermedad: La evidencia sugiere que los estados de enfermedad generalmente tienen un efecto negativo en la capacidad del metabolismo de los medicamentos. Durante la infección, la inflamación y el cáncer, las citoquinas proinflamatorias que circulan, como IL-1β, TNF-α, e IL-6, parecen conducir a una regulación de baja severa de muchas enzimas de metabolización de fármacos [15].

      Los pacientes con enfermedad renal crónica (CKD) han reducido la actividad de la enzima de citocromo P450 (CYP) [16].

      Por otro lado, CYP2E1 está regulada por la diabetes y puede contribuir al daño celular en curso observado en la diabetes y La obesidad, según algunos investigadores [17].

      dieta: de acuerdo con la investigación limitada, la deficiencia de proteínas inhibe, mientras que la dieta rica en proteínas aumenta la actividad de CYP [18]. Se demostró que una dieta de alto carbohidrato disminuyó la actividad de CYP en un estudio mayor, pero los estudios actuales deberían confirmar este enlace [19].

      Por otro lado, una dieta alta en grasas saturadas fue Se sugiere activar CYP2E1, la enzima que se demostró que se regulaba en la diabetes [17].

      ¿Qué reduce la actividad de CYP?

      Una palabra de precaución

      < Fuerte> alterado (aumentado o disminuido) La actividad de CYP subyace a la mayoría de las interacciones de los medicamentos.

      Es una de las razones por las cuales los suplementos, las interacciones de los medicamentos pueden ser peligrosos y, en casos raros, incluso potencialmente mortales. Recuerde, las enzimas CYP metabolizan la mayoría de las drogas.

      teóricamente, todas las sustancias que disminuyen la actividad de CYP pueden retardar el metabolismo de las drogas y aumentar sus niveles de sangre. Esto puede llevar a un mayor riesgo de toxicidad o efectos secundarios graves.

      Por otro lado, sustancias que aumentan la actividad de CYP pueden acelerar el metabolismo y la eliminación de los medicamentos. Esto puede reducir los niveles de sangre del medicamento y hacerlo menos efectivo.

      siempre consulte a su médico antes de complementar o realizar cualquier cambio importante en su dieta o estilo de vida. Es importante informarles sobre todos los medicamentos y suplementos que está utilizando o considerando.

      Además, tenga en cuenta que los suplementos de desintoxicación no han sido aprobados por la FDA para uso médico. Los suplementos generalmente carecen de investigación clínica sólida. Las regulaciones establecen estándares de fabricación para ellos, pero no garantizan que sean seguros o efectivos. Hable con su médico antes de suplementar.

      hierbas, alimentos y otros compuestos

      Muchos de los efectos que se describen a continuación se han estudiado solo en animales o células. Para los nutrientes que carecen de datos clínicos, se desconocen las interacciones de CYP en los humanos.

      • Los compuestos que se encuentran en jugo de pomelo y algunos otros jugos de frutas (incluidos el bergamottina, dihidroxibergamotina y paradicina-a) inhiben el CYP3A4 , lo que lleva a una mayor biodisponibilidad de las drogas mediadas por CYP3A4. Estos compuestos aumentan así la posibilidad de sobredosis [20].
      • El jugo de starfruit inhibe el CYP2A6, CYPTA2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9 y CYP3A4 [21].
      • Watercress inhibe CYP2E1, que puede resultar en un metabolismo alterado de los medicamentos para los individuos en ciertos medicamentos (por ejemplo, la clorzoxazona) [22].
      • goldenseal, con sus dos alqualoides notables berberina e hidrostina, se ha demostrado que inhibe el CYP2C9, CYP2D6 y CYP3A4 [23, 24].
      • EURYCOMA LONGIFOLIA, Labisia Pumila, Echinacea Purpurea, Andrographis Paniculata y Ginkgo Biloba inhiben CYP2C8 [25].
      • El propóleos inhibe CYP1A2, CYP2E1 y CYP2C19 [ 26].
      • Lycopene, un pigmento rojo encontrado en tomates, zanahorias y sandía, inhibe CYP1A1 y CYP1B1 [27].
      • Licochalcone A, un compuesto importante en el regaliz a base de hierbas tradicional chino , inhibe significativamente el CYP1A2, CYP2C19, CYP2C8, CYP2C9 y CYP3A4 y exhibe efectos inhibidores débiles en CYP2E1 y CYP2D6 [28].
      • ácido cafeico y quercetina, comunicación Solo se encuentra en las plantas, inhibe potentemente CYP1A2 y CYP2C9. El ácido cafeico inhibe aún más CYP2D6 y inhibe débilmente CYP2C19 y CYP3A4. La quercetin inhibe potentemente el CYP2C19 y el CYP3A4 y los inhibidores moderados de CYP2D6 [29].
      • El extracto de jengibre inhibe el CYP2C19 [30].
      • la ingestión de col rizada, a diferencia de la de otras verduras crucíferas, puede inhibir el CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, y CYP2C19 [31].
      • piperina, un componente de pimienta negra, disminuye el CYP3A4 [17].
      • Oleuropein, derivado del aceite de oliva, inactiva el CYP3A4 y inhibe ligeramente CYPP1A2 [17].
      • El ajo inhibe el CYP2E1 [32].
      • resveratrol y jardín inhibitan CYP3A4 [32]. Las bayas y su constituyente ácido ellamático puede Reduzca la sobreactividad CYP1A1 [32].
      • Los vegetales apacáceos pueden atenuar la acción excesiva de CYP1A2 [32].
      • Chrysoeriol, presente en Rooibos Tea y Apio, puede inhibir CYP1B1 [32].
      • n-acetil cisteína, ácido elágico, té verde, té verde, té negro, diente de león, crisin y triglicéridos de cadena media (MCTS) puede regular a CYP2E1 [32].
      • La hierba de Saint-John disminuye CYP1A1 , CYPTB1, y CYP2D6 [33].

        Qué incr ¿Facilita la actividad de CYP?

        Hierbas y alimentos

        • El valeriano común aumentó la actividad de CYP3A4 y 2D6 [34].
        • Ginkgo Biloba aumentó la actividad de CYP1A2 y CYP2D6 [34]. brócoli y verduras crucíferas inducen cyp1a1 / 1a2 [32].
        • Resveratrol y alimentos que contienen resveratrol mejoran CYP1A1 [32]. < li> la curcumina puede regular la actividad del 3A4 [32]. Té Rooibos, ajo y aceite de pescado parecen inducir la actividad de CYP3A, 3A1 y 3A2 [32].
        • santo La hierba de Juan puede aumentar CYP3A4 [35, 36].

          toxinas

          • El humo de tabaco induce a los CYPS [37].

            Hormonas
            • 17β-estradiol (E2) A altas concentraciones alcanzadas durante el embarazo, aumenta la expresión CYP2B6 [38].

              Tenga en cuenta que muchos alimentos aparecen Actuar como inductores e inhibidores de las enzimas CYP, basadas en su concentración o composición (curcumina / cúrcuma, té negro / theAflavins, soja) [32]. Mientras que otros alimentos aumentan enzimas particulares de CYP mientras disminuyen a otras.

              Es importante saber que la actividad elevada de la fase i no siempre es algo bueno. A medida que las enzimas de Fase I producen compuestos tóxicos y carcinogénicos, desea que estén en equilibrio con las enzimas de fase II.

              receptores que activan las enzimas CYP

              La expresión de los genes de Fase I se rige por una serie de receptores nucleares, incluidos los receptores de hidrocarburos aril (AHR), los receptores nucleares PPARα y los huérfanos, como los receptores de androste, los receptores constitutivos (automóviles) y los receptores de embarazo X (PXR) [3, 17].

              Estas interacciones receptores son altamente experimentales y se faltan datos humanos adecuados:

              • Hidrocarburos aromáticos policíclicos (PAHS) activan AHR, que a su vez aumenta las enzimas CYP1A y CYP1B [17]. Este es un ejemplo en el que los CYPS 1A y 1B oxidan a las aminas de Oxidizan y 1B a los productos carcinogénicos [17].
              • PXR une las moléculas pequeñas tales como esteroides, rifampicina y metirapona, y aumenta CYP3A [17].
              • El automóvil se une a fenobarbital, orfenadrina y otros medicamentos que activan CYP2B [17].
              • Clofibrate y otros proliferadores de peroxisomas químicos activan PPARα, induciendo así el CYP4A [17].

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                sobre el autor / H3> Phdbiljana recibió su doctorado de la Universidad de Hokkaido. Antes de unirse a sí mismo, fue una investigación de investigación con amplia experiencia de campo y laboratorio. Pasó 4 años revisando la literatura científica sobre suplementos, pruebas de laboratorio y otras áreas de las ciencias de la salud. Le apasiona la liberación de la información más precisa de la ciencia y la salud disponible sobre los temas, y es meticulosa al escribir y revisar artículos para asegurarse de que la ciencia sea sólida. Ella cree que la autoholicada tiene la mejor ciencia que también es amigable con la venta en la web.

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                Joe Cohen ganó la lotería genética de los genes malos. Cuando era niño, sufrió de inflamación, niebla cerebral, fatiga, problemas digestivos, ansiedad, depresión y otros problemas que estaban mal entendidos tanto en medicina convencional como alternativa.

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