Hepcidin: Función y enfermedades asociadas

Basado en la evidencia Este post tiene 58 referencias 4.5 / 54 Escrito por Carlos Tello, PhD (biología molecular) | Última actualización: 7 de mayo, 2020 periódicamente revisado Bypuya Yazdi, MD | Escrito por Carlos Tello, PhD (biología molecular) | Última actualización: 7 de mayo, 2020

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hepcidin es una hormona peptídica que gestiona los niveles de hierro de sangre del cuerpo. Aunque es antimicrobiano y puede ayudar a proteger contra Parkinson y Alzheimer, el exceso de hepcidina puede causar muchos trastornos. Lea más para aprender sobre su función y función en los trastornos relacionados con el hierro.

¿Qué es la hepcidina?

hepcidin es una hormona peptídica. Su función principal es controlar el cuerpo s niveles de hierro y ayudar a mantener su equilibrio (homeostasis). El hierro es un micronutriente esencial necesario para el correcto funcionamiento del cuerpo. Sin embargo, cuando sus niveles son demasiado altos, se vuelve tóxico [1].

Hepcidin bloquea el hierro que proviene de las células intestinales, las células inmunitarias (macrófagos) y las células hepáticas. Inhibe la entrada de hierro en la sangre al unirse a la ferroportina (un transportador de hierro) y romperlo [2, 3].

hepcidina se produce en el hígado. Los siguientes factores controlan los niveles de hepcidina:

  • Niveles de hierro de sangre y hígado. Los niveles bajos de hierro disminuyen la hepcidina, mientras que los niveles altos lo aumentan [1, 4].
  • la producción de glóbulos rojos, que no pueden ocurrir sin hierro. En la anemia, la hepcidina se reduce para aumentar el suministro de hierro para la producción de glóbulos rojos [4, 5].
  • Inflamación (IL-6) e infección aumentan la hepcidina para limitar la disponibilidad de hierro para invadir microbios, lo que necesita Este electrolito para sobrevivir [1, 4, 6].
  • bajos niveles de oxígeno (hipoxia). Esto sucede en condiciones cuando hay un suministro más bajo de oxígeno a los tejidos, como en la anemia [7].

    Fuente: [2] Los niveles de hepcidina

    Los resultados de laboratorio se muestran comúnmente como un conjunto de valores conocidos como un «rango de referencia», que a veces se conoce como un «rango normal». Un rango de referencia incluye los límites superior e inferior de una prueba de laboratorio basada en un grupo de personas sanas.

    Su proveedor de atención médica comparará los resultados de sus pruebas de laboratorio con los valores de referencia para ver si alguno de sus resultados se cae afuera El rango de valores esperados. Al hacerlo, usted y su proveedor de atención médica pueden obtener pistas para ayudar a identificar posibles condiciones o enfermedades.

    Se produce alguna variabilidad de laboratorio a laboratorio debido a las diferencias en el equipo, las técnicas y los productos químicos utilizados. No se asuste si su resultado está ligeramente fuera de rango en la aplicación, siempre y cuando esté en el rango normal en función del laboratorio que hizo la prueba, su valor es normal.

    < Sin embargo, es importante recordar que una prueba normal no significa que una condición médica particular esté ausente. Su médico interpretará sus resultados en conjunto con su historial médico y otros resultados de las pruebas.

    tienen en cuenta que una sola prueba no es suficiente para hacer un diagnóstico. Su médico interpretará esta prueba, teniendo en cuenta su historial médico y otras pruebas. Un resultado que es ligeramente bajo / alto puede no ser de importancia médica, ya que esta prueba a menudo varía de día a día y de persona a persona.

    Hay muchas maneras de medir los niveles de hepcidina, Así que los rangos de referencia normales varían mucho. Los cuatro tipos principales de mediciones son [8]:

    • ria (radioimmunoassays) utiliza etiquetas radiactivas para medir la hepcidina. Aunque es altamente específico, puede que no sea seguro.
    • Elisa usa anticuerpos y enzimas para medir los niveles de hepcidina. Es la técnica de medición más común. Los niveles normales varían de 2 a 56 ng / ml (con un promedio de 11 ng / ml).
    • Ensayo de unión del ligando
    • MS (espectrometría de masas)

      Los niveles de Hepcidin son más bajos por la mañana y aumentan en la tarde [4].

      En un estudio (ELISA) de 120 personas sanas, el nivel promedio de hepcidina fue 9.2 ng / ml (El rango fue de 1.23-36.46 ng / ml) [9].

      Los pacientes con hemocromatosis tienen niveles más bajos, mientras que los pacientes con enfermedades del linfoma y riñón de Hodgkin tienen niveles más altos (promedio de 114 ng / ml) [8].

      Pacientes con sepsis, enfermedad inflamatoria intestinal, mieloma y quemaduras tienen niveles de hepcidina significativamente elevados [4].

      Beneficios de salud de los niveles de alta hepcidina < H3> 1) Puede ser antimicrobiano

      Los científicos identificaron inicialmente la hepcidina como un péptido antimicrobiano. En realidad, eso es como se llenó: proteína bactericida (hepática) hepática (hepática) (matanza de microbios), o hepcidina por corta [4].

      Durante la infección, la hepcidina causa agotamiento del hierro extracelular, que se cree que Ser un mecanismo de defensa general contra muchas infecciones al retener el hierro de los patógenos invasores [10].

      en ratones, la hepcidina se asoció con la eliminación de bacterias y la inflamación reducida [11].

      Hepcidin protege los riñones de las infecciones bacterianas. Los ratones deficientes en Hepcidin tenían niveles bacterianos mucho más altos en sus riñones en un estudio. Además, la administración de Hepcidin a ratones saludables significativamente bajó ESCHERICHIA COLI (e. Coli) actividad bacteriana en sus riñones [12].

      hepcidin del pez cebra impedió el crecimiento bacteriano de e. coli, vibrio anguillarum, staphylococcus aureus, y bacillus subtilis en tubos de ensayo [13].

      Sin embargo, en otro estudio, Hepcidin no pudo interrumpirlo. MI. coli crecimiento bacteriano a niveles más altos de pH. La capacidad de la hepcidina para interrumpir el crecimiento bacteriano podría, por lo tanto, ser dependiente de la pH [14].

      2) puede proteger contra la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Alzheimer

      El exceso de niveles de hierro puede contribuir a Parkinson’s y la enfermedad de Alzheimer. En ratas con exceso de niveles de hierro en su cerebro, la hepcidina (cuando aumentó artificialmente) reduce significativamente los niveles de hierro cerebral y prevenimos el transporte de hierro en el cerebro [15].

      El péptido hepcidina prevenió la expresión (producción) del receptor de transferencia -1 (TFR1), Transportador de metal divalente 1 (DMT1), y Ferroportina 1 (FPN1), y reducción de la abastecimiento de hierro y la liberación de hierro [15].

      Efectos negativos de los niveles de alta hepcidina < P> En ratas, la hepcidina agregada a la alimentación de la rata causó un aumento en el azúcar en la sangre en todas las ratas femeninas y la inflamación intestinal en algunos de ellos [16].

      Aunque el uso de la hepcidina en dosis normales es segura, Las dosis excesivas dañaron los intestinos en ratas [16].

      Enfermedades vinculadas a altos niveles de hepcidina

      Las siguientes condiciones se asocian comúnmente con niveles altos de hepcidina, pero este síntoma solo es insuficiente para un diagnóstico. Trabaje con su médico para determinar qué condición subyacente está causando sus niveles de hepcidina inusualmente altos y desarrollar un plan para tratarlo correctamente.

      1) obesidad

      Los adultos obesos tienen un mayor riesgo de Niveles bajos de hierro. La obesidad desencadena la producción de varios marcadores inflamatorios, uno de ellos es IL-6. Esta citoquina aumenta los niveles de hepcidina, que a su vez disminuyen los niveles de hierro [17].

      Múltiples estudios humanos han mostrado una asociación entre la obesidad y los niveles de alta hepcidina en ambos adultos con sobrepeso y niños [18, 19, 20].

      2) Anemia de la deficiencia de no hierro

      Aunque los niveles de hepcidina disminuyen significativamente en la anemia regular de la deficiencia de hierro (niveles de glóbulos rojos bajos), en realidad pueden ser altos en otros tipos de anemia [4].

      anemia refractaria de hierro, anemia es un trastorno genético en el que los glóbulos rojos son más pequeños y más ligeros de lo normal. Se caracteriza por aumentar la producción de hepcidina debido a la mutación de un gen ( mt2 ) [4, 21].

      En un estudio de 90 niños, enfermedades crónicas puras, los pacientes con anemia habían aumentado la hepcidina niveles. Esto era probable porque la inflamación crónica aumentó la hepcidina y causó la anemia [22].

      altos niveles de hepcidina también son marcadores de anemia de enfermedades crónicas. anemia de enfermedad crónica (ACD) se asocia con trastornos de activación inmune a largo plazo tales como diabetes, infecciones crónicas, enfermedad renal crónica, crohn y cáncer [21].

      durante Las enfermedades crónicas, la inflamación (causada por la IL-6) aumentan los niveles de hepcidina. Esto reduce la actividad FPN1 y disminuye el hierro disponible para la formación de glóbulos rojos [21].

      3) Cáncer

      Los siguientes cánceres se han asociado con niveles más altos de hepcidina [23]: < / p>

      • estómago
      • breve
      • Prostate
      • Hígado
      • ovario
      • LEUKEMIA

        En un estudio de 85 pacientes con cáncer de mama, los niveles de hepcidina se asociaron con Los de los marcadores de inflamación (IL-6 y HB). La alta hepcidina fue un factor de riesgo para el cáncer de mama y su propagación (metástasis) al hueso [24].

        4) Endurecimiento de la arteria (aterosclerosis)

        En un estudio clínico que examina el hierro. Niveles para 1,819 pacientes, una mayor proporción de hepcidina / ferritina se asoció con una mayor incidencia de acumulación de placa en arterias [25].

        5) Trastornos del sueño

        Pacientes de apnea obstructiva del sueño que sufren de inflamación crónica. En un estudio de 294 pacientes con síndrome de apnea obstructiva de sueño, sus niveles de hepcidina fueron más altos que los de los controles sanos. Los niveles de hepcidina también fueron significativamente más altos en pacientes severos de apnea del sueño en comparación con los pacientes leves [26].

        6) Enfermedad del corazón

        Hierro juega un papel clave en la enfermedad cardíaca. En ratas con deficiencia de oxígeno y inflamación cardíaca, los niveles de hepcidina fueron más altos en el corazón y el hígado. La deficiencia de oxígeno dio lugar a una mayor producción de hepcidina en el corazón [27].

        Un estudio humano examinó la relación entre la hepcidina y el riesgo de morir de eventos cardiovasculares en 405 pacientes con hemodiálisis. Los niveles de alta hepcidina se asociaron con una mayor incidencia de eventos cardíacos tanto fatales como no fatales a través de la inflamación [28].

        7) Psoriasis

        En un estudio, 46 ​​personas con psoriasis ( Una condición en la que las células de la piel se acumulan y forman picazón, parches secos) tenían niveles más altos de hepcidina en comparación con 32 voluntarios sanos [29].

        Mientras también tenían niveles de hierro más bajos, no hubo diferencia significativa en sus niveles de ferritina. La inflamación crónica durante la psoriasis aumentó la IL-6, que a su vez aumentó la producción de hepcidina [29].

        Beneficios de salud de los niveles bajos de hepcidina

        Los niveles bajos de hepcidina causan altos niveles de hierro en el cuerpo , que conduce a la toxicidad celular. El hierro alto en las células causa formación reactiva de especies de oxígeno y estrés oxidativo. Esto puede llevar a la disfunción del corazón, el hígado y las glándulas hormonas [30, 4].

        Por lo tanto, no se han reportado beneficios de salud [31].

        Efectos negativos de bajo Los niveles de hepcidina

        mutaciones en las proteínas involucradas en la detección de hierro y la transmisión pueden causar niveles de hepcidina inadecuados, lo que lleva a un exceso de hierro en el cuerpo (sobrecarga de hierro) [4].

        Hepcidina baja permite Actividad sin marcar ferroportina, dando lugar al exceso de absorción de hierro dietética y liberación rápida de hierro. El hierro está tomado por el hígado, causando el exceso de niveles de hierro y la muerte celular [30].

        sobrecarga de hierro y la baja hepcidina detener la maduración de los glóbulos rojos humanos, que pueden volverse anormales [32].

        Enfermedades vinculadas a niveles bajos de hepcidina

        Las siguientes condiciones se asocian comúnmente con niveles de hepcidina anormalmente bajos, pero este síntoma solo es insuficiente para un diagnóstico. Trabaje con su médico para determinar qué condición subyacente está causando sus niveles de hepcidina inusualmente bajos y desarrollar un plan para tratarlo correctamente.

        1) deficiencia de hierro anemia

        Esta es la más común Tipo de anemia. En la anemia de deficiencia de hierro puro, los niveles de hepcidina se reducen significativamente e incluso pueden ser indetectables [4].

        Incluso en ausencia de anemia, la hepcidina parece ser un indicador sensible de hierro deficiencia. En comparación con el hematocrito o la hemoglobina, una disminución en la hepcidina es un marcador temprano de deficiencia de hierro junto con la saturación de transferrina y disminución de la ferritina [4].

        2) Hepcidin hemocromatosis

        Hepcidin La hemocromatosis es un Trastorno donde hay hierro excesivo en el cuerpo. Esto puede conducir a la toxicidad celular al causar acumulación de hierro en el hígado, el corazón y las articulaciones, entre otros tejidos [1].

        La hemocromatosis hereditaria es un grupo de trastornos genéticos en los que los niveles de hepcidina son bajos debido a las mutaciones genéticas en los genes que codifican la hepcidina o sus reguladores. La gravedad de la sobrecarga de hierro (exceso de hierro) depende de la deficiencia [30, 33].

        La hemocromatosis hereditaria se debe con mayor frecuencia a una cierta mutación puntual (C282Y) en la HFE gen, pero también puede derivar de mutaciones en TFR2 [21].

        3) Exceso de niveles de hierro en diabetes

        Tipo 2 Los pacientes con diabetes generalmente tienen exceso de hierro niveles (sobrecarga de hierro). La hepcidina se puede disminuir directamente por insulina, y la producción de hepcidina hepática suprimida puede ser una causa del exceso de hierro en la diabetes tipo 2 [34].

        en 2 ensayos clínicos de 239 personas no diabéticas y 101 tipo 2 Los diabéticos, los pacientes diabéticos tenían niveles de hepcidina significativamente más bajos [35].

        En ratas diabéticas, hubo una disminución significativa en el nivel de hepcidina hepática y un aumento en la absorción intestinal del hierro y el contenido de hierro hepático [34]. < / P>

        Enfermedades vinculadas a niveles de hepcidina altos y bajos

        Las siguientes condiciones se asocian con ambos niveles anormalmente bajos y altos de hepcidina, pero este síntoma solo es insuficiente para un diagnóstico. Trabaje con su médico para determinar qué condición subyacente está alterando sus niveles de hepcidina y para desarrollar un plan para tratarlo correctamente.

        enfermedad intestinal inflamatoria

        anemia es una de las más comunes no Síntomas relacionados con el intestino de la enfermedad inflamatoria intestinal (IBD). Este tipo de anemia combina características de la anemia de porficiencia de hierro y la anemia de enfermedades crónicas, que pueden explicar por qué los niveles de hepcidina son bajos en algunos y altos en otros casos [36].

        En un estudio observacional, Los niveles de hepcidina fueron más bajos en 61 pacientes con IBD que en 25 voluntarios sanos, ya sea que tenían anemia o no [37].

        en un estudio de 15 niños con IBD, los niveles de hepcidin fueron significativamente mayor en comparación con los niños sanos [37].

        Además, los niveles altos de hepcidina se asocian con altos niveles de ferritina y una tasa de sedimentación de eritrocitos, un indicador de inflamación [36]. < H2> Factores que pueden aumentar los niveles de hepcidina

        Lo más importante es trabajar con su médico para determinar qué condición subyacente está causando sus niveles bajos de hepcidina y establezca un plan de tratamiento. Las estrategias adicionales a continuación son otras medidas que puede probar como un complemento a su régimen de tratamiento si usted y su médico determinan que podrían ser apropiados.

        estilo de vida

        1) (Corto plazo)

        El ejercicio a corto plazo (agudo) puede aumentar los niveles de hepcidina.

        en un ensayo clínico pequeño en 12 personas sanas, ambas carreras de 60 minutos y 120 minutos Aumento de los niveles de hepcidina 3 horas después del ejercicio. Esto puede deberse al aumento en los niveles de IL-6 inmediatamente después del ejercicio [38].

        Otro estudio de una semana de 12 atletas también mostró un aumento de los niveles de hepcidina después de ejecutar ejercicios [39].

        Suplementos

        2) Iron

        Los suplementos orales de hierro pueden causar aumentos de los niveles de hepcidina para mantener el balance de hierro [40].

        80 mg / día de la suplementación con hierro Aumento de los niveles de hepcidina en un ensayo clínico de 4 semanas en 145 personas [41].

        Factores que pueden disminuir los niveles de hepcidina

        otra vez, lo más importante Lo que es trabajar con su médico para determinar qué condición subyacente está causando sus altos niveles de hepcidina y tratándolo correctamente. Las siguientes estrategias complementarias también pueden trabajar como un complemento a su régimen de tratamiento si su médico determina que podrían ser útiles en su caso.

        estilo de vida

        1) Pérdida de peso

        La pérdida de peso puede ayudar a reducir los niveles de IL-6 y Hepcidin [17].

        15 Los niños obesos que participaron en un programa de pérdida de peso de 6 meses tuvieron una disminución significativa en sus niveles de IMC y Hepcidin [42].

        en 20 personas previamente obesas que se sometieron a una cirugía de pérdida de peso fuerte , sus niveles de hepcidina disminuyeron significativamente 6 meses después del procedimiento [43]. < H3> 2) Ejercicio (a largo plazo)

        En un estudio de 120 días (crossover) de 16 atletas, el ejercicio a largo plazo causó una disminución constante en los niveles de hepcidina [44]. < H3> Suplementos

        3) Vitamina D

        En un ensayo piloto en 7 voluntarios sanos, 100,000 UI Vitamina D disminución de los niveles de hepcidina [45].

        4) Curcumin

        curcums reducido significativamente la producción de hepcidina en la célula hepática del ratón s Bloqueando la ruta de transmisión STAT3 [46].

        Drogas

        Los siguientes medicamentos también pueden ayudar a reducir los niveles de hepcidina según la evidencia existente. Si bien pueden ayudarlo. Si ya los está tomando por sus usos aprobados, no debe tomarlos para reducir sus niveles de Hepcidin sin discutirlo con su médico de antemano.

        5) aspirina

        En las células de la rata, la aspirina disminuyó la producción de hepcidina fuerte mediante la disminución de la inflamación (y la citoquina inflamatoria IL-6) [47].

        6) testosterona

        en Un ensayo clínico en 109 hombres, 20 semanas de administración de testosterona suprimieron los niveles de hepcidina. Sin embargo, los marcadores inflamatorios y los niveles de hierro no cambiaron [48].

        7) Estrógeno

        En un ensayo clínico en 31 mujeres, el tratamiento con estrógeno disminuyó los niveles de hepcidina [49].

        El estrógeno puede inhibir la hepcidina para que el cuerpo pueda tener niveles de hierro más altos para compensar la pérdida de hierro durante la menstruación [50].

        8) alcohol y fumar

        aunque Asesoramos altamente a estos hábitos debido a sus múltiples efectos de salud negativos , tanto beber alcohol como fumar cigarrillos parecen bajar los niveles de hepcidina en función de la evidencia existente.

        Los pacientes con enfermedad renal alcohólica se suprimieron La producción de hepcidina, sugiriendo que el consumo de alcohol puede causar una disminución en la hepcidina [51].

        en ratones, el consumo crónico de alcohol disminuyó los niveles de hepcidina [52, 53].

        en un estudio de 40 No fumadores y 41 fumadores, los fumadores tenían niveles de hepcidina de sangre y hierro significativamente más bajos [54].

        genes asociados a la hepcidina

        HAMP

        Hepcidin es un proteína codificada por el gen hamp en humanos [55].

        La variante G de un SNP en este gen, RS10421768 , se asocia con niveles de hepcidina más bajos y Mayor susceptibilidad a la tuberculosis extrapulmonar [56].

        BMP6

        Las proteínas morfogenéticas óseas (BMP) son un grupo de factores de crecimiento que inducen el crecimiento óseo y usan mecanismos de detección de hierro para ajustar la producción de hepcidina. BMP6 es el regulador principal de la hepcidina [4].

        HFE

        Un polimorfismo en HFE ( RS1800562 < / EM>, C282Y Variante) puede causar niveles de hepcidina más bajos y aumentar la acumulación de hierro en el hígado [57].

        mt2

        El gen codifica el gen MT2 . Normalmente reduce la producción de hepcidina. Las mutaciones en este gen pueden causar un aumento de la producción de hepcidina y la anemia de deficiencia de hierro refractaria de hierro [21].

        TFR2

        TRCHERRIN RECEPTOR 2 ( TFR2 ) Regula la hepcidina , pero el mecanismo todavía es desconocido. En ratones, la interrupción de TFR2 puede causar la disminución de la hepcidina son: producción [21].

        HFE2

        Hemojuvelin es la proteína responsable de la hemocromatosis juvenil en humanos, que es una forma grave de hemocromatosis (hierro excesivo en el cuerpo). El gen HFE2 codifica la proteína hemojuvelina [58].

        hemojuvelina (de células hepáticas, hueso y músculo cardíaco) actúa como un coreCeptor para BMP6 para causar la producción de hepcidina [21] . Optimice sus resultados de laboratorio para fortalecer su sistema inmunológico!

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        Acerca del autor PhD (biología molecular) Carlos recibió su PHD y MS de la Universidad de Sevilla. CARLOS Pasó 9 años en el laboratorio que investiga el transporte mineral en plantas. Luego comenzó a trabajar como freelancer, principalmente en la escritura, edición y consultoría de la ciencia. Carlos le apasiona aprender los mecanismos detrás de los procesos biológicos y comunicar la ciencia tanto a las audiencias académicas como no académicas. Él cree firmemente que la alfabetización científica es crucial para mantener un estilo de vida saludable y evitar la caída para las estafas.

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        Contenido Joe Cohen, CEOABOUT JOE

        Joe Cohen ganó la lotería genética de los genes malos. Cuando era niño, sufrió de inflamación, niebla cerebral, fatiga, problemas digestivos, ansiedad, depresión y otros problemas que estaban mal entendidos tanto en medicina convencional como alternativa.

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