Función de la hormona liberadora de gonadotropina (GNRH)

Basada en la evidencia esta publicación tiene 66 referencias 5/50 escrito por Jasmine Foster, BS (biología), Cama | Revisado por Ana Aleksic, MSC (Farmacia) | Última actualización: 18 de noviembre de 2019 revisadoMídicamente revisado Bypuya Yazdi, MD | Escrito por Jasmine Foster, BS (biología), Cama | Revisado por Ana Aleksic, MSC (Farmacia) | Última actualización: el 18 de noviembre de 2019

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hormona liberadora de gonadotropina (GnRH ) Estimula la liberación de FSH y LH. Ayuda a desencadenar la pubertad y mantener a los hombres y mujeres fértiles como adultos. Lea más a continuación para conocer esta hormona reproductiva importante.

¿Qué es la hormona liberadora de gonadotropina?

hormona de liberación de gonadotropina (GnRH) es una hormona de señalización que estimula la liberación de otras hormonas . Más específicamente, desencadena dos hormonas en la familia de gonadotropina: hormona estimulante del folículo (FSH) y hormona luteinizante (LH) [1].

Las gonadotropinas regulan el crecimiento, desarrollo y función de los órganos reproductivos. . FSH y LH estimulan la producción de huevos, espermatozoides y esteroides sexuales (estrógeno, progesterona y testosterona). Son liberados de la pituitaria [1, 2].

gnrh es, por lo tanto, vital para la producción de espermatozoides en hombres y liberación de huevos (ovulación) en mujeres. Los niveles de GnRH son muy bajos antes de la pubertad; Sin embargo, a medida que se acerca la pubertad, los niveles de GNRH aumentan para prepararse para la madurez sexual [1].

Función de GnRH

Los mecanismos y productos finales de la hormona liberadora de gonadotropina son complicados y delicados . Esta publicación describirá y explicará cómo funciona todo, pero puede ser útil construir un mapa de ruta primero:

  • Una proteína interesadamente llamada Kisspeptin activa las neuronas GNRH en una región del cerebro llamado hipotálamo [3];
  • GnRH se libera del hipotálamo y viaja a los receptores en la glándula pituitaria, escondida en la base del cerebro [4];
  • La glándula pituitaria libera hormonas llamadas gonadotropins: LH y FSH [4];
  • LH y viajes FSH a los testículos u ovarios [5];
  • Las pruebas liberan testosterona y los ovarios liberan estrógeno y progesterona [5] ;
  • testosterona, estrógeno y progesterona, entonces inhibe el GNRH, lo que detiene los niveles de GNRH de obtener demasiado alto [5].

    Todo este ciclo es parte de la hipotalámica. Eje pituitary-gonadal (HPG). El eje HPG está llamado así debido a las tres estructuras principales involucradas en el bucle de señalización: el hipotálamo, la glándula pituitaria y las gónadas (una palabra para los testículos y los ovarios) [6].

    gnRH y el Los ejes HPG son importantes para comenzar la pubertad en la infancia tardía y para mantener la fertilidad en la edad adulta. GNNRH regula un ciclo menstrual saludable en las mujeres y promueve la producción de espermatozoides en los hombres [7, 5, 8].

    FUNCIÓN GNRH

    ¿Dónde está producido GNRH?

    GnRH se produce en el hipotálamo. Demasiado pequeño GNRH puede llevar a un subdesarrollo de los testículos u ovarios, lo que resulta en la infertilidad. Los tratamientos con GNNRH y sus análogos se pueden usar en humanos, así como a los animales [1].

    PATHWAY GNRH

    Como se mencionó anteriormente, GnRH es parte de una vía de señalización hormonal compleja llamada El eje hipotalámico-pituitary-gonadal (HPG) [9]:

    Kissepeptin

    Alrededor del siglo, los investigadores descubrieron que dos genes llamados Kiss1 y Kiss1R fueron necesarios para un niño. Para comenzar la adolescencia. Estos genes codifican para una proteína llamada kissepeptina y su receptor; Juntos, desencadenan a las neuronas GNRH en el hipotálamo para comenzar a disparar durante la pubertad [3, 5].

    Durante la edad adulta, KissPeptin continúa regulando la liberación de GnRH y, a su vez, la fertilidad [3, 5].

    ¿Sabías? Los receptores de kissepeptina fueron conocidos inicialmente bajo el nombre del código «Harry Potter» por los investigadores de Paradigm Therapeutics. Esta compañía de biotecnología tiene una tradición de nombrar sus descubrimientos después de los huérfanos, que es cómo J.K. El héroe de Rowling lo convirtió en la comunidad científica. Con una investigación adicional, estos receptores se cambiaron de nombre a Kiss1r [10].

    Receptor GNNRH

    Una vez que GnRH se libera del hipotálamo, viaja a la glándula pituitaria. Allí, se une a los receptores GNNRH en la superficie de las células de gonadótopo, que hacen y suelta las gonadotropinas: LH y FSH [4].

    gnRH y sus receptores también se pueden encontrar fuera del hipotálamo y la hipófisis. Por ejemplo, en el ovario y el útero, ayudan a regular la ovulación y el embarazo. Cuando este sistema falla o sale mal, puede provocar enfermedades reproductivas como la endometriosis y el síndrome de ovario poliquístico [11]. ¿Ayudar a protegerse de la enfermedad y los virus al optimizar su salud!

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    lh y fsh

    gnrh Estimula la pituitaria para liberar tanto LH como FSH, pero no en las mismas cantidades al mismo tiempo. Entonces, ¿cómo se conoce la glándula pituitaria «qué hormona se lanzará? El truco es que GnRH viene en pulsos, la velocidad y el ritmo de los cuales le dice a la hipófisis que produce [12, 5].

    Cuando los pulsos de GnRH son rápidos, la glándula pituitaria produce más LH en relación con FSH. Cuando los pulsos GNRH son lentos, la glándula pituitaria produce más FSH en relación con LH [12].

    En el sistema reproductor femenino, los pulsos GNRH se aceleran dramáticamente en el medio del ciclo menstrual. Esto produce un enorme pico en LH, que desencadena el ovario para liberar un huevo. Esta oleada LH es una de las señales más confiables de la fertilidad en las mujeres [5, 13].

    La familia GNRH

    Este artículo, como la mayor parte de la literatura científica, usa el nombre «Hormona liberadora de gonadotropina» o GNRH para referirse a una de al menos dos hormonas estrechamente relacionadas. Este GNRH desde el hipotálamo es, más específicamente, GNRH1. Para hacer las cosas más complicadas, GNRH1 también se conoce a veces como la hormona de liberación hormonal luteinizante (LHRH) [14, 15].

    Muchos vertebrados, incluidos los humanos, también tienen un segundo gen llamado GNRH2. En otras especies, GNRH2 parece regular la ingesta de alimentos y el comportamiento sexual; Sin embargo, los investigadores aún no se han determinado si tiene la misma función en los humanos [16, 17].

    , para volver a captar:

    • gnrh, gnrh1 y lhrh Todos se refieren a la misma hormona.
    • gnrh2 existe en humanos, y puede o no puede regular el apetito y el comportamiento sexual.

      Control de retroalimentación negativa de GNRH

      Sólo sobre cada sistema y hormonas en el cuerpo tiene un tipo de interruptor OFF: una señal que le dice que se ralentice o se alivie. A menudo, cuando aumenta una hormona particular, su propio resultado final es el interruptor OFF. Esto se denomina «bucle de retroalimentación negativo», y mantiene los niveles de hormonas y neurotransmisores dentro de un cierto rango saludable [18].

      gnRH tiene múltiples interruptores de apagado. El primero es GNRH en sí: cuando las neuronas liberan esta hormona, también se vuelven menos sensibles a la estimulación. Esta puede ser la razón por la que GnRH se libera en pulsos cortos en lugar de a una tasa constante [18, 19].

      esteroides sexuales

      Los productos finales de la señal de GnRH son los esteroides sexuales, Testosterona y estrógeno. Estos, a su vez, ponga los frenos en la producción de GNRH desde el hipotálamo [20, 21, 5].

      progesterona es otro interruptor de OFT GNRH. En las mujeres, los pulsos GNRH se vuelven muy rápidos antes de que se liberen un huevo. Estos pulsos rápidos desencadenan una enorme punta en la hormona luteinizante (LH), que a su vez hace que el ovario libere el huevo. Una vez que esto sucede, el ovario produce progesterona, que luego bloquea la liberación de GNRH [5].

      Reducción de besos de kissepeptina

      tensión, restricción de calorías y alta prolactina (como en una condición llamada hiperprolactinemia). Todas disminuyen la liberación de GnRH también. Kissepeptin, el compuesto que normalmente señalaría el hipotálamo para hacer GNNRH, disminuye en respuesta a estos estímulos [5, 9]. Prueba de estimulación GNNRH

      La prueba de estimulación GNNRH se utiliza para Identificar problemas con la pubertad en adolescentes. El paciente recibe una inyección de GNRH, y el médico o la enfermera lleva muestras de sangre en varios puntos de tiempo después. Cada muestra de sangre se analiza luego para la hormona luteinizante (LH) y la hormona estimulante del folículo (FSH) [22, 23].

      Esta prueba se utiliza para diagnosticar la pubertad precociosa central (CPP), retraso constitucional del crecimiento y Pubertad (CDP), y hipogonadismo hipogonadotrópico idiopático (IHH). Estos diagnósticos son útiles para que los médicos le digan si un niño necesita algún tipo de tratamiento, o si crecerán de ciertas dolencias o anomalías [22, 23].

      Deficiencia de gonadotropinas

      Hipopituitarismo

      El hipopituitarismo describe una disminución o pérdida de cualquiera de las hormonas producidas por la glándula pituitaria. Estos incluyen las gonadotropinas LH y FSH [24].

      Las causas del hipopituitarismo incluyen tumores, diabetes, enfermedad de células falciformes, aneurisma, radiación y daños quirúrgicos. El hipopituitarismo también puede ser genético. La deficiencia de LH y FSH, específicamente, puede ser causada por una pérdida de receptores GNRH en la parte de la glándula pituitaria que hace las gonadotropinas [24].

      Una deficiencia de LH y FSH causa una pérdida de libido y Función sexual. En los hombres, también puede causar pérdida de masa ósea y muscular, glóbulos y cabello. En las mujeres, puede causar osteoporosis, aterosclerosis y períodos irregulares o ausentes [24].

      Deficiencia de GNRH aislada

      La deficiencia de GNRH aislada (IGD) es un trastorno hereditario que causa muy bajo Gnrh Se supone que es genético, ya que el 40% de los casos se puede explicar actualmente por causas genéticas conocidas, pero los investigadores aún no han descubierto todos los genes responsables [25].

      La señalización GNNRH baja o ausente puede conducir al síndrome de Kallmann o al hipogonadismo hipogonadotrópico idiopático normosmico (NIHH). La principal diferencia entre los dos es que las personas con síndrome de Kallman pueden carecer completamente de su sentido del olfato [25].

      Las personas con estos trastornos no pasan por la pubertad normal; Por lo tanto, pueden no ser diagnosticados hasta que sean bien después de la pubertad, de lo contrario, habría comenzado. El tratamiento más común es la terapia de reemplazo hormonal (HRT), que restaura las hormonas sexuales apropiadas [25, 26].

      Si una persona con IGD quiere tener hijos, probablemente necesitarán un tipo especial de GNRH Terapia también. Para restaurar la fertilidad, los médicos deben administrar GnRH en el mismo tipo de pulsos a medida que el hipotálamo produciría normalmente. Sin los pulsos, la glándula pituitaria se desensibiliza a GNRH y su efecto general disminuye [25, 26, 27].

      Deficiencia de hormonía pituitaria combinada congénita

      Deficiencia de hormona hormonitaria combinada congénita, o CCPHD, es un trastorno hereditario que evita que la glándula pituitaria produzca sus hormonas, incluyendo LH y FSH. Como resultado, las personas con CCPHD no crecen muy altas y pueden no pasar por la pubertad en absoluto [28].

      El mecanismo y la causa de la CCPHD son actualmente desconocidos. Sin embargo, el 60% de los hombres con CCPHD responden bien a las terapias de GNNRH, lo que sugiere que el GNRH puede estar involucrado en la patología de la enfermedad [28].

      Otros trastornos del GNRH

      PCOS

      Síndrome de ovario poliquístico (PCOS) es el trastorno reproductivo más común en las mujeres. Las mujeres con PCO tienen quistes en sus ovarios y, a menudo, no tienen ovulan o tienen períodos [29].

      PCOS se asocia con un perfil hormonal inusual, que incluye alta testosterona y LH y relativamente bajo FSH. Sin embargo, en los últimos años, los investigadores han comenzado a desentrañar el papel de GNRH y varios neurotransmisores en este trastorno [29, 30, 31].

      Las mujeres con PCO tienden a tener un alto glutamato y la baja serotonina, la dopamina, GABA, y acetilcolina. Este perfil de neurotransmisores tiende a aumentar la frecuencia del pulso de GNRH y LH, lo que ayudaría a explicar la relación de alta LH a FSH asociada con el trastorno [31].

      análogos gnrh

      No En cualquier circunstancia, utilice los análogos de GNNRH sin la prescripción y la supervisión de un médico.

      Los análogos GNRH son una clase de medicamentos que se parecen a GnRH y se unen a su receptor. Algunos drogas activan el receptor, y otros lo bloquean; Sin embargo, si se toman por un período suficientemente largo, todos los análogos de GNRH eventualmente reducen el efecto del GNRH en el cuerpo [32].

      Los antagonistas de GNRH bloquean el receptor GNRH y disminuyen los efectos GNRH directamente. Estos incluyen a Atarelix, Degarelix y Cetrorelix [32, 27].

      Por contraste, los agonistas de GnRH activan el receptor GnRH. Al principio, esto aumenta el efecto de GnRH en una «Flare» de LH y FSH. Después de aproximadamente tres o cuatro semanas, la glándula pituitaria disminuye el número de receptores GNRH y se desensibiliza a la estimulación del GNNRH [32, 27].

      Los agonistas de GNRH incluyen Buserelin, Leuprorelin, Nafarelin y Triptorelin [33].

      En resumen:

      • Los antagonistas de GNRH bloquean los receptores GNNRH y solo se pueden usar para disminuir el efecto de GnRH.
      • Los agonistas de GnRH producen una «flare «De LH y FSH y luego, más de 3 a 4 semanas, también disminuyen la eficacia de GnRH. Estos agonistas pueden, por lo tanto, se pueden usar para aumentar (a corto plazo) y disminuir (a largo plazo) el efecto del GNRH.

        Terapia GNRH

        Las terapias GNRH son médicas Protocolos que solo deben realizarse con la prescripción y supervisión de un médico. No, en ninguna circunstancia, intente administrar la terapia con GNNRH por su cuenta.

        gnrh analogs

        Recuerde que, a lo largo del tiempo, todos los análogos de GNRH disminuyen el efecto de GNRH. Los antagonistas se unen a los receptores GNRH y los bloquean directamente; Los agonistas producen una «destello» de LH y FSH y luego desensibilizan la glándula pituitaria a GNRH. Las dosis programadas de manera diferente de los agonistas del GNRH pueden tener resultados diferentes [32, 27].

        Los análogos GNNRH se pueden usar en las siguientes condiciones:

        1) Cáncer

        Los análogos de GNRH son útiles para preservar la fertilidad y la imagen corporal durante la quimioterapia y para sensibilizar las células de cáncer de próstata al tratamiento.

        En las mujeres que se someten a quimioterapia, los agonistas de GNRH protegen la función de los ovarios. De esta manera, las mujeres que logran remisión de su cáncer todavía pueden quedar embarazadas y tener hijos sin la necesidad de congelar los huevos o los embriones [34, 35].

        gnRH también tiene varios roles en el tratamiento del cáncer de próstata. Los tumores de próstata requieren que la testosterona crezca, y los antagonistas de GNRH disminuyen dramáticamente la producción de testosterona. Reducir artificialmente la testosterona: una terapia llamada «privación de andrógenos», puede tener un impacto negativo en la imagen del cuerpo de las personas; El tratamiento con análogos GNNRH no hace que la imagen corporal se deteriore [36, 37].

        más directamente, los agonistas del GNRH pueden sensibilizar las células de cáncer de próstata a la quimioterapia. Además, en un estudio de ratón, una vacuna GNNRH retrasó el crecimiento del tumor de próstata [38, 39].

        2) La infertilidad y la subfertilidad

        en las mujeres, los agonistas gnrh y los antagonistas pueden ser utilizados. Estimular los ovarios y mejorar la fertilidad. Los análogos de GNRH suprimen la producción de GnRH y permiten que los médicos de la fertilidad se ajusten a las hormonas de la futura madre. En esta capacidad, los análogos de GNRH evitan que los ovarios liberen los huevos hasta el momento adecuado [27, 40].

        Los agonistas de GNRH también pueden ayudar a evitar el síndrome de hiperestimulación de ovario (OHSS). Cuando las mujeres se someten a un tratamiento de fertilidad, sus ovarios a veces se sobresestiman e inflamados. Los OHS pueden provocar náuseas, vómitos, dolor abdominal grave, desequilibrio de electrolitos e incluso insuficiencia renal [41, 42].

        Las terapias gnRH también se utilizan para mejorar la fertilidad de las vacas lecheras impregnadas por la inseminación artificial. En un estudio de las vacas Holstein, GNNRH mejoró la eficiencia de la producción de embriones durante la lactancia temprana [43, 44].

        en vacas lecheras, GnRH se puede utilizar como una opción de tratamiento para animales con quistes ováricos. En un estudio de ratones con ovarios poliquísticos, gnrh restableció la ovulación [45, 46].

        3) endometriosis

        El endometrio es el revestimiento interno del útero que crece y cobertizo durante cada uno ciclo menstrual. Rara vez, algunos de ese tejido endometrial pueden implantar y crecen fuera del útero, causando dolor pélvico grave e infertilidad [47].

        El mejor tratamiento para la endometriosis es una reducción (pero no la eliminación completa) de estrógeno. Cuando los análogos de GNRH disminuyen LH y FSH, también reducen la producción de esteroides sexuales como el estrógeno. Los antagonistas de GNRH no eliminan completamente la producción de estrógenos; Por lo tanto, tienen menos efectos secundarios y son mejores que los agonistas para este propósito [48].

        Después de la cirugía para eliminar el tejido endometrial, una combinación de gnRH, estrógeno y terapia de progesterona evitó la recurrencia del dolor [ 49].

        4) Problemas durante la pubertad

        GNNRH La terapia suprime y retrasa la pubertad, que puede ser útil en condiciones como la disforia de género y la pubertad precoz.

        género La disforia es una condición en la que una persona no siente que su cuerpo es el género correcto. El retraso en la pubertad puede ayudar efectivamente a los adolescentes disfóricos de género al reducir el volumen testicular o el desarrollo de los senos. De esta manera, los jóvenes pueden evitar el desarrollo no deseado antes de la terapia de reemplazo hormonal [50, 51].

        para niñas con pubertad precoz (temprana), GnRH ralentiza la progresión de la pubertad y permite el desarrollo normal; Sin embargo, esta terapia a veces hace que las niñas maduren a una altura más corta de lo que de otra manera. Una combinación de GNNRH y hormona de crecimiento benefició mejor la altura final de las chicas mejor que el GNRH solo [52].

        Un tratamiento analógico GNNRH también ayudó a reducir el número de convulsiones en una niña de 7 años con una niña de 7 años con precoz. PUBERTY [53].

        Pulsátil GNRH

        Para aumentar los efectos de GNRH durante un largo período de tiempo, el tratamiento tiene que imitar los pulsos naturales del GNRH del hipotálamo. La terapia con gnRH pulsátil a menudo es efectiva para la función hipofisaria reducida y la pubertad retardada [26, 32].

        Una función de pituitaria reducida puede evitar que la pubertad se inicie. El GNRH pulsátil a largo plazo puede comenzar la pubertad en adolescentes con la pubertad retrasada. También puede mantener la producción de espermatozoides y huevos en algunos adultos con deficiencias pituitarias [32, 28, 54, 55].

        La terapia con gnRH pulsátil puede restaurar la fertilidad en las personas con trastornos hipofisarios severos como el síndrome de Kallmann, hipogonadismo hipogonadotrópico congénito (CHH), y deficiencia de hormonas hituitarias combinadas congénitas (CCPHD) [26, 28].

        En un estudio de 40 hombres con CCPHD, tres meses de terapia de GnRH pulsátiles, terapia, función de hormona restaurada en la glándula pituitaria y testículos. En el 60% de los participantes. Los investigadores actualmente no saben por qué algunas personas con CCPHD responden bien a la terapia de GNRH pulsátil y algunos no [28].

        Ovulación inductora

        Los pulsos de GNRH pueden causar algunas mujeres con hormonales Trastornos para producir un huevo fértil. Este tipo de terapia ha tenido éxito en las mujeres con hipogonadismo hipogonadotrópico [56].

        Algunos medicamentos para la fertilidad funcionan activando o aumentando la liberación de GNRH del hipotálamo. Entre ellos se encuentra el citrato de clomifeno, un medicamento común de fertilidad que compite con los sitios de unión al estrógeno. En el hipotálamo, esto parece evitar que el estrógeno disminuya los pulsos de GNRH [57].

        Efectos de lado analógico GNRH

        En las niñas españolas con pubertad precoz, la terapia con GNRH aumentó a la BMI en relación con las niñas que No se sometió a la terapia con GNNRH [58].

        antagonista GNRH y los tratamientos agonistas de GNRH se asocian con embarazos ectópicos. Se produce un embarazo ectópico cuando el embrión implanta fuera del útero; Esta es una condición peligrosa que nunca resulta en un nacimiento saludable y, a menudo, amenaza la vida de la madre [59, 60, 61].

        gnRH durante los ciclos de tecnología reproductiva asistida, tales como fertilización in vitro (FIV) causa inflamación. Más específicamente, GnRH promueve la respuesta TH1 y reduce la respuesta de TH2. Este cambio puede desencadenar los brotes en mujeres embarazadas con afecciones inflamatorias [62, 63].

        El tratamiento con los análogos de GNNRH rara vez produce una dismotilidad severa, una condición por la cual los músculos de la tapa del intestino funcionan correctamente, causando la digestión. Problemas [64].

        En el cáncer de próstata avanzado, el tratamiento con GNNRH se asoció con efectos secundarios cardiovasculares más graves que el tratamiento de Degarelix [65].

        La terapia analógica GNNRH también se asocia con un aumento Riesgo de PCO en niñas con pubertad precoz [66].

        Takeaway

        GNRH Ayuda a iniciar la pubertad y lo mantiene fértil durante la edad adulta. Regula el ciclo menstrual en mujeres y promueve la producción de espermatozoides en hombres.

        GNNRH bajo conduce a BAJOS FSH y LH, lo que resulta en la pubertad, la infertilidad o ambos retrasados. Por el contrario, las mujeres con PCOS producen demasiado GNRH demasiado rápido.

        La terapia basada en GNRH puede ayudar a las mujeres con baja fertilidad quedarse embarazada y tener hijos. Las terapias de GNRH también pueden demorar la pubertad, acelerar la pubertad, prevenir la endometriosis y proteger a los ovarios de las mujeres que están pasando por la quimioterapia.

        Sin embargo, estas terapias pueden tener efectos secundarios graves y requieren una supervisión médica cuidadosa. ¿Está preocupado por sus problemas de salud preexistentes?

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        sobre el autor / H3> BS (biología), BedJasmine recibió su BS de la Universidad McGill y su cama de la Universidad de Vancouver Island.Jasmine le encanta ayudar a las personas a comprender sus cerebros y cuerpos, una pasión que surgió de sus duales antecedentes en biología y educación. Desde el laboratorio de Chem hasta el aula, todos tienen derecho a aprender y tomar decisiones informadas sobre su salud.

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        Contenido Joe Cohen, CEOABOUT JOE

        Joe Cohen ganó la lotería genética de los genes malos. Cuando era niño, sufrió de inflamación, niebla cerebral, fatiga, problemas digestivos, ansiedad, depresión y otros problemas que estaban mal entendidos tanto en medicina convencional como alternativa.

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