Enkefalinas: Funciones y enfermedades asociadas.

Basada en la evidencia esta publicación tiene 76 referencias 4.6 / 55 escritas por Carlos Tello, PhD (biología molecular) | Última actualización: 31 de agosto, 2020 revisadoMédicamente Bypuya Yazdi, MD | Escrito por Carlos Tello, PhD (biología molecular) | Última actualización: 31 de agosto, 2020

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Enkefalinas están principalmente involucradas en la disminución El dolor, la reducción de la inflamación, la prevención del crecimiento de las células cancerosas y el aumento de la actividad de las células inmunitarias, y desempeña un papel en varias enfermedades. Lea más para aprender sobre las condiciones asociadas con los niveles de enefalina alta y baja y formas de disminuirlos y aumentarlos.

¿Cuáles son las encrespadas?

Las encefalinas son compuestos (pentapéptidos) que se encuentran en todos los vertebrados Animales, incluidos los humanos. Hay dos tipos de encefalinas: metionina y leucina-enkefalina [1, 2].

Las encefalinas se encuentran comúnmente en todo el cerebro y en la médula espinal, pero también en los nervios fuera del cerebro, las glándulas suprarrenales, intestinos pequeños y grandes, riñones, testículos, páncreas, músculo cardíaco, tejido de la piel, pulmones, articulaciones y huesos [3, 4, 2, 5, 6].

Función de encrespadura

Las encefalinas funcionan principalmente por un vinculación y activación de los receptores de MU y delta-opioides. Ellos desempeñan un papel en la memoria, el aprendizaje, el comportamiento emocional y el dolor. Se necesitan enkefalins balanceada nivel para mantener la función de cerebro normal [7].

encefalinas Disminuye el dolor

Cuando se liberan, enkefalins ayudan a reducir la sensación de dolor (nocicepción ) y aumentar el alivio del dolor (analgesia) . Logran estas respuestas al enlazar a los receptores de opioides en la médula espinal y ciertas regiones del cerebro y activar sus respectivas vías [8].

Debido a esto, las encefalinas actúan como opioides internos. Específicamente, la metionina y la leucina-enkefalina activan los receptores de opioides delta y mu para producir sus efectos de analgésicos [8, 9].

Otra forma enkefalinas Reducir el dolor es a través de sus interacciones con la sustancia P, un neurotransmisor que transmite Sensaciones de dolor al cerebro. En embriones de pollo, las encefalinas inhibieron la sustancia P liberación de las neuronas sensoriales, que, a su vez, la sensación de dolor reducido [10].

Los beneficios de salud de los altos niveles de enkefalina

1) pueden aumentar el metabolismo

El metabolismo (producción de energía) se puede aumentar a través de la liberación de la hormona estimulante de la tiroides (TSH). TSH causa la liberación de las hormonas tiroideas T3 y T4, que estimulan la producción de energía [11].

en humanos, altos niveles de metionina-enkefalina estimulan la liberación de TSH y mayo Aumentar el metabolismo [9].

2) puede reducir la inflamación

las encefalinas inhiben la liberación de citoquinas que producen inflamación.

en un estudio, agregando ambas metionina- y leucina-enkefalina a las células de tejido conjuntas de los pacientes con artritis reumatoide inhibieron la liberación de citoquinas inflamatorias IL-1B y TNF-A [12].

Además, en ratones, alta encefalina Niveles activados por células T, que luego aumentaron el alivio del dolor de la inflamación [13].

3) puede ayudar a crear «Runner’s High»

Muchas personas son familiares con el término «Runner’s High». Describe el estado temporal de euforia que los atletas alcanzan después de largos períodos de ejecución o ejercicio continuo. El alto corredor está parcialmente inducido por la activación de los receptores opioides por altas concentraciones de las encefalinas y otros opioides internos tales como endorfinas y dynorfinas [9].

en un estudio de 10 atletas, después de dos horas de resistencia, Experimentaron niveles más altos de euforia. Esto se asoció con una disminución en la actividad del receptor de opioides en ciertas regiones del cerebro (corticales prefrontales / orbitofrontales, corteza cingulada anterior, insula bilateral, cortex envenenales y regiones temporoparietales) [14]. 2020 causando estrés adicional? Obtenga 36 remedios naturales para reducir la ansiedad

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4) puede prevenir el crecimiento del cáncer

en un ensayo piloto en 15 personas con cáncer pancreático avanzado, metionina-enkefalina reducida el crecimiento del tumor en un paciente y detuvo la metástasis en otros dos pacientes [15].

altos niveles de metionina-enkefalina disminuyó el crecimiento de dos tipos de células de cáncer de ovario humano [16].

Además, un aumento en las concentraciones de metionina-enkefalina atroquen el desarrollo del cáncer de piel (melanoma) células en ratones [17].

Igualmente, las dosis altas de metionina-enkefalina detuvieron un mayor crecimiento de los tumores de cáncer de colon humanos trasplantados en ratones. Además, el 57% no mostró el crecimiento del tumor 7 semanas después de recibir metionina-enkefalina [18].

5) puede ayudar con la depresión

altos niveles de metionina-enkefalina produce efectos similares a los antidepresivos en ratones y ratas a través de la activación de los receptores de opioides delta [19].

6) puede beneficiar al corazón

en altas concentraciones, tanto leucina- y la metionina-enkefalina aumentó la fuerza de la contracción en las células del músculo cardíaco derivado de los embriones de pollo [20].

Los efectos negativos de los niveles altos de encefalina

1) pueden disminuir la actividad de la célula inmune

Dado que varios tipos de células inmunitarias tienen receptores para las encefalinas, su actividad puede disminuir las altas concentraciones de estos compuestos. Las inyecciones de grandes dosis de metionina y leucina-enkefalina disminuyeron la producción de anticuerpos (hemaglutinización, que agrupan los glóbulos rojos juntos) en ratas y ratones [21].

de los dos, la metionina-enkefalina fue un Un inmunosupresor más potente que la leucina-enkefalina en dosis altas. Sin embargo, ambos eran inmunostimulantes en dosis bajas [21].

altas concentraciones de metionina-enkefalina suprimidas la actividad de las células T en ratas [22].

en una nota similar, altas concentraciones de metionina-enkefalina disminuyeron la actividad de los macrófagos (glóbulos blancos) en ensayos clínicos [23].

Las inyecciones de grandes dosis de metionina-enkefalina también disminuyeron las cantidades de Los glóbulos blancos en ratas [24].

2) pueden inhibir la liberación de insulina

altas concentraciones de metionina-enkefalina suprimidas la liberación de insulina del tejido pancreático de la rata [25, 26].

3) Puede promover comer en exceso

El núcleo paraventricular hipotalámico es una región del cerebro de mamíferos que controla la alimentación y el apetito. El aumento de las concentraciones de enkefalina en esta región del cerebro puede causar comer en exceso en ratas y ratones [27, 28, 29].

Enfermedades vinculadas a niveles altos de enkefalina

Las condiciones que discutimos aquí se han asociado. con altos niveles de enkefalina, pero este síntoma único no es suficiente para un diagnóstico. Debido a que la mayoría de los estudios cubiertos en esta sección son estudios de asociación humana (lo que significa que no se ha establecido una relación de causa y efecto) o una investigación de animales y células, y las condiciones son generalmente complejas, los niveles altos de enkefalina son altamente poco probables Ser la única causa.

Trabaje con su médico para descubrir qué condición subyacente podría estar causando sus niveles de enkefalina inusualmente altos y desarrollen un plan adecuado para mejorar su salud.

1) Diabetes

En un estudio de 37 personas, los niveles promedio de metionina-enkefalina fueron más altos en 22 pacientes con diabetes tipo 1 que en 15 mujeres sanas [30].

altos niveles de También se observaron metionina-enkefalina en mujeres con diabetes tipo 1 o diabetes de embarazo en otro estudio sobre 57 mujeres [31].

2) psoriasis

La piel de 20 pacientes con psoriasis tenían más alto Niveles de pronekefalina en comparación con la piel de 20 personas sin la enfermedad en un estudio. De manera similar, las muestras de piel tomadas de las personas con esta afección tuvieron niveles más altos de metionina y leucina-enkefalina en otro estudio [32, 33].

3) Enfermedad de Alzheimer

MICE DE SÍNTOMAS DE EXPLEMENTACIÓN De la enfermedad de Alzheimer tuvo altos niveles de metionina-enkefalina en las células nerviosas de las regiones del cerebro que controlan la memoria. Esto sugiere que los niveles elevados de metionina-enkefalina pueden haber contribuido al deterioro cognitivo y los cambios de comportamiento observados [7].

4) Cáncer inmunosupresión

En un estudio de cáncer de colon humano y roedor Las células, la la actividad de matanza de tumores de los glóbulos blancos se inhibió cuando las células de cáncer de colon liberaron altas concentraciones de metionina-enkefalina [34].

Beneficios de salud de los niveles de baja enefalina

1) Puede aumentar la actividad de las células inmunitarias

Mientras que las encefalinas son ampliamente conocidas por ser analgésicos naturales, también pueden ayudar a fortalecer los sistemas inmunitarios de las personas a bajas concentraciones.

ambos metionina y leucina-enkefalina actúan como inmunoestimulantes (una sustancia que aumenta la actividad de las células inmunes) en concentraciones bajas. Como tal, pueden aumentar la actividad neutralizadora de patógenos de diferentes células inmunes (asesinos naturales y células dendríticas) [35, 36, 23].

inmune derivado de médula ósea humana células (células dendríticas) envejecidas más rápidamente cuando se exponen a niveles bajos de metionina-enkefalina (más de 7 días) [37].

Además, la exposición a metionina-enkefalina causó que estas células liberen más citoquinas (IL- 12 y TNF-A), que intensificaron la respuesta inmune a los antígenos causantes de la enfermedad [37].

En estudios en las personas con cáncer, las bajas concentraciones de metionina-enkefalina aumentaron la actividad de los macrófagos [23].

Los niveles bajos de metionina-enkefalina también aumentaron el crecimiento y la actividad de matanza tumoral de células T tóxicas humanas (glóbulos blancos que matan a las células cancerosas) en estudios basados ​​en células [38 , 37].

Igualmente, las dosis bajas de metionina-enkefalina, administradas durante 7 días, aumentaron las cantidades de células asesinas naturales > ( células NK ), las células T Helper T, y las células T tóxicas en 50 pacientes con cáncer [39].

Además, otros Los estudios basados ​​en células mostraron que las bajas concentraciones de metionina-enkefalina causaron células NK que liberen IL-2. Esto reclutó células T para avanzar hacia el sitio de la exposición [40, 41, 22].

2) puede inducir la liberación de insulina

concentraciones bajas de metionina-enkefalina provocada de liberación de insulina en aislados Tejido pancreático de la rata [25, 26].

Asimismo, las bajas concentraciones de leucina-enkefalina provocó la liberación de la insulina y el glucagón del tejido pancreático de la rata [42].

3) Puede proteger las células nerviosas que producen la dopamina

En las células nerviosas del cerebro medio, las pequeñas concentraciones de leucina-enkefalina ayudaban a proteger las ratas y ratones que producen la dopamina de la inflamación de células cerebrales [43].

4) Puede bloquear el crecimiento del tumor

en las células del ratón derivadas de la médula ósea, las bajas concentraciones de la metionina-enkefalina inhiben el crecimiento del tumor e incluso causaron la muerte celular (apoptosis) de células tumorales adyacentes [44].

Efectos negativos de los niveles de enkefalina bajos

1) Puede aumentar la depresión

ratones que carecen del gen para la proenefichalina, la proteína precursora para las encefalinas, muestra un mayor número de d comportamientos similares a la epresión que los ratones normales [45].

2) Puede aumentar el estrés

En un estudio de ratas masculinas, aquellos con disminución de la producción de encefalinas en sus cerebros mostraron más conductas ansiosas En respuesta a 3 semanas de estrés crónico [46].

3) puede causar un crecimiento excesivo de células

Además de la unión a los receptores de opioides, la metionina-enkefalina se une e inhibe el opioide El receptor del factor de crecimiento (OGFR), lo que inhibe el crecimiento tisular [47].

Se necesita una cierta concentración de metionina-enkefalina para mantener al receptor de factor de crecimiento opioide activo en todo momento. En las células cancerosas de ovario humano, una deficiencia de metionina-enkefalina causó que estas células se dividieran con mayor frecuencia. Más, la inhibición del gen OGFR estimuló su división [16, 48].

Enfermedades vinculadas a niveles de enkefalina bajos

Las condiciones que discutimos aquí han sido asociado con bajos niveles de encefalina, pero este síntoma único no es suficiente para un diagnóstico. Debido a que la mayoría de los estudios cubiertos en esta sección son estudios de asociación humana (lo que significa que no se ha establecido una relación de causa y efecto) o una investigación de animales y células, y las condiciones son generalmente complejas, los niveles altos de enkefalina son altamente poco probables Para ser la única causa.

Trabaje con su médico para descubrir qué condición subyacente podría estar causando sus niveles de enchapalina inusualmente bajos y para desarrollar un plan apropiado para mejorar su salud.

1) IBD

Se sospecha que los niveles de enkefalina bajos desempeñan un papel en las enfermedades inflamatorias del intestino. En un estudio de 126 personas, aquellos con enfermedad de Crohn (38) y colitis ulcerosa (43) tenían niveles más bajos de metionina-enkefalina liberados en sus colones que 45 personas sanas [49].

2) Enfermedad de Parkinson

Los niveles bajos de encefalina pueden estar involucrados en la progresión de la enfermedad de Parkinson. Los niveles reducidos de metionina-enkefalina se encontraron en los cerebros de 12 personas a las etapas tempranas y avanzadas de la enfermedad de Parkinson. A su vez, los niveles disminuidos en los niveles de leucina-enkefalina se encontraron en el cerebro de 6 personas con avanzado Parkinson [50].

3) artritis

En un estudio, las ratas femeninas artríticas tenían menos metionina -enfalina en sus articulaciones de tobillo que aquellas sin artritis. Esto sugiere que la baja metionina-enkefalina puede contribuir a la artritis [5].

4) La enfermedad de Huntington

Se observó una disminución de la producción de encefalinas en los cerebros de ratones genéticamente predispuestos a la enfermedad de Huntington, sugiriendo que puede ser un signo temprano de muerte de células nerviosas a partir de esta enfermedad [51].

Formas de aumentar los niveles de enkefalina

La cosa más importante es trabajar con su médico para identificar el Causa de sus niveles de enkefalina inusualmente bajos y desarrollan un plan de tratamiento. Las siguientes estrategias complementarias también pueden ayudar en algunos casos. Discuta con su médico y nunca los use en lugar de lo que recomiendan o prescriben.

1) Ejercicio

En un ensayo clínico en 12 atletas masculinos capacitados, tenían más alto Las concentraciones de metionina-enkefalina después de practicar cada vez más ejercicio intensivo en una cinta de correr . Las concentraciones más altas se lograron después de ejecutar una maratón [52].

Sin embargo, el ejercicio a corto plazo aumentó los niveles de actitud de la encefalina y el receptor de opioides en los cerebros de ratas más que el ejercicio a largo plazo [53].

2) Acupuntura

Se ha encontrado que la acupuntura aumenta la metionina-enkefalina y, posteriormente, active los receptores de opioides delta en los nervios. La acupuntura de alta frecuencia puede aliviar los síntomas de la retirada de opiáceos al activar los receptores delta [54].

Se ha observado un aumento similar en la metionina y leucina-enkefalina durante la acupuntura [55]. < / P>

Igualmente, electroacupuntura (un tipo de acupuntura donde se pasan las corrientes eléctricas pequeñas entre pares de agujas), pueden acelerar la liberación de las encefalinas y otros opioides internos. El alivio del dolor máximo se logró en pacientes con una combinación de frecuencias de 2Hz y 100Hz [56].

3) radiación ultravioleta

Luz ultravioleta, ya sea artificial o por la luz solar, aumentan los niveles de metionina-enkefalina en la piel de los humanos [57].

4) Actividad sexual

La actividad sexual aumentó los niveles de leucina y metionina-enkefalina en el Brains de ratas masculinas [58].

5) El estrés a largo plazo

Se observaron niveles de enkefalina más altas en los cerebros de un grupo de ratas masculinas después de ser inmovilizado durante 7 y 21 días. . Recuerde que el estrés puede causar muchos efectos adversos en la salud, lo que hace que esta estrategia no sea recomendable [59].

6) Naltrexona de dosis baja

La naltrexona de dosis bajas inhibe los receptores de opioides, lo que causa el cuerpo para aumentar la producción de endorfinas y enkefalinas para compensar los receptores bloqueados. Además, los mayores niveles de opioides pueden persistir después de que la naltrexona se haya eliminado del cuerpo, como se ve en un estudio basado en células [60].

Porque Naltrexone es un medicamento solo con receta, no aprobado para este Propósito, recomendamos utilizar otras estrategias para aumentar los niveles de enkefalina.

7) Inhibición de la encefalinasa

Las enquefalinasas son enzimas que descomponen las encefalinas. Tanto en los animales como en los humanos, lo que inhibe estas enzimas puede aumentar los niveles de enkefalina [61, 62].

D-fenilalanina bloquea la actividad de la encefalinasa. Inhibió la desglose de la enkefalina en 30 pacientes con dolor crónico y aumentó la cantidad de metionina-enkefalina liberada de los cerebros de ratones [63, 64].

Se están desarrollando varios medicamentos para inhibir la encefalinasa y mantener el antidepresivo y el dolor de alivio. Efectos de las encefalinas. Debido a que ninguno de estos fármacos experimentales ha sido aprobado y la falta de datos de seguridad, asesoramos enérgicamente en contra de su uso para este o cualquier otro propósito

RB-101 es un inhibidor de la enkefalinasa sintética que causa una acumulación de metionina y Leucina-enkefalina en ratas [61].

RB-120 y RB-3007 también son inhibidores sintéticos de enkefalinasa probadas en ratas. A diferencia de RB-101, estos compuestos se pueden tomar por vía oral. Están sufriendo ensayos clínicos como analgésicos no opiológicos para los humanos [61, 65].

spinorphin y opiorphin son inhibidores internos de encefalinasa. Spinorphin mantiene los efectos de la leucina-enkefalina en ratones. En ratas, la opiorfina humana suprimió el dolor tan efectivamente como la morfina [66, 67].

Otro uso potencial de los inhibidores de la encefalinasa es mejorar el aprendizaje y la formación de memoria. SEMAX y Selank son inhibidores sintéticos de enkefalinasa desarrolladas en Rusia que también pueden aumentar los niveles de leucina-enkefalina. Aunque comúnmente prescrito en Rusia para prevenir trastornos circulatorios (SEMAX) o para tratar la ansiedad y mejorar la cognición (Selank), ninguno de ellos está aprobado por la FDA [68].

Formas de disminuir los niveles de enkefalina

Lo más importante es trabajar con su médico para identificar la causa de sus niveles de enkefalina inusualmente altos y desarrollar un plan de tratamiento. Las siguientes estrategias complementarias también pueden ayudar en algunos casos. Discuta con su médico y nunca los use en lugar de lo que recomiendan o prescriben.

1) dietas de bajo cobre

Comer alimentos bajos en cobre pueden disminuir los niveles de enkefalina. En un estudio sobre 24 hombres, comer una dieta de bajo cobre durante 11 semanas disminuyó los niveles de metionina y leucina-enkefalina [69].

2) Tensión a corto plazo

En contraste con la exposición a largo plazo, la exposición a situaciones estresantes en poco tiempo puede reducir los niveles de encefalina. Por ejemplo, los niveles de metionina y leucina-enkefalina disminuyeron en los cerebros de ratones después de ser inmovilizado o forzado a nadar durante varios minutos. Debido a que el estrés puede tener efectos negativos graves en la salud, recomendamos intentar reducir las enchufalinas a través de otros métodos [70].

3) Consumo de alcohol a largo plazo

ratones que reciben pequeñas dosis de alcohol Más de 7 a 56 días mostraron una disminución en los niveles de metionina-enkefalina cerebrales. Debido a los múltiples efectos nocivos del consumo de alcohol, asesoramos firmemente contra el uso de los niveles de enkefalina más bajos [71, 72].

ENTEFALINAS Y GENETICAS

Personas con tres mutaciones distintas de la SCN9A GEN ( RS121908908 , 1767X , y RS121908909 ) tienen niveles más altos de metionina-enkefalina en sus neuronas sensoriales. Sin embargo, también sufren una condición genética rara que los hace incapaces de sentir dolor físico (insensibilidad congénita al dolor) [73, 74].

En contraste, ratones con una mutación en CPE < / EM>, el gen que codifica la enzima carboxipeptidasa E, tiene niveles más bajos de leucina-enkefalina en sus cerebros debido a la enzima que se está inactiva. Estos ratones sufren de obesidad y altos niveles de insulina inactiva (hiperproinsulinemia) [75, 76]. ¿Se destaca?

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Acerca del autor PhD (biología molecular) Carlos recibió su PHD y MS de la Universidad de Sevilla. CARLOS Pasó 9 años en el laboratorio que investiga el transporte mineral en plantas. Luego comenzó a trabajar como freelancer, principalmente en la escritura, edición y consultoría de la ciencia. Carlos le apasiona aprender los mecanismos detrás de los procesos biológicos y comunicar la ciencia tanto a las audiencias académicas como no académicas. Él cree firmemente que la alfabetización científica es crucial para mantener un estilo de vida saludable y evitar la caída para las estafas.

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Contenido Joe Cohen, CEOABOUT JOE

Joe Cohen ganó la lotería genética de los genes malos. Cuando era niño, sufrió de inflamación, niebla cerebral, fatiga, problemas digestivos, ansiedad, depresión y otros problemas que estaban mal entendidos tanto en medicina convencional como alternativa.

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