El papel del CRH en efectos negativos en la salud del estrés.

Basado en la evidencia Este post tiene 100 referencias 4.7 / 524 Escrito por Carlos Tello, PhD (biología molecular) | Última actualización: 7 de enero, 2020 revisadoMédicamente, Bypuya Yazdi, MD | Escrito por Carlos Tello, PhD (biología molecular) | Última actualización: 7 de enero, 2020

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El estrés es perjudicial de muchas maneras . Esta publicación se centra en uno de los mediadores más importantes de los efectos negativos del estrés, pero no es el único culpable.

Si tiene uno o más de los siguientes, es posible que tenga un problema relacionado con el estrés ( Cuanto más tenga lo más probable): «gut con fugas», «cerebro de fugas», problemas de mastoc celdas / histamina, problemas de la piel, problemas de sueño, sibo, inflamación intestinal y inflamación general, IBS-estreñimiento, dolor intestinal, diarrea, problemas ganando Peso, ansiedad / miedo, depresión, inestabilidad emocional, disfunción cognitiva, artritis, hashimoto, uveítis, IBD, ritmo circadiano interrumpido, estrés oxidativo, baja testosterona y alto estrógeno, baja libido y problemas con la fertilidad.

si Estás leyendo este blog, es probable que haya marcado al menos 5 de esos. CRH es un hilo común en todos estos. Ponga su sombrero de ciencias y prepárese para una lectura técnica 🙂

¿Qué es CRH?

La hormona de liberación de corticotropina (CRH) es la primera hormona de El eje HPA, y es liberado por el hipotálamo. CRH-> ACTH-> CORTISOL.

Algunas personas creen que CRH desempeña el mayor papel en la permeabilidad intestinal, que en última instancia puede ser una causa significativa de sensibilidades alimentarias inducidas por el estrés.

crh La producción se realiza en la corteza cerebral, el sistema límbico, el cerebelo, el coeruleus de Locus del tallo cerebral y las neuronas de la raíz dorsal de la médula espinal.

También está presente en la médula suprarrenal, los linfocitos T de la Sistema inmunológico y el tracto gastrointestinal [1].

La respuesta al estrés y CRH

La respuesta al estrés se divide clasicamente en tres categorías: respuestas de comportamiento, autonómicas y hormonales.

CRH Se cree que está involucrado en las tres respuestas del estrés, que involucra diferentes regiones cerebrales [2].

Las respuestas de comportamiento incluyen la preparación muscular, el miedo, la ansiedad, la vigilancia elevada, la claridad del pensamiento, Disminución del apetito y disminución de la libido.

La respuesta del comportamiento se inicia en parte por la amígdala, que media el comportamiento asociado con miedo.

la am El sistema CRH YGDALAR es más sensible al estrés psicológico que el sistema Hipotalámico CRH dado que es psicológico. El sistema AMYGDALAR CRH causa vigilia y excitación.

Las respuestas autonómicas están controladas por el hipotálamo y son responsables de los efectos automatizados de la activación simpática / activación de lucha o de vuelo. Estos incluyen un aumento de la frecuencia cardíaca, la frecuencia respiratoria, el flujo de sangre al cerebro y los músculos, la activación de la inmunidad innata, disminuyó el flujo sanguíneo a la piel, la intestino y el pene, la activación de la inmunidad innata, la vasodilatación y la dilatación de la pupila [3]. Otras funciones autonómicas incluyen ciertas acciones reflejas, como la tos, el estornudo, la deglución y el vómito.

Las neuronas CRH se conectan al tronco cerebral, que es responsable de las respuestas autonómicas.

El hipotálamo está justo arriba El tronco cerebral y actúa como un integrador para las funciones autonómicas (recepción de la entrada del sistema límbico para hacerlo) [4].

La respuesta hormonal proporciona combustible para tales actividades.

leído: ¿Por qué el estrés es malo, una lista completa de activadores de respuesta al estrés

el mal

1) ansiedad inducida, depresión y disfunción cognitiva

algunas personas con un nervioso hiperactivo El sistema tiende a tener problemas tolerando situaciones estresantes. Es más probable que tengan ansiedad, depresión, inestabilidad emocional y mala función de memoria. Estos síntomas pueden ser causados, a un grado u otro, por CRH.

CRH puede causar miedo y ansiedad [5, 3] (a través de CRHR1 [3]) y depresión mayor [6]. CRH promueve la ansiedad en parte al reducir los cannabinoides en nuestra amygdala.

Esto sucede cuando CRH (CRHR1) aumenta a FAAH en la Amygdala, lo que causa una reducción en la anandamida endocannabinoide (7].

Endocannabinoides equilibra las respuestas de estrés y ansiedad. Al perturbar su equilibrio, CRH puede causar una emoción mejorada, es decir, inestabilidad emocional [7, 8].

En estudios en animales, CRH causó cambios estructurales en las neuronas de hipocampo, incluida la ramificación dendrítica reducida. Esto probablemente empeora la memoria [9].

CRH también aceleró la disminución cognitiva en un modelo de ratón de la enfermedad de Alzheimer [10].

El estrés agudo puede activar las células del mástil cerebral, que depende de CRH. Esto causó una mayor permeabilidad a la barrera de la sangre en los roedores, particularmente en áreas cerebrales que contienen mástiles (a través de CRHR-1) [11].

Los receptores CRH se reducen por el estrés crónico. Este comportamiento de alimentación reducido y la motilidad gastrointestinal en ratas [12].

CRH y CCK: una mala sinergia

Un estudio interesante en ratones encontró que la activación a largo plazo de la respuesta al estrés ( a través de CRH) empeoró los efectos de ansiedad de CCK (liberado después de las comidas, especialmente aquellas con lectinas) y podrían conducir a «circuitos emocionales hipersensibles». Este podría ser el caso incluso si CRH no se eleva en el momento de la secreción de CCK [13] .

Además, el estrés leve causó cambios duraderos en las neuronas CCK en la corteza prefrontal de las ratas, que causa la excitación del glutamato [14].

Otros estudios de animales muestran que CCK aumenta CRH y respuesta al estrés. CCK también puede causar la ansiedad independientemente de CRH, pero ambas hormonas se potencian mutuamente [15, 13].

2) Ritmo circadiano

El cronometrador circadiano del maestro se encuentra en el núcleo suprachasmático hipotalámico, que controla el eje HPA.

La evidencia preliminar en Hamsters sugiere que CRH (a través de CRHR1) es muy importante establecer el ritmo circadiano (avance de la fase) en respuesta a la luz [16].

Basado en este estudio, las personas con demasiado CRH por la noche (de la resistencia crónica del estrés o el cortisol) o demasiado poco por la mañana pueden tener problemas con el ajuste de su ritmo circadiano. Bloqueo de CRH puede contrarrestar la interrupción circadiana asociada con la depresión y otros trastornos relacionados con el estrés.

Sin embargo, tener niveles normales de CRH también pueden ser importantes para el ritmo circadiano, ya que los ratones deficientes en CRH tienen un MUY bajo o ausente ritmo en la secreción de cortisol [17].

3) Dormir

CRH parece disminuir el sueño de onda lenta y aumentar REM, lo que puede ayudar a las personas con trastornos del sueño [18]. 2020 causando estrés extra? Obtenga 36 remedios naturales para reducir la ansiedad

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4) Estrés oxidativo

  • CRH causó estrés oxidativo en ratones [19].
  • CRH mejora la producción de superóxido por macrófagos en conejos [20].
  • en ratones criados para obtener Alzheimer, bloqueando CRH (CRHR1) bajó el estrés oxidativo y aumentó la actividad de peróxido de glutatión [19].
  • CRH aumentó los niveles del peroxinitrito antioxidante (ONOO ) En las células [21].

    crh aumenta la excitotoxicidad del glutamato, lo que causa la desglose de las mitocondrias. Esto perturba el equilibrio energético de la célula, en última instancia, lo que resulta en una mayor tensión oxidativa.

    5) Inflamación y intolerancia de histamina

    Las personas con un sistema nervioso hiperactivo pueden sufrir problemas inflamatorios o inmunodeficiencia. Algunos pueden tener una presión arterial más baja y problemas con los mastocitos.

    En las células de la piel, CRH aumentó el dominio de TH1, NF-KB, IL-1B (por 8.5x), IL-6 (7,3x), TNF (13x), MHC-II (HLA-DR) y expresión de ICAM-1. La inflamación máxima se alcanzó en una hora [22].

    CRH también aumentó el TLR-4 (una fuente significativa de inflamación). Algunas personas creen que esta proteína desencadena las sensibilidades alimentarias (como la sensibilidad a la lectina) cuando se produce en los intestinos [23].

    CRH causa la activación de la célula de mastina, la vasodilatación dependiente de óxido nítrico (que reduce la presión arterial), y La liberación de la citoquina del CMB [24].

    La activación de la célula de mástil por CRH podría explicar por qué el estrés puede inducir los síntomas alérgicos [25].

    CRH Se ha sugerido que juegue un papel inflamatorio. . Se encuentra en las articulaciones de la artritis reumatoide y los pacientes con uveítis, así como en las células inmunitarias inflamatorias [26].

    en la colitis de Hashimoto y ulcerosa, se ha encontrado que los tejidos inflamados contienen grandes cantidades de CRH [25] .

    De manera similar, se han encontrado mayores niveles de CRH (y disminución de la piel-1) en personas con psoriasis y dermatitis atópica [27].

    Algunos estudios sugieren que CRH inhibe Actividad de células NK [28], que puede hacer que usted sea menos capaz de luchar contra las infecciones virales. Este efecto puede ser evitado por Benzos [29] y los antagonistas beta-adrenérgicos [30]. Otros estudios muestran que CRH aumenta la actividad de las células asesinas naturales en los ratones (a través de una vía de opioide) [31].

    6) El intestino

    Algunas personas con un sistema nervioso hiperactivo tienden a tener Problemas intestinales, como el flujo intestinal alterado y los niveles de ácido del estómago inferior (HCl), que pueden causar hinchazón, exceso de crecimiento bacteriano intestinal (SIBO), y inflamación intestinal.

    CRH es una causa directa de chalecos al aumentar el flujo o la velocidad del motor en el colon y disminuyendo en el intestino delgado [32].

    crh puede hacer que el intestino sea «hipersensible» al dolor. En estudios clínicos, dando un medicamento que bloquea CRH aliviado el dolor [33].

    CRH (a través de CRHR2) desaceleró el pequeño tránsito intestinal y aceleró el gran tránsito intestinal en un pequeño estudio en 20 personas. Esto puede causar IBS, lo más probable con el estreñimiento. Sin embargo, los factores genéticos pueden desencadenar a los SII con diarrea [32].

    CRH Lesión por barrera intestinal inducida por CRH («intestino de fugas») en cerdos a través de la liberación de proteasas de mástil celular y TNF-α [34].

    El efecto estimulante en el colon puede estar mediado por el nervio vago, los receptores de 5-HT3, los receptores nicotínicos, los receptores muscarínicos y los receptores de CRF del tallo cerebral (que GLP-1 se activa [35, 36]. < / p>

    CRH inhibió la secreción de ácido estomacal (HCl) y el vaciado del estómago en ratones. CRH (CRHR1) causó inflamación intestinal y aumentó VEGF, en última instancia, activando IBD [37].

    s. Boulardii inhibió intestinal Inflamación y VEGF en ratones [38].

    CRH también puede causar náuseas al activar los receptores 5-HT3 (a través de la serotonina), como se ve en los estudios de rata [39, 40].

    Es posible que uno de los péptidos relacionados con CRH (Urocortin I o III) medie algunos de los efectos a través de los receptores de CRH.

    Clostridium difficile es una bacteria infecciosa que libera una toxina llamada «Toxin A. «En ratones, esta toxina. Combinado con altos niveles de CRH causa mayor sustancia P, secreción de fluidos intestinales (ileales), daño celular y neutrófilos y mieloperoxidasa a la tripa [41].

    7) La piel

    crh Se cree que es una causa importante del acné, la psoriasis, el eccema, la alopecia areata, los tumores de la piel y las colmenas (urticaria) [42].

    CRH puede aumentar la producción de sebo (secreción aceitosa). Un mecanismo es por CRH que aumenta la testosterona en la piel [43].

    CRH causa menos VEGF en la piel. VEGF promueve el crecimiento del cabello y, por lo tanto, puede producir un crecimiento o calvicie de cabello reducido.

    CRH causa la liberación de IL-4, IL-6, IL-10, e IL-13 de células de la piel y mástil células. Todos estos pueden tener el efecto de reducir el sistema inmunológico de la piel.

    CRH activa los mastocitos en la piel, lo que puede hacer que se sienta más al ras. La activación de mástiles juega un papel central en temas de la piel, como el eccema, la picazón y las colmenas.

    crh se incrementó en la piel de las personas con calvicie del punto (alopecia areata). Sin embargo, tenían curisol insuficiente. El efecto del CRH en las células de los mástiles puede contribuir a un menor crecimiento del cabello [44].

    CRH y la activación de los mástiles resultantes juega un papel importante en la dermatitis de contacto, que es una erupción desarrollada a partir de una sustancia extraña. CRH aumenta la respuesta inmune a las sustancias extrañas y también aumenta la inflamación (NF-KB) en las células del cabello [42].

    Crh Crh, crecimiento de células tumorales mejorado y angiogénesis y puede causar o contribuir al melanoma [45]. < / P>

    8) Apetito

    En estudios humanos y animales, CRH (CRHR2) fue un supresor del apetito que redujo el peso corporal [46, 47, 48].

    crh Es uno de los factores que causan un menor apetito en el anorexics. Tanto la depresión como la anorexia se caracterizan por un eje HPA elevado, que en el caso de la anorexia parece ser impulsada por CRH [49, 50].

    CRH Dosis-reducido dependientemente de garantizar la ingesta de alimentos en ratas, siendo el Efectos potenciados por la insulina. En respuesta a los altos niveles de cortisol, aumenta el azúcar en la sangre. Esto, a su vez, hace que la insulina sea secretada [47].

    CRH puede causar la producción de NPY tanto directa como indirectamente al elevar el cortisol. Aunque NPY estimula el apetito, CRH es en general un supresor del apetito [51, 52].

    9) Hormonas

    Algunas personas con un sistema nervioso hiperactivo tienden a tener problemas hormonales. Algunos de estos efectos probablemente están mediados por CRH a través de los siguientes mecanismos:

    • crh aumenta la ACTH y el cortisol.
    • CRH inhibe GnRH y, por lo tanto, LH + FSH (aumentando opioides). GNRH no puede llegar a la pituitaria para liberar LH y FSH si hay un aumento de CRH [53, 54].
    • CRH inhibió a GHRH en ratas masculinas, pero no en las hembras. Se necesita GHRH para producir hormona de crecimiento y aumenta el sueño de onda lenta. Más significativamente, el estrés aumenta el GNIH, que inhibe directamente el GNRH [55].
    • en monos, la inyección de CRH bajó la testosterona [56].
    • CRH disminuyó la progesterona y el estrógeno en las células [57] .
    • CRH disminuyó la hormona de crecimiento en un estudio clínico [58].
    • crh aumentó la prolactina en ratas [59].
    • En un estudio clínico, mayor CRH Los niveles en las madres causaron una mayor adiponectina en su descendencia [60].
    • CRH Aumentó el NPY en ratas [51].
    • CRH inhibe la producción de estrógenos y progesterona en células reproductivas femeninas, presumiblemente teniendo un Impacto negativo en la fertilidad [61].

      10) Disminución de la libido y la fertilidad

      Hay pruebas considerables de que el estrés tiene un efecto negativo importante en la reproducción [62]. < / P>

      Se ha demostrado que la tensión intensa o prolongada inhibe la secreción de gonadotropina (LH, FSH, HCG).

      CRH se ha implicado como un inhibidor importante de la función reproductiva y la libido en ambos sexos. < / P>

      11) Presión arterial baja

      Experimenta l La evidencia sugiere que el receptor 2 de CRH puede estar involucrado en el control de vasodilatación y presión arterial (urocortina con más de 20 veces afinidad más alta, en comparación con CRH) [62].

      The Good

      CRH activa Orexin, causando vigilia. Esta es una de las razones por las que nos sentimos más despiertos al principio cuando se estresan [63, 64].

      crh aumenta las endorfinas, lo que puede mejorar nuestro estado de ánimo [65].

      crh aumenta, ACTH, Vasopresina y cortisol, que pueden ser beneficiosos en ciertas situaciones [66].

      La falta de la hormona CRH puede resultar en sentimientos de cansancio extremo común a las personas que sufren de síndrome de fatiga crónica. La falta de CRH también parece ser fundamental para el trastorno afectivo estacional (triste), los sentimientos de fatiga y depresión que plagan a algunas personas durante los meses de invierno.

      crh aumenta DHEA-S (por 37%), DHEA ( doblado), androstenedione (triplicado) en humanos [67].

      crh mayor producción de superóxido por macrófagos en conejos, posiblemente ayudando a combatir infecciones [20].

      crh puede inhibir nf-kb en algunos casos (a través de POMC), pero también puede aumentarlo de otras maneras [68].

      Al estimular la liberación de insulina, CRH puede ser antidiabético [69].

      crh induce tsh , posiblemente estimulando las hormonas tiroideas, en los vertebrados no mamíferos [70].

      CRH y mala señalización

      Lea una lista completa de los activadores del eje HPA aquí.

      El estrés crónico aumenta el CRH al disminuir la retroalimentación negativa. Esto significa que CRH no será inhibido por el cortisol como si normalmente debería [71].

      normalmente, después de que se libere CRH, también hay un pico en ACTH y Cortisol, que se alimenta de nuevo para reducir el CRH si está » t ‘resistente’ o ‘insensible’ a la retroalimentación negativa de cortisol.

      Los factores genéticos pueden evitar que los receptores de cortisol (glucocorticoides) funcionen derecho o reduzcan la capacidad de CRH para producir cortisol. En ambos casos, el exceso de CRH se produce [72].

      en personas con depresión mayor, CRH no produce suficiente ACTH (y cortisol) [73].

      Crónico leve tensión (en ratones) causa resistencia al cortisol al aumentar el óxido nítrico en el hipocampo (a través de la activación del receptor mineralocorticoide), lo que disminuye los receptores de cortisol / glucocorticoides (a través de CGMP y PEROXINITRITE). Esto eleva CRH [74].

      qué aumenta CRH

      • Vea esta publicación para obtener una lista completa. Esta es solo una lista parcial. La mayoría de las veces, cualquier cosa que aumenta el cortisol, aumenta CRH.
      • cortisol / glucocorticoides inhibe la producción de CRH en el hipotálamo. Sin embargo, en la Amygdala, una región cerebral involucrada en la respuesta al estrés conductual, el cortisol aumenta el CRH, lo que lleva a la ansiedad y el miedo [3].
      • acetilcolina, norepinefrina, histamina y serotonina aumenta la liberación de Hipothalamic CRH, mientras GABA la inhibe. Angiotensin, vasopresina, neuropéptido-y, sustancia P, péptido natriurético auricular, activina, hormona de concentración de melanina y aumento de B-endorfina CRH [3].
      • Hipoxia aumenta el crh en ratas y no deja que CRH Estimular la insulina (debido a la reducción de la ATP y el campamento y la pérdida coincidente de las oscilaciones de calcio intracelulares) [75].
      • El campamento es necesario para producir CRH [3], por lo que la forskolin probablemente aumenta CRH.
      • El estrés frío crónico aumenta la producción de CRH [76] y los receptores de CRH (a través de la dopamina) [77]. Sin embargo, el estrés frío agudo disminuye la producción de CRH [76].
      • El hipotiroidismo aumenta la producción de CRH y AVP en el hipotálamo de ratas [78]. Por lo tanto, el hipotiroidismo puede estimular su eje HPA. Muchos de mis clientes tienen bajo T3.
      • orexin estimula a CRH a través de OX2R [79].
      • MSH (Previene una disminución inducida por ayuno en CRH) [80]
      • VIP (Raises CRH) [81]
      • Sustancia P (CRHR1) [82, 83]
      • estrógeno (alfa, beta – crh) [84]
      • ngf [85]
      • BDNF [86]
      • Glutamate [88]
      • Dopamina (D1 / D2) (CRH en PVN) [89] – contradictorio [90]
      • Serotonina (específicamente 5-HT2CRS): Serotonina aumentó el CRH y su actividad neuronal y CRH (y liberación de corticosterona) [91, 92] .
      • La acetilcolina [93] El uso crónico del SSRI aumenta el CRH, pero disminuye la ACTH y, por lo tanto, el cortisol [94], pero la fluoxetina disminuye la CRH [95].
      • Angiotensininii [96] La activación de la activación del nervio del Vagus aumenta IL-1B en el hipotálamo y la liberación de CRH [97].
      • Los niveles β-amiloide activan directamente las neuronas CRH para exacerbar las respuestas de estrés [98]. < li> aspirina [99]

        lo que disminuye los genes CRH

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        crhr2

        1. rs255125
        2. / li>
        3. RS2267716 RS2284219 RS2284219 RS2284218 RS2284218
        4. >
        5. RS2284216 RS3779250
        6. RS11657992
        7. RS4792825
        8. RS16940674
        9. RS17763104 RS242939 RS171440
        10. RS242941 RS24292488 RS4792888 RS4458044 RS4076452
        11. RS12938031 El estrés adicional puede debilitar su sistema inmunológico y ahora es más importante que nunca mantener fuerte su sistema inmunológico ! Averigüe cómo mejorar naturalmente su estrés y ansiedad con el informe de bienestar del DNA del estado de ánimo de SelfDecode. Le brinda una dieta genética personalizada, un estilo de vida y consejos de suplementos que pueden ayudar a mejorar su estado de ánimo. Mejore mi estado de ánimo

          Acerca del autor PhD (biología molecular) Carlos recibió su PHD y MS de la Universidad de Sevilla. CARLOS Pasó 9 años en el laboratorio que investiga el transporte mineral en plantas. Luego comenzó a trabajar como freelancer, principalmente en la escritura, edición y consultoría de la ciencia. Carlos le apasiona aprender los mecanismos detrás de los procesos biológicos y comunicar la ciencia tanto a las audiencias académicas como no académicas. Él cree firmemente que la alfabetización científica es crucial para mantener un estilo de vida saludable y evitar la caída de estafas.

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          Contenido Joe Cohen, CEOABOUT JOE

          Joe Cohen ganó la lotería genética de los genes malos. Cuando era niño, sufrió de inflamación, niebla cerebral, fatiga, problemas digestivos, ansiedad, depresión y otros problemas que estaban mal entendidos tanto en medicina convencional como alternativa.

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