Efectos potenciales de RS6265 (BDNF): estrés, peso, cognición + más

Basado en la evidencia este post tiene 44 referencias 0 Escrito por Puya Yazdi, MD | Última actualización: 26 de mayo, 2020 mate carland revisión médicamente revisada por Carland, PhD (Neuroscience) | Escrito por Puya Yazdi, MD | Última actualización: 26 de mayo, 2020

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Una de las variantes genéticas más estudiadas de la BDNF Gene es el SNP RS6265. La variante de que una persona conlleva este SNP se ha informado que afecta la cantidad de BDNF que produce su cerebro. Debido a que se cree que BDNF es fundamental para muchos procesos importantes, como la neurogénesis y la plasticidad sináptica, esta variación genética podría tener una variedad de efectos significativos en varios aspectos de la salud física y el bienestar mental. En este post, discutiremos cuáles son algunas de las últimas ciencias que deben decir sobre algunos de los efectos que pueden estar asociados con ciertos genotipos para este SNP. Sigue leyendo para aprender más!

¿Cuál es la variante RS6265?

en nuestra publicación anterior en el gen bdnf snp < Fuerte> RS6265 , discutimos cómo ciertas variantes en este gen pueden influir en la cantidad de BDNF que produce una persona, así como algunos de los mecanismos potenciales que podrían ser responsables de estas diferencias.

< EM> Si se ha perdido de la publicación, le recomendamos que a partir de allí primero, puede encontrarlo haciendo clic en aquí .

Además, si desea un desglose más detallado de lo que es BDNF y por qué es importante, le recomendamos que revise nuestro puesto completo en BDNF aquí aquí > .

En esta publicación, nos dirigiremos a discutir algunos de los hallazgos científicos que han asociado cada uno de los diferentes genotipos RS6265 con efectos más complejos, que ¡Puede, a su vez, afectar diversos aspectos de la salud fisiológica y psicológica!

Puede usar . Ecode para averiguar cuál es su genotipo.

Sin embargo, una vez más, tenga en cuenta las limitaciones y las advertencias que discutimos en el post anterior! Estos hallazgos son todas asociaciones , y no se han demostrado que estos enlaces sean directamente Causive . Por lo tanto, solo porque tiene un cierto genotipo no significa automáticamente que tendrá ninguno de los rasgos o condiciones que se han asociado con ese genotipo.

con eso en mente, veamos qué ¡La ciencia tiene que decir acerca de lo que los diferentes genotipos para el BDNF SNP RS6265 podrían significar potencialmente!

BDNF (RS6265) y PESO

Varios estudios han investigado la relación entre esto < em> bdnf variante y peso corporal / obesidad.

Por ejemplo, en los hombres, se ha informado que los portadores del genotipo ‘CC’ para RS6265 tienen aproximadamente el doble de riesgo de tener sobrepeso en comparación con Personas con uno o más alelos ‘t’. Sin embargo, este mismo estudio informó que la asociación opuesta en mujeres, donde se informó que los portadores del genotipo ‘CC’ eran de hasta un 50% menos que probablemente tengan sobrepeso, en comparación con Portadores de uno o más alelos ‘t’ [1]. Por lo tanto, los resultados de este estudio pueden, por lo tanto, sugerir que algunos de los efectos de este variante de BDNF puedan ser específicos del sexo, y se necesitará más investigación para bromear completamente a estos matices.

en relación con esto, alguna evidencia temprana sugiere que RS6265 puede influir en los efectos de ciertas dietas en el peso corporal general. Por ejemplo, un estudio informó que entre los hombres con el genotipo ‘CC’, aquellos que consumieron dietas ricas en los ácidos grasos de los poli-insaturados (PUFA) tendían a pesar significativamente menos que los portadores de ‘CC’ con otras dietas [1]. Esto puede sugerir que las personas que llevan el genotipo ‘CC’ pueden ser más propensas a beneficiarse de una dieta de alta PUFA.

Este mismo estudio también informó una tendencia similar entre las mujeres con el genotipo ‘cc’, aunque Este efecto fue menor y, en última instancia, no pudo alcanzar la importancia estadística [1]. Esto puede sugerir que esta asociación también es específica del sexo.

Si bien estos hallazgos tempranos son prometedores, aún se necesitarán más investigaciones antes de que se puedan realizar conclusiones firmes sobre el efecto de esta variante de BDNF en particular en peso corporal general.

BDNF (RS6265) y la respuesta al estrés

Los hallazgos preliminares de algunos estudios tempranos pueden sugerir que las variantes de BDNF, como RS6265, también pueden desempeñar un papel clave en Cómo el cuerpo y el cerebro responden al estrés.

Por ejemplo, un estudio ha informado que los hombres con el genotipo ‘cc’ mostraron un mayor aumento en los niveles salivales de la «hormona del estrés» cortisol en comparación con los hombres con uno o más alelos ‘t’ [2].

En relación con el que se ha enterado, otro estudio también ha informado que los portadores de la alela ‘t’ para RS6265 mostraron una actividad significativamente menos relacionada con el estrés en el Eje HPA en comparación con las personas con el genotipo ‘cc’ [2].

Mientras estos hallazgos iniciales parecen sugerir que los portadores del genotipo ‘cc’ podrían ser rela Actualmente más sensible al estrés en general, al menos un estudio adicional ha informado en realidad el efecto opuesto ! Según este estudio, se informó que los portadores de CC «se mostraron en realidad menos comportamientos inducidos por la ansiedad inducidos por estrés en comparación con las personas con el genotipo ‘TT’ [3].

en general Si bien alguna evidencia temprana sugiere una relación potencial entre el genotipo RS6265 y la respuesta al estrés, la naturaleza complicada y a veces contradictoria de los hallazgos hasta el momento indica que esta relación puede ser bastante compleja, y probablemente necesitará una investigación más intensiva antes de que Puede entender completamente los matices detrás de él.

bdnf y estrés: mecanismos potenciales

Si hay un enlace potencial entre BDNF y estrés, qué podría ser la naturaleza de esta relación y qué ¿Los mecanismos pueden ser responsables?

Algunas pistas provienen de estudios de animales. Por ejemplo, las inyecciones de BDNF en el hipotálamo de animales llevaron a una mayor producción de la hormona CRH relacionada con el estrés, y activó el eje HPA del cerebro [4].

en otras palabras, aumentó BDNF en el hipotálamo puede estimular la respuesta al estrés (a través de CRH), mientras que la expresión reducida de BDNF, en general, se ha asociado con un poco suprimido < / em> Respuesta del estrés (de nuevo a través de CRH).

Sin embargo, la investigación de otros mecanismos relacionados con el estrés sugiere que la principal «hormona de estrés» Cortisol a veces «se apaga» el estrés Respuesta al disminuir los niveles BDNF en el hipotálamo. Cuando los niveles de cortisol no están regulados correctamente, lo que a veces puede ocurrir en respuesta a la tensión aguda crónica o grave: los niveles de CRH también pueden convertirse en desregulado (elevado), lo que hace que la respuesta del estrés se active crónicamente [4]. < P> Si BDNF también actúa sobre la respuesta al estrés al aumentar los niveles de CRH, esto puede explicar potencialmente por qué las personas que producen más BDNF (es decir, el genotipo ‘CC’) pueden tender a ser más sensibles al estrés.

adicionalmente , algunas investigaciones sugieren que BDNF aumenta la actividad neuronal en ciertas regiones cerebrales que producen y secretan CRH, como el núcleo paraventricular , o PVN, suprimiendo a GABA, el principal neurotransmisor «inhibitorio» del cerebro. Esto significa que el aumento de los niveles de BDNF en estas regiones en realidad aumentaría los niveles de CRH (es decir, al «inhibir el inhibidor» o la inhibición doble), estos niveles elevados de CRH, a su vez, a su vez estimulen crónicamente el eje HPA, lo que potencialmente Llevando a los síntomas que se asemejan a la tensión crónica [5].

En cualquier caso, esto es solo una «conjetura educada» sobre algunos de los posibles mecanismos involucrados en la relación entre los niveles y el estrés de BDNF, y mucho más investigación Todavía sea necesario para explorar esta relación con mayor detalle.

BDNF (RS6265) y depresión

También se han sugerido algunos enlaces entre esta variante de BDNF en particular y la depresión. Por ejemplo, uno de los otros factores biológicos significativos que se han relacionado con la depresión son los niveles de cortisol que una persona tiene en su cuerpo y cerebro en la mañana después de despertarse. Sin embargo, este enlace entre la mañana («» AM «) El cortisol puede depender del genotipo de una persona para RS6265 [6]:

  • ‘CC’: niveles de cortisol de mayor AM = riesgo relativamente mayor de depresión
  • ‘CT’ / ‘TT’: NIVELES DE CORTISOL DE AM BAJO = RELIGO RELATIVAMENTE MACHO DE DEPRESIÓN

     captura de pantalla 2015-01-17 12.10.41

    En otras palabras, personas con diferentes Los genotipos específicos de BDNF pueden experimentar un mayor riesgo de trastornos del estado de ánimo en diferentes escenarios.

    BDNF y depresión: mecanismos potenciales

    Mientras se tendrán que seguir los enlaces entre RS6265 genotipo y riesgo de depresión. -UP ENCENDIDO y confirmado por una amplia investigación adicional, si hay es de hecho un enlace aquí, ¿por qué podría ser esto?

    Como discutimos en la sección anterior, a menudo los niveles de cortisol a menudo ir de la mano con los altos niveles de CRH. Por lo tanto, si una persona tiene un genotipo «de alto rendimiento» BDNF (es decir, ‘CC’), su cerebro podría tener más dificultades para cerrar la respuesta al estrés del eje HPA (ya que ese BDNF elevado también estar estimulando los altos niveles de CRH) [4].

    Esto podría contribuir al estrés, pero ¿a dónde viene el enlace a la depresión?

    Bueno, también se ha informado que CRH tiene una Variedad de efectos negativos en una amplia gama de diferentes hormonas involucradas en la regulación del ritmo circadiano . Este es el «reloj maestro» del cuerpo que es importante para controlar muchos comportamientos importantes, como el apetito y el sueño. Además, las interrupciones del ritmo circadiano son muy comunes en los trastornos del estado de ánimo, y se consideran ampliamente que desempeñan algún tipo de papel causal (aunque altamente complejo) en el desarrollo de la depresión.

    Por lo tanto, una posibilidad es que los vínculos entre BDNF y depresión podrían explicarse al menos parcialmente por las complejas interacciones de estos compuestos con el ritmo circadiano. Sin embargo, todavía se necesitará mucha más investigación para verificar esta posible explicación.

    bdnf (RS6265) y función cognitiva

    Posiblemente debido al papel clave que BDNF juega en el cerebro importante Funciones como neurogénesis y plasticidad sináptica [7, 8, 9], los SNP en el gen BDNF se han asociado con una serie de diferentes funciones cognitivas, incluida la habilidad cognitiva general [ 10, 11], inteligencia de fluidos (« Performance IQ «) [12], Aprendizaje y Memoria [13, 14, 15, 16], Flexibilidad cognitiva (Función Ejecutiva) [17], e incluso Total Volumen del cerebro [18, 19].

    Además, los niveles bajos de BDNF también pueden asociarse con la plasticidad sináptica reducida en varias áreas clave del cerebro (como el hipocampo), al menos de acuerdo con algunos estudios tempranos [ 15, 20, 21, 22].

    Por estas razones, algunos investigadores han analizado la posibilidad de que la variante RS6265 BDNF pueda afectar la inteligencia general. Por ejemplo, un estudio temprano informó que los portadores del genotipo ‘CC’ para este SNP pueden tener una inteligencia ligeramente más alta (IQ) en comparación con los portadores de alelos ‘t’ [23].

    Sin embargo, algunos seguimientos Los estudios no han encontrado esta asociación. De hecho, un metanálisis de 2012 combinó datos de una gran cantidad de estudios individuales y concluyó que aún no había ninguna evidencia sólida para un efecto del genotipo RS6265 en la inteligencia general de una persona [24].

    Sin embargo, todavía hay alguna evidencia de que este SNP puede afectar algunas funciones cognitivas específicas, al menos en ciertas regiones específicas del cerebro. Muchos de estos estudios se han centrado en el hipocampo en particular, que es una región cerebral que se cree que desempeña un papel crítico en muchas formas de aprendizaje y memoria.

    Según un estudio temprano, humano. Se informó que los portadores de alelos mostraban una actividad general de hipocampo general reducida. Los autores de este estudio también propusieron que este alelo puede reducir ligeramente la plasticidad sináptica en este área del cerebro, aunque la evidencia no es plenamente concluyente aún [25, 26].

    en relación con otros estudios similares informaron una ligera asociación del alelo ‘T’ con volumen de hipocampo reducido. Sin embargo, este mismo estudio también informó que no había efecto de este alelo en la estructura real del hipocampo, ni parecía impactar el rendimiento de la memoria de cualquier manera notable o significativa [27].

    en general, Si bien algunas pruebas preliminares sugieren que el genotipo de una persona para este SNP puede tenerlo un efecto en ciertas formas específicas de la función cognitiva, todavía se necesitarán más investigaciones para determinar exactamente cuáles podrían ser estos efectos, así como Si realmente desempeñan un papel importante en la función cognitiva en las personas con diferentes genotipos RS6265. Fije su niebla cerebral y mejore la cognición

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    Otras asociaciones informadas de RS6265

    Además de algunos de los supuestos efectos que hemos discutido. Lejanos, también hay mucha investigación que se ha realizado en una amplia variedad de otras influencias posibles que puede tener esta variante BDNF.

    describiremos brevemente algunos de estos hallazgos muy diversos a continuación: Pero como podemos ¡Muchos de los resultados son bastante mezclados y pintan una imagen que es bastante compleja y difícil de hervir en un soltero o simple resumen!

    Una vez más, tenga en cuenta que todos los Las asociaciones que se describen a continuación son solo eso, asociaciones , y que la ciencia detrás de estos efectos potenciales todavía está en una etapa muy temprana. como tal, estos hallazgos informados deben tomarse con un grano saludable de Sal hasta que se realice una investigación mucho más para confirmar y ampliar completamente estos resultados preliminares. Hasta entonces, se debe tomar ninguna de estas conclusiones significa que una persona con estos genotipos o alelos necesariamente tendrá (o desarrollará) cualquiera de los siguientes rasgos o condiciones.

    Asociaciones potenciales con el genotipo ‘cc’

    Según la investigación preliminar, el genotipo ‘CC’ ( HOMOZYGOUS MAJE ) Para RS6265 puede estar asociado con:

    • aproximadamente 20 minutos más » Sueño de onda lenta «Sueño (Etapa-3 y Etapa-4) por noche, junto con fases algo más cortas de» Superficial «(Sueño de la etapa 2) y aumentó la» intensidad del sueño «en general (en comparación con» CT «) [25]
    • Actividad más alfa de ondas cerebrales durante la vigilia y la actividad más alfanada de la onda de cerebro durante REM («profundo») Dormir (en comparación con ‘CT’) [25]
    • Mejor precisión de respuesta en una tarea de memoria de trabajo verbal de 2 atrás (en comparación con los transportistas de alelos ‘t’ [28]
    • mejor rendimiento en una tarea de memoria de trabajo espacial (en comparación con ‘tt’; estudio en chino solamente población) [29]
    • mejor antid Respuesta impresora al tratamiento con estimulación magnética transcraneal (TMS) en la depresión resistente al tratamiento (en comparación con ‘CT’) [23]
    • más sensible a las señales emocionales positivas y negativas (por ejemplo. estímulos felices o tristes (en comparación con ‘ct’) [30]
    • Riesgo ligeramente mayor de alergias (en comparación con los portadores de alelos ‘t’), especialmente entre los pacientes con rinitis alérgica, asma y atópica. Eczema [31]
    • Posiblemente puntuaciones ligeramente más altas sobre medidas autoinformadas de ansiedad y neuroticismo de rasgos (en comparación con los transportistas de alelos «T») [32]: sin embargo, este resultado fue solo una tendencia en los datos, y no alcanzó la importancia estadística completa; Además, otros estudios similares no pudieron replicar esta asociación [32]

      asociaciones potenciales con el alelo ‘t’

      en comparación con las personas con el genotipo ‘cc’, Alguna investigación preliminar sugiere que que llevan uno o más alelos ‘t’ para RS6265 (es decir, que tienen los genotipos ‘CT’ o ‘TT’) pueden estar asociados con:

      • Índice de masa corporal promedio en general más bajo ( BMI) [23]
      • presión arterial sistólica inferior [33]
      • Los niveles más altos de introversión [34, 32] (Curiosamente, porque el alelo ‘T’ para este SNP es significativamente más Prevalente entre las poblaciones asiáticas, algunos investigadores han sugerido que esta diferencia genética puede explicar los niveles de ansiedad relativamente más altos que se reportan a menudo en las poblaciones asiáticas [35])
      • , posiblemente, un riesgo de ciertos trastornos neurodegenerativos, como Parkinson y Enfermedad, lupus y esclerosis múltiple de Huntington (MS) [36]
      • un riesgo algo menor de depresión inducida por el estrés de la derrota social repetida [37 ]
      • Tasas significativamente más bajas de síntomas relacionados con la unidad / deseo sexual reducido (o = 0,32; P & LT; 0.01) [38]
      • La disminución reducida en el tamaño del cerebro (volumen de materia gris) causada por la Sra. [39]
      • puede ser más lento para recuperarse de ciertas lesiones cerebrales (como accidentes cerebrovasculares [36] <36]
      • Aumento de la tendencia a comer atracos después de un período prolongado de restricción dietética [40]
      • Mayores tasas de trastornos de la alimentación (+ 33%) y esquizofrenia (+ 19% ), pero disminuyó las tasas de trastornos del abuso de sustancias (-21%) [41] <1]
      • un funcionamiento ejecutivo algo más pobre en OCD [42]
      • posiblemente aumentó las tasas de enfermedad de Alzheimer (en no -Apoe4 RIESS RIESGE ALLELE PORTELARES) [43]
      • Un sesgo de memoria más débil para las palabras positivas de emoción durante el desarrollo temprano / la infancia [44]

        Otros genes BDNF

        Porque rs6265 es uno de los SNP más estudiados en el gen BDNF , nos hemos centrado en la riqueza del científico preliminar Datos disponibles para esta variante en particular en esta publicación.

        No obstante, este SNP está lejos de la única varia BDNF importantes NT! Hay muchos otros SNP que se han asociado con la producción, los niveles y los rasgos o efectos potenciales relacionados con la salud.

        Todos los SNP que se enumeran a continuación son también una parte de la <. EM> BDNF Gene – y puede usar autodecodo para explorar sus variantes genéticas aún más: teniendo dificultades para enfocarse con todo lo que va ¿En este año?

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        Acerca del autor MDDR. Puya Yazdi es un médico-científico con más de 14 años de experiencia en medicina clínica, ciencias de la vida, biotecnología y nutraceuticals.a un científico médico con experiencia en genómica, biotecnología y nutracéuticos, lo ha hecho su misión de traer medicina de precisión. Para la cama y ayudar a transformar la atención médica en el siglo XXI. Recibió su educación de pregrado en la Universidad de California en Irvine, un médico de la Universidad del Sur de California, y fue un médico residente de la Universidad de Stanford. Luego procedió a servir como un miembro clínico del Instituto de Medicina Regenerativa de California en la Universidad de California en Irvine, donde realizó una investigación de células madre, epigenéticas y genómicas. También fue director médico para la nutrición cyvex antes de servir como presidente de Sonermic Health, una agencia de consultoría de biotecnología, donde se desempeñó como experto en genómica y otras tecnologías de alto rendimiento. Sus clientes anteriores incluyen Allergan, Caladrius Biosciences y Omega Protein. Él tiene una historia de publicaciones revisadas por pares, descubrimientos de propiedad intelectual (patentes, etc.), diseño de ensayos clínicos y un conocimiento profundo del panorama regulatorio en biotecnología. Está liderando a nuestro equipo científico y médico completo para garantizar la precisión y Validez científica de nuestro contenido y productos.

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        Contenido Joe Cohen, CEOABOUT JOE

        Joe Cohen ganó la lotería genética de los genes malos. Cuando era niño, sufrió de inflamación, niebla cerebral, fatiga, problemas digestivos, ansiedad, depresión y otros problemas que estaban mal entendidos tanto en medicina convencional como alternativa.

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