¿Cuál es la barrera del cerebro de sangre? + «Con fugas» condiciones del cerebro

Basado en la evidencia este post tiene 54 referencias 4.4 / 55 escritas por Puya Yazdi, MD | Última actualización: 29 de enero, 2021 revisado médicamente por el equipo de ciencias de BySelfDecode | Escrito por Puya Yazdi, MD | Última actualización: 29 de enero de 2021

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Puede haber oído hablar de» intestino de fugas «o el debilitamiento de la barrera intestinal. Al igual que el intestino, el cerebro también puede ser «fugoso».

Al igual que la barrera del estómago, la barrera hematoencefálica se alinea con una capa de células que separan la sangre del cerebro. Solo permite algunas sustancias como el oxígeno, las hormonas y ciertas citoquinas en, al mismo tiempo que bloquean a otros.

Algunos investigadores han argumentado que cuando esta capa protectora está comprometida, el cerebro puede volverse vulnerable al daño de los productos químicos, Citoquinas inflamatorias, e células inmunitarias.

Si sufre de trastornos cerebrales, incluida la niebla cerebral (disfunción cognitiva), la fatiga crónica, la ansiedad / depresión, las enfermedades neurodegenerativas y la esclerosis múltiple, entonces esta publicación es para usted. .

Cerebro con fugas – Parte una de una serie de tres partes

¿Qué es la barrera hematoencefálica?

La barrera cerebral de sangre (BBB) ​​es Una barrera de capa de una sola célula que separa el cerebro de la sangre. Su función principal es actuar como un filtro selectivo (semipermeable) que solo permita que las moléculas específicas a través de los demás en el momento adecuado.

El cerebro se vuelve «con fugas» cuando la barrera del cerebro de sangre se vuelve más permeable. Una pérdida de selectividad en la BBB está vinculada a una variedad de enfermedades.

Fuente: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26794270

La barrera hematoencefálica (BBB) ​​se compone de componentes especializados llamados Unidades neurovasculares o NVU, que incluyen:

  • células endoteliales, que alinean la barrera
  • endfeet astrocítica, que forman parte de las células nerviosas que envuelven los vasos sanguíneos
  • Membrana del sótano que líneas las células epiteliales
  • Pericytes que proporcionan apoyo estructural a los vasos sanguíneos, pero también pueden controlar el desarrollo y la permeabilidad de BBB [1]

    Uniones sellan la brecha entre las células endoteliales en la misma capa. Como las uniones estrechas en el intestino, las uniones ajustadas entre las células endoteliales están formadas por claudinas, ocludinas y moléculas de adherencia de la unión. Estas células también tienen zonulina [2]. Factores

    vinculados al «cerebro de fugas»

    Los factores a continuación se han asociado con una barrera cerebral de sangre «con fugas» en varios estudios. Sin embargo, esto no quiere decir que estos factores sean causas directas de BBB, o que la BBB obtenga necesariamente una permeabilidad si una persona está expuesta a ellas. Los investigadores simplemente han encontrado conexiones entre ellos y la condición conocida coloquialmente como «cerebro con fugas».

    Los estudios futuros aclararán si estos factores están vinculados causalmente con una mayor permeabilidad en la BBB, y qué tipo de aplicaciones clínicas tales El enlace podría tener. Presentamos esta investigación temprana aquí por el bien de los intereses [3, 4].

    • Inflamación: los altos niveles de inflamación en el cerebro están vinculados a una mayor permeabilidad a la barrera cerebral (BBB) ​​[5 ]
    • Estrés: el estrés agudo activa los mastocitos cerebrales que secretan las citoquinas proinflamatorias [6]
    • infecciones bacterianas: las bacterias en el cerebro aumentan la actividad MMP, lo que puede inducir la desglose de la BBB [ 7]
    • Toxinas: LPS induce inflamación [8]
    • Toxinas de moldes: toxinas de molde y componentes de moho desencadenan la inflamación y aumentan el daño oxidativo en el cerebro [9]
    • Dieta alta en grasa y alta en calorías: las dietas altas en grasas pueden aumentar el daño oxidativo, la hipoxia y la inflamación en el cerebro [10]
    • «guthy gut:» Los cambios en el intestino se han asociado con BBB Permeabilidad [11, 12]
    • Daño hepático: en la insuficiencia hepática aguda, el hígado dañado libera MMP9 en el torrente sanguíneo, que puede dañar las uniones estrechas [13]
    • diabetes o azúcar en la sangre alta : Cambios en los glucos. Los niveles causan el estrés oxidativo y la inflamación [14]
    • Ciclo de desprendimiento de sueño interrumpido: la perturbación crónica del sueño disminuye el transporte de glucosa a través de la BBB y aumenta la inflamación [15]
    • Cualquier cosa que se estrese en el estrés. Células gliales y pericitos: el estrés oxidativo daña el BBB y causa problemas estructurales e integridad [16, 17]
    • hipoxia: la hipoxia es una condición en la que no hay suficiente oxígeno disponible; Puede dañar las células y las uniones estrechas del BBB [18]
    • Homocisteína: los altos niveles de la función de conexiones estrechas alterar la homocisteína alterar y causar la disfunción de BBB [19]
    • exceso de glutamato: sobreestimulación de Los receptores de glutamato en el cerebro pueden causar desglose BBB; La administración del glutamato en ratas aumentó la permeabilidad. Las ratas tratadas con glutamato tenían niveles más altos de albúmina en su cerebro en comparación con las ratas de control [20]
    • Otros agentes que pueden aumentar la permeabilidad de BBB: aspartato, taurina, atp, endotelin-1, no, mip-2, TNF -A, MIP2, IL-H, Bradykinin, 5HT, histamina, trombina, UTP, UMP, ácido quinolínico, factor de activación de plaquetas y radicales libres [2]

      ¿Cómo los investigadores detectan un «Fugas» BBB?

      Para investigar la permeabilidad de la barrera hematoencefálica, los investigadores han desarrollado una serie de técnicas. estas no son pruebas de laboratorio típicas disponibles para un médico.

      1) albúmina en el cerebro

      En condiciones normales, la albúmina de sangre no cruza la sangre. Barrera cerebral (BBB). Además, los niveles más altos de albúmina en el lumen BBB están correlacionados con el envejecimiento [21, 22].

      Una técnica común que se usa para verificar la extensión de la fuga es para tinte albúmina de sangre utilizando Evans Blue. Este tinte se une a la albúmina inmediatamente después de su inyección en la sangre. Los investigadores medían los niveles de fugas de barrera cerebral de sangre al observar el tinte azul de Evans acumulado en el cerebro a través de la espectrofotometría [23].

      Sin embargo, este método no es lo suficientemente sensible como para detectar fugas menores o para evaluar el completo Cantidad de fugas en el cerebro. También requiere un extenso procesamiento de tejidos [23].

      En un nuevo estudio, los investigadores utilizaron imágenes ópticas en los cerebros de rata para verificar las fugas en la BBB después de los accidentes cerebrovasculares inducidos. Este método fue capaz de asignar fugas en diferentes ubicaciones cerebrales [23].

      Los datos de imágenes ópticas de la albúmina de Evans D teñida fue más sensible y más fácil de usar que la espectrofotometría, lo que lo convierte en una técnica de investigación viable para BBB Estudios [23].

      2) MMP9 elevado

      Matriz Metalloproteinasas (MMP) desempeña un papel en la interrupción de la barrera hematoencefálica (BBB), especialmente MMP9. Las MMP son endopeptidasas (enzimas que descomponen enlaces peptídicos) que degradan la matriz extracelular [24].

      La interrupción del BBB ocurre después de un derrame cerebral y empeora lesiones cerebrales. Muchos estudios de animales y postmortem de tejido cerebral de pacientes con accidente cerebrovascular han mostrado un aumento en los niveles MMP9 después de un accidente cerebrovascular [24, 25].

      En un estudio, los investigadores estudiaron el efecto de MMP9 en ratas con lesiones cerebrales traumáticas. . Después de la lesión cerebral, los niveles de MMP9 aumentaron significativamente, al igual que la interrupción de BBB. Además, el tratamiento con un inhibidor de MMP redujo la interrupción de BBB [26].

      ¿Qué pasa con el desafío de GABA?

      Si ha pasado algún tiempo, mirando «cerebro con fugas», puede Se han encontrado con el concepto de un «desafío GABA», que reclaman los defensores pueden identificar la alta permeabilidad de BBB. Sin embargo, el origen de este concepto es desconocido, y la validez de la prueba no es respaldada directamente por la literatura científica.

      ácido gamma-aminobutírico (GABA) es un neurotransmisor inhibitorio. Se vende en línea como un suplemento alimenticio [27].

      Mientras se cree que GABA no puede cruzar la barrera hematoencefálica (BBB), hay varios estudios en conflicto. Los estudios iniciales informaron que GABA no pudo cruzar el BBB. Sin embargo, los estudios posteriores informaron que GABA cruza el BBB en pequeñas cantidades [27].

      Todos estos informes en conflicto podrían ser el resultado de usar diferentes métodos. Hasta la fecha, no hay estudios humanos directamente han evaluado a GABA y la permeabilidad a la barrera de la sangre, debido a las limitaciones de la medición de GABA en el cerebro humano [27].

      es posible Que si bien la cantidad de GABA que llega al cerebro es demasiado pequeña para ser clínicamente significativa, esta cantidad es suficiente para causar cambios en el cerebro. Sin embargo, nuevamente, esta conclusión no tiene apoyo clínico significativo [27].

      Un estudio usó una prueba GABA-EEG para verificar la permeabilidad de la barrera del cerebro de la sangre. Los investigadores probaron la selectividad del BBB en gatos. La prueba GABA-EEG reveló que la permeabilidad del BBB cambia durante los choques epilépticos. Esto apoya la teoría de que cuando la barrera hematoencefálica es fugosa, GABA puede pasar a través de él [28].

      Condiciones vinculadas a BBB comprometidas

      Una barrera cerebral de sangre «con fugas». se ha relacionado con una serie de trastornos neurológicos, pero la dirección de influencia (es decir, si se desconoce una causa o efecto de tales trastornos). Las siguientes condiciones se han asociado con un aumento de la permeabilidad de BBB.

      1) FOG del cerebro

      La disfunción cognitiva, también conocida como la niebla cerebral, es una colección de síntomas que afectan la forma de pensar de una persona. . La niebla cerebral incluye la agudeza mental reducida, los problemas concentrados o la multitarea, y la pérdida de memoria a corto y largo plazo [29].

      La inflamación se considera una posible causa de niebla cerebral. Los mástiles inician y deja de inflamación. También ayudan a controlar la selectividad de la barrera hematoencefálica (BBB). Activado Los mástiles secretan factores proinflamatorios que aumentan la permeabilidad de BBB [29].

      La histamina cerebral desencadena los mastocitos e induce la inflamación. Los altos niveles de histamina también causan niebla cerebral y ansiedad, además de interrumpir el BBB [29].

      2) Enfermedad de Alzheimer

      En los pacientes con Alzheimer, las unidades neurovasculares no pueden funcionar correctamente [30 ].

      La destrucción de las unidades neurovasculares en la enfermedad de Alzheimer está relacionada con el aumento en la producción de moléculas de adhesión llamada VCAM-1 [31].

      La enfermedad de Alzheimer es probablemente causada por un La proteína tóxica llamada péptido beta-amiloide (Aβ) [32].

      Los muchos tipos de moléculas de adhesión que destruyen el BBB también pueden permitir que Aβ se acumule en el cerebro. las proteínas Ingrese las células nerviosas y forme placas que interfieren con su función y eventualmente matan las células cerebrales [32].

      receptores Aβ en el BBB controlar el nivel de Aβ en el cerebro. La nueva investigación está desarrollando estrategias terapéuticas que tienen como objetivo manipular los receptores Aβ en la BBB para disminuir la afluencia de Aβ en el cerebro [33].

      Agentes de quelantes Se unen a los metales de transición en exceso y ayúdenos de eliminarlos del cuerpo , por lo tanto, reduciendo el daño oxidativo. La terapia de quelación metálica puede ser capaz de ayudar a reducir el deterioro del cerebro en los pacientes con Alzheimer. Sin embargo, los agentes quelantes deben poder pasar a través del BBB [34].

      nanopartículas y micropartículas Cruzan el BBB para ayudar a transportar agentes y drogas de quelantes metálicos a través del BBB. Esto ayuda a mejorar la eficacia de las drogas y reduce la toxicidad del fármaco [35, 36].

      En un estudio utilizando células cerebrales humanas, los investigadores estudiaron los efectos de las nanopartículas y los agentes quelantes. Esta combinación inhibió efectivamente la acumulación Aβ, lo que ayuda a proteger contra la toxicidad relacionada con la Aβ [36].

      Además, hay una deficiencia en el transporte de insulina a través de BBB en Alzheimer, que causa resistencia a la insulina. El NVU y otros factores ayudan con la entrega de insulina a través del BBB y mejoran los síntomas de Alzheimer [37].

      3) Enfermedad de Huntington

      La interrupción de las uniones ajustadas que ayudan a mantener la función BBB, así como el transporte alterado de las moléculas entre la sangre y el cerebro, se cree que contribuye a la progresión de la enfermedad [38].

      Los investigadores estudiaron las exploraciones cerebrales MRI de 22 Huntington’s Pacientes, 9 controles e imágenes del tejido humano de los pacientes fallecidos de Huntington. El análisis de los tejidos mostró una disminución significativa en las proteínas que ayudan a formar uniones ajustadas en el BBB. También hubo la permeabilidad BBB en los pacientes de Huntington [39].

      r6 / 2 ratones son un modelo animal de la enfermedad de Huntington. Un estudio mostró que la producción celular de proteínas de conexiones apretadas se cambia en estos ratones antes de que aparezcan los síntomas de la enfermedad de Huntington. Esto sugiere que la permeabilidad de BBB ya aumenta en las primeras etapas de Huntington [38].

      4) esclerosis múltiple

      Múltiples esclerosis (MS) Los pacientes tienen altos niveles de MMP9, que se cree que dañan el BBB [40].

      Las moléculas que inician la inflamación también participan al romper la estructura de la barrera hematoencefálica (BBB) ​​en la esclerosis múltiple [41].

      Cuando la salud de los pacientes empeora, el la concentración de MMP9 también aumenta en su fluido espinal [40].

      Tratamientos de hormona esteroides para pacientes con EM, especialmente metilprednisolona, ​​conducen a una disminución en la concentración de MMP9 en el líquido espinal. . También fortalece al BBB evitando las fugas de las cosas a través de la barrera [42].

      Además, si hubiera células inmunitarias que migran al cerebro, la posibilidad de ser destruida de NVU fue mayor [30].

      Los esteroides también disminuyen el nivel de las células inmunes en el área. Esto puede explicar las concentraciones más bajas de MMP9 y los efectos beneficiosos en los pacientes con EM [43].

      albúmina también empeora potencialmente los síntomas de esclerosis múltiple. Sin embargo, también puede tener algunos roles protectores en la enfermedad, pero actualmente no hay estudios humanos disponibles para respaldar este [44].

      altos niveles de albúmina en el cerebro inducen la producción de citoquinas proinflamatorias y prevenir los niveles de potasio de siendo equilibrado. Esto hace que las células nerviosas vulnerables a la toxicidad glutamato, que es un mecanismo para los científicos [44].

      Los científicos encontraron a la albúmina ampliamente dispersada en el cerebro de pacientes con esclerosis múltiple, lo que indica la disfunción de BBB [45].

      La fuga de albúmina a través del BBB en pacientes con EM puede llevar a las convulsiones epilépticas [44].

      5) Trastorno del espectro autista

      Algunos investigadores creen que los cambios en el cerebro sanguíneo La integridad de la barrera (BBB) ​​podría desempeñar un papel en el autismo. En un estudio de 33 secciones cerebrales de pacientes fallecidos, los investigadores encontraron una mayor producción de genes de MMP9 en los pacientes autistas. La secreción MMP9 aumenta la permeabilidad de BBB [46].

      Además, en el mismo estudio, las proteínas de unión tan estrictas en el BBB de los cerebros de los pacientes autistas fueron alterados . Hubo un aumento en las uniones estrechas formadoras de poro y disminuyó los niveles de formación de barreras. Típicamente, esto conduce a una permeabilidad más alta de BBB [46].

      El daño por barrera hematoencefálica se asocia con las convulsiones en niños con autismo [47].

      Hay muchos mástiles cerca de la BBB. El estrés activa las células del cerebro, que conduce a la interrupción de BBB [47].

      La interrupción de la barrera del cerebro de sangre permite la inflamación cerebral. La activación de los mastocitos cerebrales también contribuye a la aparición de migrañas que aumentan la probabilidad de incautaciones [47].

      6) Las convulsiones

      barrera cerebral de sangre (BBB) ​​La disfunción está involucrada En convulsiones y epilepsia. Algunos investigadores argumentan que las convulsiones pueden ser tanto una causa como el resultado de la función BBB interrumpida [48].

      La disfunción del sistema inmunológico y la inflamación afectan negativamente la integridad de BBB. El estrés activa los mastocitos cerebrales ubicados alrededor del BBB, que conduce a la interrupción de BBB. La activación de los mastocitos cerebrales también contribuye a la aparición de dolores de cabeza de migraña que aumentan la probabilidad de incautaciones [47, 48].

      En muchos modelos animales, la interrupción de BBB y los niveles de albúmina en el cerebro se incrementaron después de prolongadas. Actividad de la incautación [48].

      La acumulación de albúmina en el cerebro puede causar epilepsia crónica. La captación de la albúmina por las células nerviosas causa la muerte celular. La albúmina también aumenta la inflamación del cerebro, que contribuye a las convulsiones y la epilepsia [48].

      El daño por barrera hematoencefálica también aumenta el riesgo de convulsiones en niños autistas [47].

      posibles tratamientos Para la fuga de BBB durante la epilepsia y las convulsiones incluyen medicamentos anti-epilépticos o anticonvulsivos, tratamientos de microRNA y inhibidores de MTOR. Sin embargo, algunas personas no responden a estos tratamientos y se necesitan más estudios antes de que se alcancen las conclusiones [48].

      7) esquizofrenia

      La esquizofrenia es un trastorno psicótico con síntomas que incluyen Alucinaciones, delirios y otras disfunciones cognitivas y conductuales. La inflamación cerebral, el estrés oxidativo y los factores genéticos contribuyen a esta enfermedad [49].

      La disfunción de la barrera hematoencefálica también está conectada a la esquizofrenia. El daño oxidativo y la inflamación que causa la esquizofrenia también dañan la barrera cerebral de sangre (BBB) ​​[49].

      La inflamación cerebral causa la pérdida de células astrogliales. Las células astrogliales ayudan a controlar el BBB. Además, las citoquinas proinflamatorias (TNF-α, IL-1β y IFN-γ) causan un aumento dependiente de la dosis en la permeabilidad de BBB [49].

      Los investigadores estudiaron el líquido espinal de pacientes esquizofrénicos y voluntarios sanos. El líquido espinal de 27 pacientes esquizofrénicos tuvo una concentración significativamente mayor de albúmina e inmunoglobulina en comparación con las personas sanas, lo que indica una interrupción del BBB [50].

      Los mecanismos que causan esquizofrenia también pueden interrumpir la integridad de BBB. A la inversa, la ruptura BBB contribuye a las respuestas inflamatorias tóxicas que se han relacionado con la esquizofrenia [49].

      8) La depresión

      La inflamación a largo plazo puede causar disfunción neurovascular y interrumpir la actividad cerebral normal . Esto, a su vez, conduce a la depresión u otros trastornos psiquiátricos [51].

      quimiocinas son un tipo de citoquina que atrae a las células a los sitios de inflamación. Normalmente, las quimiocinas no pueden cruzar el BBB. Sin embargo, durante los casos de aumento de la permeabilidad de BBB, como el trastorno depresivo mayor, los quimiocinas pasan a través de [52].

      tensión oxidativa asociada con el trastorno depresivo mayor afecta la función nerviosa. El estrés oxidativo también puede dañar las células BBB [53].

      Se cree que la inflamación cerebral que pertiene la función nerviosa y aumenta la permeabilidad de BBB durante el trastorno depresivo mayor. La pérdida de células astrogliales y las citoquinas proinflamatorias causan disfunción BBB [53].

      Los resultados de un análisis del fluido espinal de 84 pacientes femeninos ancianos indicaban la alta permeabilidad de BBB en pacientes depresivos. Catorce mujeres con depresión tenían niveles de albúmina más altos en comparación con aquellos sin depresión [54].

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      Acerca del autor MDDR. Puya Yazdi es un médico-científico con más de 14 años de experiencia en medicina clínica, ciencias de la vida, biotecnología y nutraceuticals.a un científico médico con experiencia en genómica, biotecnología y nutracéuticos, lo ha hecho su misión de traer medicina de precisión. Para la cama y ayudar a transformar la atención médica en el siglo XXI. Recibió su educación de pregrado en la Universidad de California en Irvine, un médico de la Universidad del Sur de California, y fue un médico residente de la Universidad de Stanford. Luego procedió a servir como un miembro clínico del Instituto de Medicina Regenerativa de California en la Universidad de California en Irvine, donde realizó una investigación de células madre, epigenéticas y genómicas. También fue director médico para la nutrición cyvex antes de servir como presidente de Sonermic Health, una agencia de consultoría de biotecnología, donde se desempeñó como experto en genómica y otras tecnologías de alto rendimiento. Sus clientes anteriores incluyen Allergan, Caladrius Biosciences y Omega Protein. Él tiene una historia de publicaciones revisadas por pares, descubrimientos de propiedad intelectual (patentes, etc.), diseño de ensayos clínicos y un conocimiento profundo del panorama regulatorio en biotecnología. Está liderando a nuestro equipo científico y médico completo para garantizar la precisión y Validez científica de nuestro contenido y productos.

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      Contenido Joe Cohen, CEOABOUT JOE

      Joe Cohen ganó la lotería genética de los genes malos. Cuando era niño, sufrió de inflamación, niebla cerebral, fatiga, problemas digestivos, ansiedad, depresión y otros problemas que estaban mal entendidos tanto en medicina convencional como alternativa.

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