7 Funciones probadas de la sustancia P y sus enfermedades asociadas

Basada en la Evidencia Este post tiene 129 referencias 4.4 / 514 Escrito por Aleksa Ristic, MS (Farmacia) | Última actualización: 18 de septiembre de 2020Medically revisado byPuya Yazdi, MD | Escrito por Aleksa Ristic, MS (Farmacia) | Actualizado en: Septiembre 18 de, 2020

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La sustancia P es un neuropéptido ( neurotransmisor) más conocido por su papel en la percepción del dolor. También cuenta con una amplia gama de efectos en las náuseas, las respuestas al estrés, la conducta emocional, el aprendizaje y la memoria.

Sin embargo, a pesar de la sustancia P es importante para la supervivencia, los niveles excesivos son perjudiciales y pueden conducir a una variedad de enfermedades. Leer más para aprender acerca de qué condiciones están asociadas con niveles altos y bajos de la sustancia P y la forma de aumentar y disminuir la misma.

¿Cuál es la sustancia P?

La sustancia P fue aislado por primera vez extractos de cerebro caballo y de la tripa en la década de 1930 como una sustancia misterio con fuerte disminuir la presión arterial y suave propiedades contráctiles del músculo [1].

Debido a que era en forma de polvo, fue nombrado sustancia P ( “P” para el polvo) [1].

Hoy en día, se reconoce plenamente como un neurotransmisor que es ampliamente dispersa por todo el cuerpo, con altos niveles en el cerebro, intestino, y la médula espinal [1, 2]. < / p>

Función

Debido a su amplia distribución en el cuerpo, la sustancia P influencias una diversa gama de funciones. . También amplifica o excita procesos más celulares [3]

La sustancia P está implicada en:

  • percepción del dolor [4]
  • comportamiento emocional [ 5]
  • estrés [5]
  • Las náuseas y los vómitos [6]
  • inflamación [7]
  • contracción del músculo liso [8]
  • La producción de saliva [9]
  • formación de células sanguíneas [10]
  • cicatrización de la herida [11]
  • alérgicos [12]

    la mayoría de las acciones de P de sustancia de unión a receptores NK-1 (subtipo de receptor neurocinina) median sus acciones. Los receptores se encuentran en una variedad de tipos de células (por ejemplo, neuronas, células musculares, células inmunes) [13].

    La célula saca rápido receptores NK1 copia de seguridad después de la unión de la sustancia P. Las células eliminan y se descomponen la sustancia P, mientras que los receptores NK-1 se reciclan a la membrana celular [14].

    sustancia P y el receptor de NK-1 se han investigado extensamente por su papel en una variedad de enfermedades [15].

    Medicamentos que los receptores NK1 de bloque han sido utilizados para trastornos a tratar del estado de ánimo (depresión, ansiedad y estrés), náuseas de la quimioterapia, la artritis reumatoide y la enfermedad inflamatoria intestinal [15, 16].

    activación

    niveles de la sustancia P se incrementan en situaciones estresantes o que provocan ansiedad [17].

    estímulos estresantes, como calor y dolor desencadenar la liberación de sustancia P de las terminaciones nerviosas sensoriales. La cantidad de su liberación es proporcional a la intensidad y la frecuencia de estimulación [17].

    Una vez liberada, la sustancia P puede tener acciones directas como un neurotransmisor u otras funciones sobre objetivos de células no nerviosas [14].

    puede también se borrará y inactivada por enzimas que descomponen las proteínas (por ejemplo, NEP y ACE) [18, 19].

    Roles de la sustancia P

    1) Los buques amplia los

    la sustancia P es un potente vasodilatador (ensancha vasos sanguíneos) de los vasos sanguíneos grandes en animales y seres humanos [20, 21].

    se ensancha vasos sanguíneos por la unión a receptores NK1 en la pared del vaso y causando la liberación de óxido nítrico [22].

    a diferencia de otros neurotransmisores, la vasodilatación causada por la sustancia P disminuye durante la inyección continua. Esto es probablemente debido a la rápida internalización de los receptores NK1 después de la activación [23].

    2) desempeña un doble papel en el manejo del dolor

    sustancia P ayuda a transmitir las señales de dolor de diferentes partes del el cuerpo a la médula espinal y el cerebro (donde se percibe el dolor) [24, 25, 26].

    Específicamente, las fibras nerviosas sensoriales (es decir, las fibras nerviosas aferentes primarias) detectan el dolor y la sustancia de liberación P, que a su vez se une a NK-1 receptores en la médula espinal. Las células nerviosas en la médula espinal a continuación, transmitir la información de dolor al cerebro [27, 28].

    sustancia P también aumenta la sensibilidad al dolor indirectamente por sus efectos inflamatorios (hinchazón, reclutamiento de células inmunes, vasodilatación) [29 ].

    Curiosamente, en algunos estudios, la sustancia P tiene un efecto de alivio del dolor. Por ejemplo, en ratones con el dolor muscular crónica inducida por ácido, la sustancia P redujo el dolor por la disminución de la detección de las señales de dolor en el músculo neuronas sensoriales [30].

    Esta doble función de la sustancia P en el manejo del dolor puede explicar ¿por qué fármacos que bloquean Nk-1 receptores han tenido éxito en el alivio del dolor en los ensayos clínicos [25, 31, 32].

    3) aumenta la inflamación

    La sustancia P es secretada por muchos inflamatoria células inmunes (es decir, macrófagos, eosinófilos, linfocitos, y células dendríticas) e inicia la producción de citoquinas inflamatorias (IL-1, IL-6, y IL-8) [33, 34, 7].

    a su vez, la mayoría de las citocinas se unen a la sustancia P y NK 1-receptores [35].

    sustancia P provoca la inflamación del cerebro, una respuesta inflamatoria local a algunos tipos de infección o lesión [36].

    Todos estos efectos están mediados por el receptor NK-1 [37, 38]. Ayuda protegerse de las enfermedades y virus mediante la optimización de su salud!

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    4) mejora el aprendizaje y la memoria < p> sustancia P tiene efectos excitatorios en el hipocampo o el centro de la memoria del cerebro. Promueve la potenciación a largo plazo, que se asocia con el aprendizaje y la formación de recuerdos [39, 40, 41].

    aprendizaje Por otra parte, la inyección de la sustancia P en las partes del cerebro que la motivación de control y la recompensa facilitó y la memoria en ratas [42, 43].

    Sustancia P estimuló el crecimiento de las células madre nerviosas de ratas adultas tanto en condiciones normales y durante la lesión. Se puede ayudar con la formación de células del nervio después de la lesión [44].

    5) causa náuseas

    sustancia P y están presentes en niveles altos en el área postrema su receptor (el centro del vómito en la médula), junto con otros neurotransmisores (por ejemplo, colina, histamina, dopamina) [45].

    Se activa los receptores NK-1. La aplicación de la sustancia P en el centro del vómito del cerebro provoca agitado seco en hurones [46, 47, 48].

    Medicamentos que los receptores NK1 de bloque pueden ayudar a tratar la náusea asociada con la quimioterapia [6].

    6) Causas un prurito Sensation

    Sustancia P (inyectado en la piel) causa una sensación de picazón en la piel humana mediante la estimulación de liberación de histamina de los mastocitos [49].

    Sustancia P también causa comportamiento de rascado en ratones, pero a través de mecanismos independientes de la histamina [50, 51].

    7) mejora la curación de heridas

    Sustancia P acelerado cicatrización de heridas en los ojos (en conejos) y la médula espinal (en ratas) por la promoción de una esencial respuesta inflamatoria local para la curación de [52, 53, 54].

    Condiciones con elevada sustancia P

    1) provoca Trastornos de la piel

    eczema

    los pacientes con eczema tienen mayores niveles en sangre de la sustancia P [55].

    sustancia P provoca la acumulación de células cebadas y la inflamación, que está implicado en el desarrollo de eczema. Los mastocitos son células blancas de la sangre que juegan un papel en alérgica y reacciones inflamatorias [55].

    Psoriasis

    Debido a su papel en el crecimiento inflamación y celular, la sustancia P puede contribuir a la psoriasis progresión. piel Psoriasis y parches tienen un aumento de la producción de la sustancia P y el receptor NK-1 [56, 57, 58].

    prurito

    sustancia P puede causar prurito, o picazón en la piel, en los seres humanos indirectamente mediante la estimulación de la liberación de histamina a partir de mastocitos de la piel [59, 60].

    Existe una correlación positiva entre los niveles de la sustancia P y el picor en trastornos que implican prurito (por ejemplo, dermatitis de contacto) [61, 62] .

    Aprepitant, un fármaco que bloquea los receptores de la sustancia P, fue eficaz en el tratamiento de prurito crónico en un estudio clínico [63].

    2) puede causar estrés, la ansiedad y la depresión < / h3>

    sustancia P y neurocinina 1 (NK1), los receptores son abundantes en las zonas del cerebro implicadas en la emoción y las respuestas de comportamiento al estrés [17, 64, 65].

    el cerebro libera sustancia P durante estresante situaciones a una velocidad proporcional a la intensidad y la frecuencia de estimulación [66].

    Además, las inyecciones directas de la sustancia P en el cerebro indujo una gama de comportamientos de temor y relacionados con la ansiedad en ani mals [17, 67, 5]. pacientes

    depresión y trastorno de estrés postraumático tienen niveles notablemente más elevados de la sustancia P en su fluido cerebroespinal [68].

    En un estudio (DB-ECA) de los pacientes con depresión mayor y ansiedad, un fármaco que bloquea NK1 receptores reducen los síntomas de depresión y ansiedad [69].

    3) puede causar la agresión

    niveles de la sustancia P se asocian directamente con rabia y la agresividad en mamíferos [70, 71, 72].

    también causado comportamiento agresivo en ratas y gatos. Aunque los mecanismos no están claros, los receptores NK-1 en el hipotálamo pueden estar involucrados [73, 74, 70].

    4) puede ser un factor en la fibromialgia

    Los pacientes con fibromialgia tienen mayor espinal los niveles de líquido de la sustancia P [75].

    el estrés crónico, un factor relacionado con la fibromialgia, sustancia aumenta los niveles de P [76, 77].

    5) puede contribuir a la obesidad

    Sustancia P promueve el apetito en los ratones. Los fármacos que bloquean su receptor reducir la ganancia de peso y los niveles sanguíneos de insulina y leptina después de una dieta alta en grasas [78, 79].

    Los ratones sin NK-1 receptores también han reducido el aumento de peso e inferior los niveles de insulina [ 79].

    6) puede promover el crecimiento del cáncer

    Las células tumorales tienen altos niveles de la sustancia P y NK 1-receptores [80].

    En por células estudios basados, sustancia P crecimiento de células tumorales promovido, célula tumoral migración (invasión, la infiltración y metástasis), y la formación de nuevos vasos sanguíneos mediante la unión a NK-1 receptores [81].

    en contraste, los fármacos que bloquean Nk-1 receptores inhibe el crecimiento de células de cáncer, evita el movimiento de células cancerosas, y se detuvo el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos [81].

    7) puede ser un factor en Arthritis

    niveles en sangre de la sustancia P están positivamente asociados con la artritis reumatoide crónica [82].

    Los niveles más altos están también vinculado a un aumento de la intensidad del dolor crónico en pacientes con artritis [83].

    liberación de la sustancia P se ha mejorado en inflamado tejidos, lo que puede explicar el aumento de la sensibilidad al dolor [84].

    8) puede ser un factor en los trastornos intestinales

    sustancia P y el SII

    Las personas con síndrome del intestino irritable (IBS) han elevado la sustancia P y los niveles de mastocitos [85, 86].

    sustancia activa P e induce la secreción de mastocitos. recuento de células de mástil se correlaciona positivamente con permeabilidad intestinal y la inflamación, tanto los factores clave en el desarrollo IBS [87, 88, 89, 90].

    sustancia P y IBD

    enfermedad inflamatoria intestinal ( IBD) de los pacientes tienen mayor sustancia P y los niveles del receptor NK-1 en sus rectos y dos puntos [7].

    sustancia P aumenta la producción de citoquinas inflamatorias a partir de células pre-grasa en el intestino, lo que contribuye al desarrollo IBD [ 91].

    9) empeora la célula falciforme síntomas de la enfermedad

    Los niveles en sangre de la sustancia P están elevados en pacientes con enfermedad de células falciformes y aumentan aún más durante la crisis de células falciformes. Una crisis de células falciformes ocurre cuando los glóbulos se atascan en pequeños vasos sanguíneos y lenta o bloquear el flujo sanguíneo [92].

    estimula la sustancia P citocinas (TNF-α e IL-8) que promueven la adherencia de hoz las células rojas de la sangre a la pared del vaso, lo que plantea el riesgo de una crisis de células falciformes [93].

    Además, el aumento de los niveles de la sustancia P se pueden explicar en parte la sensibilidad alta dolor experimentado en esta enfermedad [92 ].

    10) contribuye a la cistitis

    los pacientes con cistitis intersticial (inflamación de la vejiga) han aumentado el número de fibras nerviosas positivas de la sustancia P y mastocitos en la vejiga [94].

    sustancia P activa la secreción de los mastocitos, que promueve una respuesta inflamatoria local y contribuye a la inflamación de la vejiga y el dolor [94]

    11) Infecciones -. VIH, sarampión, RSV

    El receptor NK-1 y la Sustancia P tener efectos específicos en diferentes tipos de infecciones [95].

    sustancia P y el VIH

    tiene una relación bidireccional con el VIH. Se puede mejorar la infección por VIH por:..

    • facilitar la entrada del VIH en las células inmunes [96, 97]
    • promover la replicación del VIH dentro de las células inmunes [95, 98]

      a su vez, el VIH aumenta la producción de la sustancia P en las células inmunes. Este efecto explica por qué los hombres y las mujeres infectadas por el VIH tienen niveles de la sustancia P en sangre más altos en comparación con los individuos sanos [99, 100].

      La sustancia P y el sarampión

      Nk-1 receptores niveles son más alto durante una infección por el virus del sarampión (MV), que facilita el sarampión entrada viral y la replicación en las células. Sin embargo, la sustancia P bloquea la entrada del virus del sarampión en las células, probablemente al desplazarlo de NK-1 receptores [101, 102, 103, 104].

      sustancia P y RSV

      la producción de la sustancia P es mayor en el virus sincitial respiratorio (RSV). Airways dentro del pulmón, son más susceptibles a los efectos inflamatorios de la sustancia P durante la infección RSV en ratas [105, 106].

      Condiciones con baja de sustancia P

      1) de Alzheimer

      pacientes de Alzheimer tienen niveles de la sustancia P inferiores en su cerebro y fluidos espinales [107].

      Desde sustancia P mejoró el aprendizaje, la memoria y la supervivencia de las neuronas durante la lesión en estudios con animales, su deficiencia puede contribuir al desarrollo del Alzheimer [108].

      en un modelo de rata de la enfermedad de Alzheimer, sustancia de tratamiento P se recuperó la función cognitiva mediante la reducción de los efectos tóxicos de amiloide-beta depósitos (Aß) en las neuronas [108].

      2) tipo 1 Diabetes

      sustancia P se disminuye en la sangre de diabetes tipo 1 los pacientes, especialmente en aquellos con la neuropatía diabética [109].

      la inyección de sustancia P en las arterias pancreáticos de ratones diabéticos no obesos (genéticamente propensas a desarrollar diabetes tipo 1) invierte resistencia a la insulina anormal, insulitis (inflamación de la TI hormonal N ú mero en el páncreas) y diabetes por semana [110].

      En contraste, la sustancia P tiene un efecto diferente en la diabetes tipo 2. En estudios basados ​​en células, la sustancia P promovida resistencia a la insulina, probablemente el resultado de sus efectos inflamatorios [111, 112, 113].

      normal de sangre niveles de la sustancia P

      niveles de la sustancia P en los seres humanos son muy variables y variar 12,25-397 pg / ml. Estos valores dependen de la preparación de la muestra y el método de medición [114].

      factores que disminuyen la sustancia P

      sustancias naturales que Baja sustancia P

      • la capsaicina: la capsaicina, un componente activo de los chiles, hace que la sustancia de liberación receptores sensoriales P. Eventualmente, la sustancia P se agota y las terminaciones nerviosas reduce su lanzamiento. También funciona por de-sensibilización de receptores sensoriales en la piel, que ayuda a reducir el dolor [115, 116]
        • opioides interna (por ejemplo, encefalinas):. Estos ayudan a disminuir la liberación de la sustancia P de las terminaciones nerviosas sensoriales [117, 118]
        • adenosina:. Se reduce la sustancia P en el líquido cefalorraquídeo [119]

          fármacos que disminuyen la sustancia P < / h3>

          • Nk-1 receptor Blockers: Estos medicamentos funcionan mediante la prevención de la unión de la sustancia P a su receptor principal, NK-1. Ellos han tenido éxito en el tratamiento de trastornos del estado de ánimo, náuseas de la quimioterapia, la picazón, la artritis reumatoide y la enfermedad inflamatoria intestinal [15, 16, 120]
          • Narcóticos:. Morfina inhibe la liberación de la sustancia P de las terminaciones nerviosas [121] .

            Hormonas que el Bajo sustancia P

            Factores de estilo de vida que Baja sustancia P

            • masaje de la terapia: Sustancia P niveles disminuyeron después de la terapia de masaje en pacientes con fibromialgia [125].

              factores que aumentan la sustancia P

              sustancias naturales que aumentan la sustancia P

              fármacos que aumentan la sustancia P

              • muscarínicos activadores del receptor de la acetilcolina: anetol tritiona, pilocarpina, y los niveles de sustancia P Elevate cevimelina en la saliva humana [127]
              • THC aumenta la producción de la sustancia P [128]

                el estilo de vida que aumentan la sustancia P:

                • estrés:. física y factores de estrés emocionales estimulan la liberación de la sustancia P de los nervios sensoriales [17]

                  Los genes que me AUMENTARÁ sustancia P

                  Un polimorfismo en la enzima convertidora de angiotensina (ACE) (la enzima que la sustancia P se degrada) gen se asocia con niveles de la sustancia P en las partes del cerebro. Los individuos con el genotipo DD tener niveles más altos de la sustancia P [129]. ¿Está preocupado por sus problemas de salud pre-existente?

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                  Sobre el autor < / h3> MS (Farmacia) Aleksa recibió su maestría en Farmacia por la Universidad de Belgrado, su tesis de maestría se centra en las fuentes de proteínas en las dietas basadas en vegetales. Aleksa es un apasionado de la farmacia a base de hierbas, la nutrición y la medicina funcional. Él encontró una manera de combinar sus dos grandes pasiones, la escritura y la salud, y utilizarlos con fines nobles. Su misión es cerrar la brecha entre la ciencia y la vida cotidiana, lo que ayuda a los lectores a mejorar su salud y sentirse mejor

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                  Contenido Joe Cohen, CEOAbout Joe

                  Joe Cohen ganó la lotería genética de los genes malos. Como un niño, que sufría de inflamación, la confusión mental, fatiga, problemas digestivos, ansiedad, depresión y otros problemas que se conoce bien tanto en la medicina convencional y alternativa.

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