11 Factores que alteran la barrera sangre-cerebro

Basada en la Evidencia Este post tiene 38 referencias 4.2 / 50 Escrito por Nattha Wannissorn, PhD | Última actualización: 6 de enero de 2020Medically revisado byPuya Yazdi, MD | Escrito por Nattha Wannissorn, doctorado | Última actualización: 6 Enero, 2020

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Una barrera hematoencefálica con fugas (BBB) ​​se cree que desempeñan un papel en diversos trastornos neurológicos y psiquiátricos, incluyendo la “niebla cerebral”, enfermedad de Alzheimer, la depresión, la esquizofrenia, y más. Sin embargo, la investigación en este campo aún es joven, y los científicos aún están por conexiones potenciales desmoronarse.

Cuando se habla de los problemas con el BBB, es importante tener en cuenta que un problema no siempre empieza en el cerebro. Enfermedades y otros problemas en otras partes del cuerpo, tales como la diabetes o la inflamación intestinal, pueden desencadenar un “cerebro con fugas”. En este post, cubrimos los factores de la parte superior 11 que pueden perturbar la barrera sangre-cerebro.

lesiones cerebrales

1) Stroke

Strokes causar una falta de glucosa y el oxígeno. Esto conduce a un aumento en el potasio, el agotamiento de ATP, y una liberación de glutamato, que contribuyen a alteración de la barrera hematoencefálica [1].

En condiciones de accidente cerebrovascular, las uniones estrechas que ayudan a prevenir sustancias entren en el cerebro haber comprometido la integridad. Esto significa que las uniones estrechas son más débiles y aumentan la permeabilidad BBB [2].

Después de un accidente cerebrovascular, la reperfusión (restablecimiento del flujo sanguíneo al cerebro o tejido) se produce. La reperfusión puede causar daño tisular adicional y un aumento en la inflamación, que también empeora la condición BBB [1].

En un estudio de tejido cerebral humano de cinco casos de accidentes cerebrovasculares fatales, niveles de MMP9 fueron mayores en las zonas afectadas. niveles Superior MMP9 son un buen indicador de aumento de la permeabilidad BBB [3].

2) Lesión cerebral traumática

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ 25624154

Después de la lesión cerebral traumática, la barrera sangre-cerebro también se convierte en disfuncional. Esto conduce a la fuga de proteínas y afecta negativamente a las células inmunes [4].

BBB desglose pueden durar desde varios días a semanas después de trauma en la cabeza. En algunos casos, la acreditación puede ser disfuncional para el año [5].

vasos de la cabeza lesiona trauma sanguíneos en el cerebro. Se produce alteraciones en el flujo cerebral de la sangre, la permeabilidad de la acreditación y los procesos metabólicos. También reduce los niveles de oxígeno en el cerebro, que además induce BBB desglose [5].

Las lesiones cerebrales traumáticas también causa daños a la unidad neurovascular. Cuando las células nerviosas mueren rápidamente, provoca otro ciclo de la lesión después de la lesión cerebral inicial [6].

Después de la lesión cerebral traumática, reacciona superóxido excesivas con óxido nítrico para formar peroxinitrito. contribuye peroxinitrito a BBB fugas [6].

En ratas lesión cerebral traumática inducida por adultos de sexo masculino, el tratamiento para reducir el peroxinitrito también disminuyó BBB fugas. S-nitroso-glutatión (GSNO) ayuda a detener la disfunción BBB y proporciona protección a las células nerviosas [6].

3) tumores cerebrales

Hay una pérdida de moléculas de unión estrecha en el cerebro vasos sanguíneos del tumor. Los tumores también afectan a la formación de células y prevenir la liberación de factores necesarios para la función (BBB) ​​barrera hematoencefálica [7].

Los tumores cerebrales también causan que el fluido escape hacia el cerebro. Las uniones estrechas abiertas causar edema cerebral [8].

En un estudio de 10 pacientes con tumores cerebrales, los escáneres cerebrales mostraron un aumento de permeabilidad de la BHE [9].

Otro estudio de Los ratones con tumores cerebrales tenía resultados similares. Los ratones tenían un aumento de la permeabilidad BBB a la fluoresceína de sodio (un marcador para la acreditación integridad). BBB desglose también se asocia con el crecimiento del cáncer más rápido [10].

Es difícil tumores cerebrales tratar debido a que la BBB impide el transporte de fármacos en el cerebro. Los científicos están estudiando actualmente nuevas terapias que son capaces de cruzar la barrera sangre-cerebro [10].

4) Encefalopatía hipertensiva

Un aumento en la presión sanguínea del cerebro pueden causar hipertensiva encefalopatía . Los síntomas incluyen dolor de cabeza severo, confusión y deterioro del juicio y la memoria. Coma, convulsiones y otros problemas cerebrales pueden ocurrir después [11].

rotura de la barrera hematoencefálica (BBB) ​​durante el aumento de cables de presión de sangre del cerebro para la reducción del flujo de sangre y el exceso de líquido en el cerebro [12 ].

Normalmente, la hipertensión (presión sanguínea alta) activa vías para mantener la BBB. Sin embargo, en modelos animales de encefalopatía hipertensiva, hipertensión anula la BBB [13].

Durante la encefalopatía hipertensiva, BBB disfunción está muy extendida. Puede causar edema cerebral, que es la vida en peligro la acumulación excesiva de líquido en el cerebro. Aunque hay métodos para edema parada cerebro, no hay tratamientos que se dirigen específicamente la BBB [12].

dietética y factores metabólicos

4) síndrome de obesidad y metabólico

la inflamación inducida por la obesidad puede causar problemas en la barrera hematoencefálica (BBB) ​​[14].

inducida por la dieta conduce la obesidad a un aumento de citoquinas proinflamatorias, lo que aumenta la permeabilidad BBB [14] .

La obesidad también aumenta los niveles de proteína C reactiva. En ratas, dosis altas de proteína C reactiva aumentan permeabilidad de la BHE, cuya función menoscaba cerebro. Afecta principalmente apretado función de unión [15].

dietas altas en grasa y los problemas de los vasos sanguíneos de la obesidad causa, dañar la integridad BBB. En un estudio de ratas macho, en comparación con los ratones alimentados con una dieta saludable, una dieta alta en grasas aumenta la permeabilidad BBB [16].

Por otra parte, los resultados de este estudio sugieren que la suplementación con vitamina D ayuda a proteger el BBB. Aunque no parece tener ningún efecto en el grupo de control, la vitamina tratamiento D mejorado significativamente BBB integridad en ratas alimentadas con una dieta alta en grasa [16].

Las ratas alimentadas con una dieta alta en grasas, pero lo han hecho no recibir suplementos de vitamina D había mayor permeabilidad de la BHE [16].

5) Diabetes

Blood-cerebro barrera de permeabilidad se incrementa en pacientes diabéticos y animales. La diabetes puede dar lugar a la alteración de la barrera hematoencefálica [17, 18].

niveles de glucosa elevados aumentan el estrés oxidativo en el cerebro y pericitos. Esto mata los pericitos (por apoptosis) e interrumpe la barrera sangre-cerebro. Mediante el bloqueo de la glicólisis (la descomposición de la glucosa), BBB pericitos están protegidos [18].

Durante la diabetes mellitus, las especies reactivas de oxígeno se acumulan en la barrera sangre-cerebro. Este causas daño oxidativo, dañando aún más la acreditación y el aumento de su permeabilidad [19].

Los investigadores probaron BBB selectividad en ratas inducida por diabetes. Los resultados indicaron que la diabetes causó la pérdida de proteínas de unión estrecha y el aumento de la actividad de MMP-9, que condujo a un aumento de la permeabilidad de la BHE [20].

infecciones e inflamación

6) “ Gut Leaky”

‘Leaky gut’ocurre cuando la permeabilidad de los aumentos de intestino. Esto también puede contribuir a un cerebro con fugas [21].

La barrera hematoencefálica (BBB) ​​ayuda a intercambio de información entre el cerebro y el intestino. El BBB transportes péptidos y proteínas desde el cerebro hasta el intestino y viceversa [22].

hormonas estómago afectan a la función BBB. Gut péptidos también pueden inhibir o aumentar la liberación de citoquinas de las células del cerebro [22].

Los cambios en el intestino también influir en la permeabilidad de la BBB . La barrera sangre-cerebro de los ratones es vulnerable a los cambios en la microbiota intestinal. En ratones libres de gérmenes (sin bacterias intestinales en todos), la exposición a gut microbiota de ratones libres de patógenos reducida permeabilidad de la BHE [23].

Además, “intestino permeable” puede contribuir a la aparición de inflamación y diabetes, lo que también contribuye a BBB daños [21].

7) infección VIH

infección por VIH y las proteínas virales dañan la integridad de la barrera sangre-cerebro. Esto también contribuye a la progresión de los trastornos cerebrales asociadas con el VIH [24].

Durante la infección por el VIH, los virus infecta células T CD4 + y monocitos, que luego atraviesan la BBB y propagar la infección. Debido a que la acreditación no permite la fácil transferencia de moléculas extrañas, es difícil para tratar el VIH [24].

En el tejido infectado por el VIH, la acreditación tenía alta permeabilidad, la muerte celular, y las interacciones anormales con los vasos sanguíneos [25].

Después de la invasión del VIH, los niveles de citoquinas proinflamatorias también aumentó, lo que puede contribuir a la permeabilidad de la BHE [26].

proteína gp120 del VIH provoca un aumento de oxígeno reactivo especies. El aumento en el daño oxidativo también contribuye a la disfunción BBB [24].

Aunque la terapia antirretroviral de combinación ayuda a disminuir la carga viral en el cuerpo, no puede reducir los niveles de virus en el cerebro. Nanocarriers tienen el potencial para cruzar la barrera hematoencefálica y reducir los niveles del virus del VIH. Se necesitan más estudios para ser realizado antes de que se encontró una terapia efectiva [24].

8) Meningitis

bacterianas interrumpe infección meningitis la barrera hematoencefálica (BBB). Durante meningitis, TNF-alfa daña los vasos sanguíneos, causando un aumento en la permeabilidad de la BHE [27].

Hay muchas maneras de que las bacterias perturban la barrera sangre-cerebro. Estas formas incluyen la interrupción de las uniones estrechas a través de efectos tóxicos, induciendo la inflamación, o interferir con la formación de unión [28].

En un estudio, 48 pacientes con meningitis bacterianas tenían niveles significativamente más altos de TNF-alfa en comparación con 66 control S. Los altos niveles de TNF-alfa correlacionados con mayor albúmina niveles en el cerebro, y sus efectos proinflamatorios contribuyeron a BBB daños [27].

9) Enfermedad de Lyme

enfermedad de Lyme, o Lyme neuroborreliosis, es una enfermedad infecciosa. Es una infección bacteriana que se transmite a los humanos por la picadura de garrapatas infectadas. B. burgdorferi bacteria invade el sistema inmunológico y también se propaga al cerebro y el sistema nervioso por el cruce de la barrera sangre-cerebro (BBB) ​​[29, 30].

muestras de líquido cefalorraquídeo de pacientes con enfermedad de Lyme mostraron los niveles más altos de proteínas de la sangre (fibrinógeno y de inmunoglobulina) en comparación con sujetos sanos. Esto es evidencia de que la integridad se ve comprometida la acreditación durante la enfermedad de Lyme [31].

Los investigadores solían pensar que B. burgdorferi inducida por bacterias activadores de plasminógeno y la producción de MMP. Estas enzimas degradan apretados proteínas de unión que ayudan con la acreditación selectividad. Este aumento de permeabilidad de la BHE y permite que las bacterias se cruzan [32, 30].

Sin embargo, en un estudio de cultivo de células humanas, no había ninguna indicación de disfunción de la proteína de unión estrecha. El mecanismo exacto por el cual las bacterias reducen permeabilidad de la BHE es aún desconocido [30].

Otros factores

10) Alcoholismo

provoca abuso de alcohol barrera hematoencefálica (BBB) ​​disfunción. El aumento de la permeabilidad de la BHE conduce a daño cerebral [33, 34].

Después de consumo, cruza alcohol fácilmente la BBB. El alcohol daña las uniones estrechas en el intestino y permite LPS (una toxina bacteriana) que se filtran en el torrente sanguíneo. Esto a la larga conduce a la liberación de citocinas proinflamatorias en la sangre que atraviesa la BBB [35].

lipopolisacáridos en las paredes celulares de bacterias gram-negativas

En un estudio, los investigadores concluyeron que un episodio de consumo excesivo de alcohol no causa daño cerebral. Sin embargo, los ciclos repetidos de consumo de alcohol y la retirada causa grave disfunción BBB y daño cerebral [33].

En ratas, el consumo de alcohol causaron la acreditación para ser más susceptible al daño de la inyección de toxina LPS (simulando intestino permeable) . Se prolonga la respuesta inflamatoria, pero suprime la muerte celular programada en las células nerviosas. consumo crónico de alcohol te hace más susceptibles a la infección y la enfermedad de la inflamación relacionada al permitir que las toxinas a través de la acreditación [36].

11) Insuficiencia hepática aguda.

El hígado libera los productos de degradación de las células hepáticas dañadas en el torrente sanguíneo durante la insuficiencia hepática aguda. Esto incluye citoquinas pro-inflamatorias como TNF-alfa, IL-1, IL-6, y amoníaco. Estas citoquinas provocan la inflamación del cerebro [37].

La inflamación causa la barrera hematoencefálica (BBB) ​​para ser más permeable. Acreditación disfunción provoca que se acumule líquido en el cerebro. En un estudio de pacientes con insuficiencia postmortem aguda del hígado, el 80% mostró evidencia de fluido en sus cerebros [37, 38]. MMP9

En pacientes con insuficiencia hepática aguda, el hígado lesionado libera en el torrente sanguíneo. Los daños que circulan MMP9 las uniones estrechas en la acreditación. Esto aumenta permeabilidad de la BHE y permite daño cerebral que se produzca [37].

Es posible para la acreditación permeabilidad para volver a los niveles normales si los pacientes reciben rápidamente un trasplante de hígado. Sin embargo, todavía hay una posibilidad de que el trasplante se produce demasiado tarde, mientras que la lesión cerebral aún progresos [37].

Más información

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Sobre el autor PhDNattha recibió su Ph.D. en Genética Molecular de la Universidad de Toronto y su licenciatura en Biología Molecular y Computacional de la Universidad de Pennsylvania.Aside de haber pasado 15 años en las ciencias biomédicas y de salud de investigación, Nattha es también un especialista en nutrición holística registrado, un entrenador personal certificado, tiene una alimentación de precisión de nivel 1 de certificación, y es un practicante de la nutrición de diagnóstico funcional certificada. Como practicante holístico con una sólida formación científica, Nattha es un defensor de la educación científica en temas de salud y la auto-experimentación.

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Contenido Joe Cohen, CEOAbout Joe

Joe Cohen ganó la lotería genética de los genes malos. Como un niño, que sufría de inflamación, la confusión mental, fatiga, problemas digestivos, ansiedad, depresión y otros problemas que se conoce bien tanto en la medicina convencional y alternativa.

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