13 del ácido retinoico (RAR) Receptores de beneficios para la salud

Basada en la Evidencia Este post tiene 101 references2 Escrito por Nattha Wannissorn, PhD | Última actualización: 6 Enero, 2020

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Optimización de los receptores del ácido retinoico (RAR) puede ayudar a solucionar intestino permeable, bajar de peso, resistencia a la insulina y la solución curarse de enfermedades autoinmunes. Leer este post para aprender sobre 13 efectos positivos y negativos de la activación de RAR y formas de mejorarlas.

¿Cuáles son ácido retinoico receptores (RAR)?

receptores del ácido retinoico (RAR) están receptores para las formas específicas de la vitamina a, retinol y ácido retinoico [1, 2].

Estos receptores son necesarios para que el cuerpo correctamente sentido y utilizan aquellas formas de vitamina a [1, 2]. Como resultado, los muchos beneficios de la vitamina A no se pueden obtener sin la función de receptor de ácido retinoico adecuada.

Los receptores del ácido retinoico consta de 3 variaciones específicas llamadas subtipos. Los tres subtipos de RAR –a, RAR-beta, y RAR-gamma – están codificados por genes separados [1]. Los diferentes subtipos también se producen y se utilizan de manera diferente en diferentes tejidos [1].

RARs son importantes para el desarrollo embrionario, la generación de órganos, visión, funciones inmunitarias, producción de energía, y la fertilidad [3].

la activación de los RAR puede ser útil en el tratamiento de trastornos incluyendo diabetes tipo 2, colesterol alto, trastornos inmunitarios, y varios tipos de cáncer [4, 5, 6] .

otros receptores que se asocian con ácido retinoico receptores

RARs se combinan con una proteína llamada RXR (receptores de retinoide X) y otros receptores nucleares (PPAR, receptor de la vitamina D, y los receptores de hormonas tiroideas ) para equilibrar la producción de energía celular [3]. Esto explica por qué la vitamina A es importante para estos otros receptores, es decir, PPAR, vitamina D, y los receptores de la hormona tiroidea para funcionar bien.

Beneficios para la salud del ácido retinoico actividad del receptor) Aumenta

1 metabolismo

retinoico ácido es importante para el metabolismo energético, ya que promueve el uso de energía, especialmente en las células grasas [7]. Ayuda a activar la expresión de genes de células implicadas en metabolismo de carbohidratos y grasas [7].

RAR puede aumentar lipólisis (la descomposición de las grasas) y ayudar a los niveles de grasa torreón en un equilibrio . tratamiento retinoico ácido en animales obesos induce la producción de RAR, que puede conducir a la pérdida de peso [8].

2) mejora la sensibilidad a la insulina

El ácido retinoico y RAR (RAR) actividad también mejora de la sensibilidad a la insulina y la tolerancia a la glucosa en estudios con animales [8].

las mejoras en la tolerancia a la glucosa es probable explicados por las interacciones del receptor de ácido retinoico con las células que la insulina productos, las células beta pancreáticas. Estas células tienen la actividad de RAR para producir niveles saludables de insulina. Sin actividad RAR, los animales tenían un menor nivel de insulina en sangre y alteración de la glucosa estimulada por la secreción de insulina [7, 9]. Sin RARs, el equilibrio de la glucosa es perturbado [9].

3) protege el corazón en diabéticos

Diabetes puede ser un factor de riesgo para la enfermedad cardíaca. Alto nivel de azúcar en la sangre puede inducir la muerte celular programada (apoptosis) de las células musculares del corazón. Además de tener efectos anti-diabéticos, RARs (RARs) y los receptores de retinoides X ( RXRs ) puede ayudar a prevenir la insuficiencia cardíaca inducida por la diabetes [ 10].

En las células musculares de corazón de rata, la activación del ácido retinoico todo en trans de RAR y RXR muerte celular inhibida. Específicamente, RAR-α y RXR-α se requiere para el mantenimiento de la supervivencia celular corazón [10].

4) aumenta el colesterol HDL

El G1 transportador ABC (ABCG1) ayuda al cuerpo en equilibrio niveles de colesterol . La eliminación del colesterol ayuda a prevenir el colesterol alto y mantener un nivel saludable de HDL (colesterol bueno)) [11, 12].

En estudios de laboratorio de las células humanas, la activación aumentan la producción ABCG1 RAR-α, lo que llevó a un aumento en HDL eyección colesterol de los macrófagos (un tipo de glóbulo blanco) [11].

5) potencialmente puede ayudar a tratar la enfermedad de Alzheimer

enfermedad de Alzheimer se caracteriza por la pérdida de memoria y la inflamación del sistema nervioso.

En un modelo de ratón de la enfermedad de Alzheimer, la administración de ácido retinoico y retinoides activadores del receptor X ayudó a mejorar la memoria [13]. < p> región del cromosoma 12q13 (que contiene RAR-γ) se asocia con la enfermedad de aparición tardía de Alzheimer, y el ácido retinoico puede reducir la producción celular de los genes implicados en la enfermedad de aparición temprana de Alzheimer [14].

Debido retinoico ácido y sus receptores están implicados en una variedad de vías que afectan a la enfermedad de Alzheimer, la manipulación de estos receptores shows promesa de un tratamiento para la enfermedad [14].

Una revisión general de los estudios sobre los receptores del ácido retinoico (RARs) determinó que facilitan el aprendizaje y los procesos de memoria en general [15].

6) mejora la calidad del sueño

actividad de las ondas expresión aumenta delta cerebro RAR-β durante de onda lenta (sueño profundo). actividad de las ondas Delta estimula la liberación de varias hormonas que ayudan en el crecimiento celular y el mantenimiento. La deficiencia de vitamina A y la falta de expresión de RAR-β reduce la potencia delta y por lo tanto reduce el sueño profundo [16, 17].

En estudios animales, la administración del receptor de ácido retinoico activador AM80 mejora del sueño REM. activación RAR también puede ralentizar la disminución relacionada con la edad de la calidad del sueño [18].

7) esencial para la fertilidad masculina

formación de esperma requiere de la forma de ácido retinoico llamado todo-trans retinoico ácido (ATRA) [19].

en estudios con animales, RAR-α deficiencia en los machos conduce a la esterilidad. La interrupción del gen de RAR-α también puede conducir a la mala salud testicular y puede inhibir la producción de esperma [20, 21].

8) Skin Health

RARs y RXRs son abundantemente presentes en abundancia en la piel [22]. La vitamina A, que activa los receptores de ácido retinoico, es importante para el desarrollo y la integridad de la piel [23, 24].

Problemas con los receptores RXR, RAR-alfa, y RAR-γ puede causar que la piel inflamatoria enfermedades y la mala salud de la piel [25]

metabolismo anormal de la vitamina a puede contribuir a la psoriasis, ictiosis, y eczema [26, 27, 28].

formas a. sintético de la vitamina, tales como tretinoína y la isotretinoína, se han desarrollado y utilizado para el tratamiento del acné y envejecimiento de la piel [29, 30, 31].

9) crítico para el crecimiento y desarrollo

el ácido retinoico receptores (RARs) son importantes para el desarrollo, y la deficiencia de RAR pueden causar defectos de desarrollo.

los estudios en animales muestran que los ratones sin el RAR-α, RAR-β, o genes RAR-gamma generalmente mueren antes o durante el parto debido a defectos en el desarrollo [32].

Los tres genes RAR funciona en cerebros de ratón durante el desarrollo posterior en embriones y recién nacidos. Los estudios indican que RAR son vitales para la función motora, el aprendizaje y la memoria . El ácido retinoico es también necesario para la formación de las células nerviosas en la médula espinal [15].

desarrollo del ojo embrionario requiere la actividad de RAR , y la ausencia de RAR-β provoca problemas de visión en estudios en animales [33].

Además, el desarrollo del oído interno embrionario requiere RAR-α y RAR-γ. Los animales sin deficiencia auditiva expresión de exposiciones RAR-α relacionados con la función del oído medio, el apoyo a la importancia del receptor de la audición [15].

Animales sin RAR-γ deficiencia en el crecimiento de exposiciones . eliminación RAR-γ se asocia con la expresión de genes inferior de factores que son vitales para la formación conjunta [34].

En los animales, disminución de la expresión de los cables de RAR-gamma a defectos nacimiento y deficiencia de crecimiento y también puede defectos causa de hueso y de los vasos sanguíneos [35].

además, la supresión de los RAR debido a la deficiencia de vitamina a y diabetes puede también contribuir a subdesarrollo esqueleto en embriones de ratón [36].

RAR-γ juega un papel crítico en la creación de nuevas células de la sangre ( hematopoyesis) . Los estudios en animales también muestran que RARs ayuda a mantener el equilibrio entre la regeneración de las células de la sangre de origen y de su producción [37].

RAR-γ < strong> también ayuda a mantener la producción de células madre [38].

también se necesitan los RAR en el el crecimiento y desarrollo de los órganos importantes , tales como el corazón, los pulmones, y tractos digestivos. Sin RARs, tejidos y órganos no se desarrollan correctamente [15].

10) apoyar el sistema inmune

retinoico ácido y sus receptores (RARs y RXRs) desempeñan papeles importantes en la respuesta inmune sistema. Juegan un papel en Producción de células inmune y la respuesta inmune .

Los retinoides y los receptores de ayuda en el desarrollo de los órganos linfoides, que son parte del sistema inmunológico y ayudar a defender la cuerpo contra patógenos [39].

activación RAR y control de la actividad del ácido retinoico el desarrollo y las funciones de diversas células inmunes [39].

activación de los receptores RAR es importante para la producción de T -Cells, incluyendo [40]:.

Además, el ácido retinoico y RAR actividad suprimir la inflamación [40]

propio ácido retinoico, así como la expresión de los receptores RAR-α y RAR-β, promover la dominancia Th2 y suprimen citoquinas Th1 [40].

Las deficiencias de ácidos retinoicos puede disminuir la función inmunológica [40].

11) puede ayudar a prevenir Leaky Gut

Leaky gut, también llamada la permeabilidad intestinal, es una condición donde el revestimiento del tubo digestivo tiene un aumento de la permeabilidad. Esto expone a microbios, toxinas y partículas de alimentos para el sistema inmune donde se produce la inflamación. intestino permeable se asocia con varias enfermedades autoinmunes, alergias y otros problemas de salud inflamatorios [41].

RAR-α ayuda a mantener la función de barrera y ayudó a reducir la ruptura de la barrera intestinal en los estudios basados ​​en células [42].

el ácido retinoico actúa a través de los receptores del ácido retinoico (RARs) y los receptores de retinoide X (RXRs) a los tejidos ayuda de la tripa a desarrollar. Intercelular uniones estrechas ayuda a mantener la barrera del epitelio intestinal en su lugar. activación RAR es importante para uniones estrechas entre las células en el intestino para formar correctamente [42]. Por lo tanto, suplementos de vitamina A puede mejorar la integridad de la barrera intestinal [43] y la vitamina A cestas de deficiencia de la función de barrera intestinal [44]. Además, los cables de agotamiento de ácido retinoico a la interrupción de las uniones estrechas funcionales, otro factor que aumenta la permeabilidad intestinal [42].

12) puede tratar la esclerosis múltiple

En estudios con animales, todo- trans ácido retinoico (ATRA, un activador de RARs) fue capaz de reducir la gravedad de la encefalomielitis autoinmune experimental, que es un modelo animal de esclerosis múltiple [45].

En estudios con animales, ATRA y AM80 (sintético RAR-α y activadores de RAR-beta) suprimida inflamación en fibras del nervio óptico. La activación de los RAR ayudó a reducir la inflamación de los ojos y se protege el nervio óptico. Este neuroprotectores y anti-inflamatorias efectos de activadores RAR sugieren que la activación de RAR puede potencialmente ayudar a tratar la esclerosis múltiple en seres humanos [45].

13) Cáncer

Al cambiar la expresión génica, RARs pueden inhibir el crecimiento de muchos tipos de células tumorales [46, 47]. Sin embargo, las funciones de los RARs en el cáncer son mixto. expresión RAR parece estimular el crecimiento del cáncer en algunos casos mientras que inhibe en otros.

cáncer de pulmón

Hay pruebas contradictorias sobre el papel del receptor de ácido retinoico en el cáncer de pulmón.

La pérdida de RAR-β se produce en líneas celulares de cáncer de pulmón. Los científicos creen que la expresión del receptor retinoide defectuoso podría estar implicado en el cáncer de pulmón [48].

En estudios de líneas celulares de cáncer de pulmón humano, la activación de RAR y RXR contribuir a la inducción del gen de RAR-β. Entonces, RAR-β expresión conduce a la inhibición del crecimiento y la apoptosis (muerte celular programada) de la célula de cáncer S por retinoides [49].

RAR -β2 está asociado con un menor número de tumores de pulmón en animales. Los científicos pensaban que podría funcionar RAR-β como un gen supresor de tumor [50, 51].

Sin embargo, en un estudio de 595 pacientes con cáncer de células no pequeñas de pulmón (NSCLC), RAR-β la expresión del gen se asocia con un mal pronóstico. Este resultado entra en conflicto con investigaciones anteriores que RAR-β puede ayudar a suprimir los tumores de pulmón [52].

Dos hipótesis podría ser capaz de explicar estos resultados contradictorios. Una hipótesis es que, en el cáncer de pulmón, RAR-β podría estar inactivo y no puede tumores reprimir. La otra hipótesis es que un aumento en RAR-β4 podría mejorar el crecimiento del cáncer [52].

RAR-β puede jugar un papel doble y afecta tanto a la supresión de tumores y la promoción de tumores [53].

Breast Cancer

Alrededor del 70% de las células de cáncer de mama tienen el receptor de estrógeno α (ER-α) receptor nuclear. RAR-α es un gen diana de estrógenos. la transcripción mediada por estrógenos y la proliferación celular requieren RAR-α [54].

RAR-α juega un papel esencial en la activación de la expresión génica mediada por estrógenos y puede ayudar con tratamientos de estrógenos de cáncer de mama. En un estudio de 263 pacientes con cáncer de mama con ER-α, la presencia del gen de RAR-α se asoció con resultados clínicos positivos [54].

Aunque sus mecanismos no están claros, RAR-α y ER-α pueden trabajar juntos para ayudar a tratar el cáncer de mama [54].

Además, la pérdida de expresión de RAR-β ocurre temprano en la formación de las células de cáncer de mama. A pesar de que su mecanismo es desconocido, RAR-β parece jugar un papel en la supresión de tumores de mama [55].

cáncer de estómago

En las células de cáncer de estómago, el RAR-α y RAR genes beta tienen niveles más bajos de expresión en tejido de cáncer de estómago en comparación con tejido normal [56, 57].

niveles más altos de RAR-α expresión en células de cáncer de estómago se asocia con un factor pronóstico positivo para la supervivencia . expresión RAR-α se correlaciona positivamente con la capacidad de respuesta a la terapia de ácido todo-trans-retinoico. Esto indica que los retinoides pueden mostrar promesa en el tratamiento de cáncer de estómago [57].

cáncer oral

expresión RAR-β en células de cáncer orales se asocia con una mejor respuesta al tratamiento del cáncer . Si bien puede ser un marcador para la prevención del cáncer oral, que no influye directamente en las células del cáncer [58].

Sin embargo, la sobreexpresión de RAR-α en las células de pacientes con cáncer oral está asociado con un mal pronóstico [59].

Otros cánceres

La pérdida de expresión de RAR-γ en células de la piel se asocia con el cáncer de piel [60].

en líneas celulares de cáncer de cuello uterino, RAR-β puede reducir potencialmente la producción de oncogenes (genes que pueden convertir las células normales en células cancerosas) [61].

las mutaciones en el gen de RAR-α se asocia con la leucemia [62]

ácido retinoico receptores:. The Bad

1) puede contribuir a Envejecimiento de la piel

los receptores RAR-a, y RAR-γ se producen en grandes cantidades en células de la piel. desarrollo de la piel requiere estos receptores [63].

Sin embargo, la producción de RAR-α pueden desempeñar un papel en envejecimiento de la piel . En las células humanas de la piel, un aumento significativo de RAR-α se asoció con la piel envejecida. Este aumento de los resultados de expresión de RAR-alfa en la sobreproducción de MMP-1 [64].

MMP-1 es una enzima que degrada la matriz extracelular de células de la piel. La matriz extracelular proporciona la estructura y el apoyo para estas células. Cuando MMP-1 se degrada la matriz extracelular, que contribuye a la piel del envejecimiento [64].

2) puede inducir inflamación en algunos casos

Las células inflamatorias expresan RARs (RARs). RAR-α puede inducir inflamación. La artritis reumatoide terapia potencialmente pueden dirigirse a estos receptores [65].

En un estudio de células de los pacientes con artritis reumatoide y osteoartritis, RAR-α aumenta la secreción de IL-2 , que puede inducir la inflamación. Además, en modelos animales de artritis, los fármacos que reducen la actividad de RAR ayudado a bloquear la progresión de la artritis [65].

Así, RAR-α puede desempeñar un papel en la inflamación y la destrucción articular en la artritis [65].

3) ácido retinoico activación del receptor puede promover deterioro cognitivo inducido por alcohol

Mientras RARs y RXRs son importantes para la función cerebral. El alcohol turnos de consumo de vitamina A metabolismo hacia tener niveles excesivos de RAR y vitamina A en el sistema nervioso [66]. Esto puede ser causado por daño de alcohol en el hígado, que es donde el cuerpo almacena la vitamina A.

En un modelo animal de consumo crónico de alcohol, el bloqueo de RAR-β con el fármaco CD2665 mitigar el deterioro cognitivo asociado con el consumo de alcohol [66].

receptor del ácido retinoico Activadores

  • All-trans del ácido retinoico ATRA (tretinoína) [67]
  • 9-cis- ácido retinoico (alitretinoína) [67]
  • vitamina A [68]
  • ácido 13-cis-retinoico (isotretinoína) [69]
  • El licopeno (de los tomates ) [70]
  • AM80 (un agonista sintético) [71]
  • acíclico retinoides (retinoide sintético) [72]
  • Pimaradienoic, pimárico, y ácido abiético [73]

    Cómo Activar Naturalmente ácido retinoico receptores

    el ácido retinoico es una forma de ácido retinoico y 9-cis-retinoico ácidos vitamina A. todo-trans activar RARs (RARs) [67].

    Los carotenoides (α-caroteno, β-caroteno, y β-criptoxantina) se pueden convertir en los retinoides (vitamina a) [74].

    Sin embargo , no todos los carotenoides pueden incre actividad ase RAR sin ser convertidos a los retinoides. β-caroteno no activa significativamente RARs en comparación con el ácido todo trans retinoico [75].

    retinoico Inhibidores del receptor de ácido

    antagonistas (fármacos que inhiben la acción RAR)

    • LG100815 [76]
    • Ro 41-5253 [77]
    • BMS-189453 [78]
    • BMS-189532 [79]
    • BMS-195614 [80]
    • AGN 193109 [81]
    • AGN194310 [82]
    • AGN194431 [82]
    • CD 2665 [83]
    • ER 50891 [84]
    • LE 135 [85]
    • LE 540 [86] < li> MM 11253 [86]

      ácido retinoico receptor interacciones con otros factores de transcripción

      Los receptores nucleares, también conocidos como factores de transcripción, son proteínas que pueden detectar esteroides y tiroides hormonas. Cuando se activa, que trabajan con otras proteínas para aumentar o disminuir la producción celular, ayudando crecimiento y el desarrollo [87].

      1) ácido retinoico receptores y Receptores de Retinoides X

      RARs (RARs ) y receptores X de retinoides (RXRs) pueden formar complejos de proteínas (heterodímeros) entre sí. Ellos trabajan juntos para controlar la transcripción de genes diana [7].

      Sin expresión de RXR, muchos problemas pueden ocurrir durante el desarrollo. Las mutaciones en RXR pueden causar defectos metabólicos y de comportamiento, así como la muerte debido a defectos en el corazón. Sin embargo, la supresión de RXR-α puede hacer que los animales resistentes a la obesidad debido a dietas altas en grasa [7].

      tumores de colon se asocian con la pérdida de expresión de RXR-α. Low RAR-β, RAR-γ, y la expresión de RXR-α también se observan en el cáncer gástrico [88, 89].

      La sobreexpresión de RXR- α y juntos PPAR-α puede aumentar insulina estimulada por glucosa la secreción en las células pancreáticas. Mientras tanto, la supresión de RXR-β en Animales células pancreáticas mejora las estimulada por glucosa secreción de insulina [7].

      2) ácido retinoico Receptores trabajar junto con PPAR-δ

      peroxisoma proliferador receptores activados (PPARs) pertenecen a la superfamilia de receptores nucleares y son factores de transcripción activados por ligando. PPAR-δ (PPAR-delta) juega un papel crítico en la inducción de metabolismo de los lípidos y la sensibilidad a la insulina [7].

      PPAR-β / δ y RAR controlar conjuntamente la expresión de ciertos genes. El ácido retinoico promueve el uso de energía mediante el aumento de la expresión de genes que RAR y PPAR / δ conjuntamente control de [7].

      La falta de PPAR puede causar problemas con el metabolismo y la resistencia a la insulina [7, 90].

      3) ácido retinoico receptores directamente Interact con Factor de transcripción de tiroides 1 (TTF-1)

      tiroides factor de transcripción (TTF-1) y RAR (RARs) directamente interactúan unos con otros [91] .

      En cultivo de células humanas, hay interacciones proteína-proteína directas entre los dos factores de transcripción. El dominio de unión a ADN RAR y TTF-1 homeodominio median sus interacciones [91].

      Ambos de estos factores de transcripción se unen a la proteína surfactante B humana (HSP-B). unión de RAR y TTF-1 a la hsp-B potenciador son críticos para la proteína de la formación de complejos y el desarrollo pulmonar [91].

      RAR y TTF-1 interactúan entre sí y dependen de la otra para ayuda DNA la expresión de genes de activación para el desarrollo de pulmón [91].

      no la expresión de genes TTF-1 bajo o está asociado con un peor pronóstico en pacientes con cáncer de pulmón en comparación con los pacientes con expresión de gen normal [92].

      4) ácido retinoico receptor-β Works con Nur77 para aumentar andrógenos Biosíntesis

      tejidos suprarrenales y gonadales humanas normales expresan RAR-β. Cuando se activa RAR-β, que estimula de StAR, CYP17A1, y HSD3B2, que son promotores de genes que están involucrados en andrógenos (hormona masculina) de producción [93].

      RAR-beta obras con Nur77 (otra transcripción de factor) y el gen promotores para aumentar la producción de la hormona masculina. La investigación indica que la expresión Nur77 es dependiente de la expresión de RAR-β [93].

      Sin RAR-β o expresión Nur77, las células no tienen suficiente actividad promotora HSD3B2. Esto resulta en una disminución de la síntesis de andrógenos [93].

      5) ácido retinoico Receptor-α Works con el receptor de estrógeno α

      El receptor de estrógeno α (ER-alfa) y el trabajo RAR-α juntos para ayudar con la transcripción mediada por estrógenos y la proliferación celular en células de cáncer de mama [54].

      RAR-α es también un factor limitante de la velocidad en la síntesis de estrógeno e induce ER-α transcripcionales actividad. Sin este factor de transcripción, habrá poco crecimiento celular [54].

      Estos dos factores de transcripción forman parte del mismo complejo en el genoma. Si bien los mecanismos detrás de esta relación son desconocidos, los investigadores han llegado a la conclusión de que estos dos receptores nucleares interactúan para aumentar la transcripción de genes en células de cáncer de mama [54].

      6) el ácido retinoico y vitamina D ayudan a controlar el ciclo celular < / h3>

      Tanto el ácido y la vitamina D trabajo retinoico para controlar el ciclo celular. RARs y el receptor de la vitamina D (VDR) puede formar un complejo de proteínas (heterodimerizan) con los receptores X de retinoides (RXRs) [94].

      Estos factores de transcripción pueden inducir la transcripción de genes diana comunes que están involucrados en el ciclo celular. Un gen común incluye p19INK4D, un inhibidor de quinasa dependiente de ciclina. La inducción de la p19INK4D protege contra el daño UV y se detiene la muerte celular programada debida a daño en el DNA [94].

      Dado que la D receptor y RARs vitamina pueden ambos se unen a los RXR, la vitamina D pueden inhibir ácido retinoico en GH4C1 (rata ) células. La sobreexpresión de VDR mejora aún más su efecto represivo sobre el ácido retinoico y la expresión de RAR-β2 [95].

      menor expresión VDR en pacientes de mama y cáncer de pulmón se correlaciona con una menor tasa de supervivencia general [96, 97].

      otros factores de transcripción que pueden interactuar con el ácido retinoico y sus receptores

      defectos de RAR / RXR Eje de la Expresión génica

      En los estudios de animales con defectos RAR / RXR , trastornos comunes incluyen:

      1) Defectos de órganos

      • arterias en la posición incorrecta [99]
      • Heart músculo subdesarrollo [99]
      • pulmón subdesarrollo tejido [100]
      • pulmón malformación [100]
      • desarrollo incompleto de los riñones [99]
      • fracaso de útero y el desarrollo de la vagina [100]

        2) músculo y hueso Anomalías

        • defectos de los tejidos del dedo [99]
        • los defectos en las extremidades [99]
        • anormalidades neckbone [100]
        • vértebras malformación [99]

          3) malformaciones oculares

          • párpado defectos y imperf ect desarrollo [99]
          • defectos Retina [99]
          • Eye defectos de membrana [99]

            4) Glandular Anomalías < ul>

          • anormalidades thymus [101]
          • Falta de timo lóbulo [99]
          • glándula paratiroides anormalidades [101]

            Además, animal los estudios demuestran que los ratones sin los genes RAR-a1 y RAR-beta poco morir después del nacimiento por falta de oxígeno [100]

            mecanismos adicionales:.

            • En las células, el ácido retinoico también disminuye IL-12, TNF-α, el óxido nítrico (NO), PGE2, y la COX-2 de producción [40].
            • controles ácido retinoico la expresión de genes implicados en el anuncio de inicio temprano, incluyendo MAPT, AβPP, PS, BACE, ADAM10 y APOE [14]. Manténgase alejado de cualquier cosa que causa inflamación!

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              Sobre el autor  Nattha Wannissorn PhDNattha recibió su Ph.D. en Genética Molecular de la Universidad de Toronto y su licenciatura en Biología Molecular y Computacional de la Universidad de Pennsylvania.Aside de haber pasado 15 años en las ciencias biomédicas y de salud de investigación, Nattha es también un especialista en nutrición holística registrado, un entrenador personal certificado, tiene una alimentación de precisión de nivel 1 de certificación, y es un practicante de la nutrición de diagnóstico funcional certificada. Como practicante holístico con una sólida formación científica, Nattha es un defensor de la educación científica en temas de salud y la auto-experimentación.

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              Joe Cohen ganó la lotería genética de los genes malos. Como un niño, que sufría de inflamación, la confusión mental, fatiga, problemas digestivos, ansiedad, depresión y otros problemas que se conoce bien tanto en la medicina convencional y alternativa.

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